缺血修飾清蛋白聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)早期急性缺血性腦梗死及其預(yù)后的價(jià)值

方小桂 童芳芳

湖北潛江市中心醫(yī)院 潛江 433100

缺血修飾清蛋白聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)早期急性缺血性腦梗死及其預(yù)后的價(jià)值

方小桂 童芳芳

湖北潛江市中心醫(yī)院 潛江 433100

目的 探討缺血修飾清蛋白聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)對(duì)早期急性缺血性腦梗死的診斷及預(yù)后的價(jià)值。方法 選取潛江市中心醫(yī)院2014-11—2016-10收治的51例早期急性缺血性腦梗死患者為觀察組，并根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度不同分為輕度組(n=15)、中度組(n=17)、重度組(n=19)，另選取同時(shí)期健康體檢者50例為對(duì)照組，均行血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及缺血修飾清蛋白(ischaemia-modified albumin，IMA)水平檢測(cè)，觀察各組hs-CRP及IMA水平。結(jié)果 觀察組治療前后hs-CRP及IMA水平均高于對(duì)照組，治療1個(gè)月后均較入院時(shí)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕、中、重度組IMA及hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 超敏C反應(yīng)蛋白及缺血修飾清蛋白可作為臨床鑒別診斷早期急性缺血性腦梗死及判斷預(yù)后的有效指標(biāo)。

早期急性缺血性腦梗死；缺血修飾清蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白

腦梗死(cerebral infarction，CI)為臨床常見腦血管疾病之一，是由肺靜脈血栓、動(dòng)脈粥樣硬化、先天性房室間隔缺損等多種因素導(dǎo)致腦血供障礙，進(jìn)而引發(fā)的腦組織缺氧、缺血性壞死。急性缺血性腦梗死(acute ischemic stroke，AIS)是CI最為常見類型，據(jù)統(tǒng)計(jì)約占CI總患病率的83%，且具有較高致殘、致死率[1]。世界衛(wèi)生組織相關(guān)報(bào)告明確指出采取合理、有效手段識(shí)別AIS危險(xiǎn)因素，并給予應(yīng)對(duì)措施，可有效降低其發(fā)病率及致殘、致死率[2]。hs-CRP為體內(nèi)常見急性時(shí)相蛋白，為非特異性炎性反應(yīng)標(biāo)志物，患者出現(xiàn)組織損傷后2～12 h內(nèi)，血清中hs-CRP水平會(huì)顯著提升，但不具備心肌特異性，在各種疾病中均可出現(xiàn)hs-CRP水平升高，單一使用血清hs-CRP水平檢測(cè)，診斷準(zhǔn)確率較低。有學(xué)者指出，IMA為急性冠脈綜合征高陽(yáng)性預(yù)測(cè)指標(biāo)，具有較高診斷準(zhǔn)確率，且出現(xiàn)時(shí)間早，利于判斷早期腦血管疾病[3]。本研究選取51例早期AIS患者，探討缺血修飾清蛋白聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)對(duì)早期急性缺血性腦梗死的診斷及預(yù)后價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取潛江市中心醫(yī)院2014-11—2016-11收治的51例早期AIS患者為觀察組，并根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度不同分為輕度組15例，男8例，女7例，年齡42～75(56.65±5.26)歲；中度組17例，男9例，女8例，年齡43～74(55.57±5.21)歲；重度組19例，男10例，女9例，年齡40～75(55.68±5.23)歲；另選取同時(shí)期健康體檢者50例為對(duì)照組，男28例，女22例，年齡41～77(56.72±5.19)歲。各組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)審核通過。

1．2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組均符合第8版《外科學(xué)》[4]中CI診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均存在缺血半暗帶；年齡40～80歲；知曉本研究并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：接受本研究前近期使用抗凝劑、血小板抑制劑治療者；妊娠期及哺乳期女性；近期實(shí)施手術(shù)治療者；存在顱內(nèi)出血者；合并代謝性疾病及周圍血管性疾病者；存在認(rèn)知功能障礙或其他因素導(dǎo)致難以完成本研究者。

