抗血小板藥對急性腦梗死患者血小板膜糖蛋白CD62P CD63表達(dá)的調(diào)控作用

王 冰 李曉燕 劉 聰 翁文采(通訊作者)

大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院 大連 116021

抗血小板藥對急性腦梗死患者血小板膜糖蛋白CD62P CD63表達(dá)的調(diào)控作用

王 冰 李曉燕 劉 聰 翁文采(通訊作者)

大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院 大連 116021

目的 探討抗血小板藥對急性腦梗死患者血小板膜糖蛋白P選擇素(CD62P)、溶酶體膜蛋白(CD63)表達(dá)的調(diào)控作用。方法 選取2013-03—2015-04我院收治的急性腦梗死患者86例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組各43例，對照組采取阿司匹林單藥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷治療，同時選取健康志愿者43例納入正常組，比較3組血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達(dá)水平，分析觀察組與對照組血小板聚集達(dá)標(biāo)率、不良反應(yīng)。結(jié)果 治療前觀察組CD62P陽性率、CD63陽性率分別為(26.92±2.06)%、(22.15±4.19)%，對照組分別為(26.91±2.07)%、(22.15±2.18)%，2組比較無顯著差異(P>0.05)，但均明顯高于正常組(P<0.05)；治療半年內(nèi)觀察組血小板聚集達(dá)標(biāo)率93.0%明顯高于對照組76.7%(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率(9.3%、4.7%)比較無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論 抗血小板藥可有效抑制血小板活化，降低血小板膜糖蛋白表達(dá)，且不良反應(yīng)輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

抗血小板藥；急性腦梗死；CD62P；CD63；調(diào)控

急性腦梗死(ACI)為臨床神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)病，主要由腦供血不足，腦組織長期缺血缺氧引起，腦血供不足時腦部出現(xiàn)動脈粥樣硬化，而血小板在動脈粥樣硬化中發(fā)揮重要作用，ACI發(fā)病與血小板黏附、聚集率增加密切相關(guān)，因此ACI患者需長期規(guī)律服用抗血小板藥進(jìn)行治療，而抗血小板藥的作用機(jī)制亦是臨床研討熱點[1-2]。胡曉芳等[3]研究結(jié)果顯示，血小板膜糖蛋白表達(dá)水平與血小板聚集水平呈正相關(guān)。付璐等[4]研究證實，CD62P>5.2%時即預(yù)示發(fā)生腦梗死的可能性極大，因而抗血小板藥對ACI患者的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血小板膜糖蛋白表達(dá)有關(guān)。本文選取2013-03—2015-04我院收治的急性腦梗死患者86例為研究對象，系統(tǒng)分析了抗血小板藥對血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達(dá)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-03—2015-04我院收治的急性腦梗死患者86例為研究對象，均符合2006年《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時主訴單個或一側(cè)肢體麻木，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、眩暈、耳鳴等癥狀，格拉斯哥昏迷評分(GCS)<8分，符合氯吡格雷抵抗標(biāo)準(zhǔn)：二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集率變化率<30%或≥70%，后經(jīng)頭顱CT、頭部磁共振掃描、腦血管造影等確診，均知情同意本研究并簽署知情同意書。排除已經(jīng)確診的急腹癥、肺梗死、夾層動脈瘤或預(yù)期生存時間<1 a的患者，合并心、肝、腎等原發(fā)性疾病者亦不納入本研究。采取隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組各43例，觀察組男21例，女22例；年齡43～71(55.12±2.37)歲；對照組男22例，女21例；年齡42～72(55.13±2.35)歲。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。同時選取健康志愿者43例納入正常組，男23例，女20例，均無明顯心、肝、腎等疾病。

1．2 治療方法 2組入院后均給予吸氧、監(jiān)測血壓、心率等基礎(chǔ)生命征，并根據(jù)情況調(diào)整血壓、保持呼吸道通暢，進(jìn)行營養(yǎng)支持。對照組給予阿司匹林(國藥準(zhǔn)字J20130078，BayerS.p.A，規(guī)格：100 mg/片)治療，入院時給予負(fù)荷劑量300 mg，之后1片/次，1次/d，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服氯吡格雷(國藥準(zhǔn)字H20056410，生產(chǎn)單位：賽諾菲制藥有限公司，規(guī)格：75 mg/片)治療，入院時給予負(fù)荷劑量300 mg，之后1片/次，1次/d。此外2組均給予尿激酶、纖溶酶原激活劑等進(jìn)行溶栓治療，治療時間均為2個月。

1．3 觀察指標(biāo) (1)分析血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達(dá)情況：取空腹靜脈血2 mL，采用PL-11血小板分析儀(供應(yīng)商：武漢現(xiàn)代友邦科技有限公司)分析CD62P、CD63表達(dá)情況；(2)分析血小板聚集達(dá)標(biāo)率，取空腹靜脈血2 mL，采用比濁法分析ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率，血小板聚集率=(原始血小板數(shù)-聚集后血小板數(shù))/原始血小板數(shù)×100%，達(dá)標(biāo)率標(biāo)準(zhǔn)：5 μmol/L ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率<50%；(3)記錄不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2．1 3組血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達(dá)情況比較 治療前觀察組、對照組CD62P陽性率、CD63陽性率明顯低于正常組(P<0.05)；治療后觀察組與對照組CD62P陽性率、CD63陽性率均下降(P<0.05)，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組CD62P陽性率、CD63陽性率與正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達(dá)情況比較

注：與治療前比較，①P<0.05；與正常組比較，②P<0.05；與對照組比較，③P<0.05

2．2 抗血小板藥有效性及安全性分析 觀察組血小板聚集達(dá)標(biāo)率明顯高于對照組(P<0.05)；治療半年內(nèi)觀察組出現(xiàn)消化道出血2例，皮膚黏膜出血和牙齦出血各1例，對照組出現(xiàn)消化道出血及牙齦出血各1例，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 抗血小板藥有效性及安全性分析 [n(%)]

3 討論

腦血管病為危害人類健康的主要疾病之一，現(xiàn)已成為我國人口死亡的主要原因，而動脈粥樣硬化在腦梗死發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[6]。目前認(rèn)為，血小板活化是動脈粥樣硬化主要機(jī)制，血小板活化后血小板聚集率增加，使氧自由基、血栓素及血小板活化因子合成明顯增加，其中CD62P、CD63為最具有特征性的血小板活化分子標(biāo)志物。黃濤等[7]研究顯示，血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體(PAC-1)、CD62P、D-二聚體含量與腦梗死體積呈正相關(guān)，D-二聚體水平在大面積腦梗死患者中顯著升高，因此腦梗死發(fā)病早期相關(guān)血小板膜糖蛋白表達(dá)水平能直接反映血小板功能狀態(tài)，血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達(dá)水平可作為抗血小板藥治療中重要觀察指標(biāo)。目前，腦梗死抗血小板藥物較多，以阿司匹林及氯吡格雷較常見，其中阿司匹林能不可逆抑制血小板環(huán)氧化酶，阻礙前列腺素G2及H2合成，間接抑制血栓素A2生成，進(jìn)而抑制血小板聚集，而氯吡格雷通過選擇性抑制ADP與血小板受體結(jié)合發(fā)揮作用，但大多報道了其對腦梗死患者頸動脈斑塊、神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響，對患者血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達(dá)水平的影響研究較少[8-9]。

張嫻嫻等[10]應(yīng)用腦心通膠囊輔助阿司匹林及氯吡格雷等抗血小板藥治療顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄患者122例，結(jié)果顯示，2組血小板膜糖蛋白PAC-1、CD62P表達(dá)水平均顯著降低，血小板計數(shù)明顯升高。本研究應(yīng)用阿司匹林及氯吡格雷治療急性腦梗死患者86例，結(jié)果顯示，觀察組治療后CD62P、CD63表達(dá)水平明顯低于對照組，且觀察組CD62P、CD63表達(dá)水平與正常組比較無顯著差異，且觀察組血小板聚集達(dá)標(biāo)率明顯高于對照組，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，證實抗血小板藥對急性腦梗死患者具有較高治療效果，可能通過抑制血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達(dá)而發(fā)揮作用。與上述研究結(jié)果相似。

綜上，抗血小板藥可通過抑制急性腦梗死患者血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達(dá)而發(fā)揮抗血小板聚集作用，且不良反應(yīng)輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 張曉丹，姚源蓉．腦梗死患者抗血小板二級預(yù)防后再發(fā)腦梗死的類型及危險因素分析[J]．實用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30(21)：3 415-3 418．

[2] 姚平波，聶亞雄，趙紅，等．血小板活化狀態(tài)在急性腦梗死中的意義及其與預(yù)后的相關(guān)性[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(5)：704-706．

[3] 胡曉芳，李娜，王玉紅，等．血小板膜糖蛋白與缺血性腦血管病關(guān)系的研究[J]．中國實驗診斷學(xué)，2014，18(12)：1 988-1 990．

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[10] 張嫻嫻，肖璐，陳蘭蘭，等．腦心通膠囊輔助治療對顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄患者血小板膜糖蛋白及血小板參數(shù)的影響[J]．江蘇大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，23(1)：65-68．

(收稿2016-12-13)

R743.33

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1673-5110(2017)11-0053-03