1．3 方法 于肘正中靜脈抽取8 mL空腹靜脈血，其中3 mL檢測(cè)hs-CRP，5 mL檢測(cè)IMA，并置入試管中(內(nèi)無抗凝劑)，于溫室下放置20 min，3 000 r/min，13.5 cm半徑離心處理10 min，取上層血清置于儲(chǔ)存管中，于-80 ℃冰箱中保存，采用全自動(dòng)生化分析儀(日本日立，7600)，以酶免疫分析法測(cè)定2組hs-CRP水平，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定2組IMA水平。觀察組患者根據(jù)病情予以相應(yīng)藥物治療1個(gè)月，并于1個(gè)月后再次行IMA及hs-CRP水平檢測(cè)。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估觀察組神經(jīng)功能，并根據(jù)神經(jīng)功能缺損情況分為輕、中、重度組，包含意識(shí)水平指令、意識(shí)水平提問、面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、視野、感覺、凝視等13個(gè)方面，總分42分，>15分為重度神經(jīng)功能缺損；5～15分為中度；1～4分為輕度；<1分者為正?；蜈呌谡！?/p>

1．4 觀察指標(biāo) (1)觀察hs-CRP、IMA水平，并比較觀察組入院時(shí)及治療1個(gè)月后hs-CRP及IMA水平。(2)對(duì)比神經(jīng)功能不同缺損程度下hs-CRP及IMA水平。

2 結(jié)果

2．1 2組hs-CRP及IMA水平比較 觀察組治療前后hs-CRP及IMA水平均高于對(duì)照組，且治療1個(gè)月后均較入院時(shí)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組hs-CRP及IMA水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與入院時(shí)比較，*P<0.05

2．2 不同病情患者h(yuǎn)s-CRP及IMA水平比較 輕、中、重度組IMA及hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情患者h(yuǎn)s-CRP及IMA水平比較

注：與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，*P<0.05

3 討論

相關(guān)研究顯示，炎癥對(duì)斑塊破裂動(dòng)脈粥樣硬化形成及腦梗死的發(fā)生、發(fā)展具有重要影響，急慢性感染性疾病及炎癥因素可能為誘發(fā)急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在AIS發(fā)生、發(fā)展過程中，抗炎因子及多種炎性因子相互斗爭(zhēng)、相互拮抗、相互協(xié)調(diào)、此消彼長(zhǎng)，進(jìn)而影響患者近、遠(yuǎn)期結(jié)局[5]。此外，患者發(fā)生AIS后，炎癥因子水平的提高，可促使血小板及白細(xì)胞黏附于已損傷血管內(nèi)皮壁上，進(jìn)而壓迫血管周圍血流，誘發(fā)局部組織腫脹，減少血流灌注，促使缺血半暗帶轉(zhuǎn)化成梗死病灶，形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步擴(kuò)大梗死面積，加重患者病情。故對(duì)炎性標(biāo)志物進(jìn)行研究，對(duì)臨床防治AIS尤為重要。

hs-CRP為炎癥反應(yīng)過程中極具標(biāo)志性因子之一，在健康人血清中含量較少，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)及組織損傷時(shí)，其水平可于短時(shí)間內(nèi)迅速升高，且升高幅度與機(jī)體損傷程度及炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)；其不僅存在于血清中，在腦脊液、胸腹水中均可見，主要通過以下機(jī)制促進(jìn)AIS發(fā)生：(1)hs-CRP水平升高導(dǎo)致凝血纖溶機(jī)制平衡失調(diào)，進(jìn)而促進(jìn)腦血管事件發(fā)生；(2)對(duì)白細(xì)胞釋放蛋白酶具有一定促進(jìn)作用，導(dǎo)致血栓纖維帽破損，進(jìn)而形成血栓；(3)通過結(jié)合脂蛋白，激活補(bǔ)體活化途徑，生成大量攻擊復(fù)合物，進(jìn)而損害血管內(nèi)膜；(4)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生成纖溶酶原抑制劑，進(jìn)而損害動(dòng)脈內(nèi)皮，促進(jìn)血栓形成。hs-CRP分解反應(yīng)多于肝細(xì)胞中進(jìn)行，可于炎癥治愈后1周左右恢復(fù)正常水平，不僅可敏感、全面反映機(jī)體炎癥反應(yīng)，為臨床預(yù)測(cè)腦血管疾病的發(fā)生提供參考，且可作為AIS等腦血管疾病預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP水平>3 mg/L患者不良事件發(fā)生率顯著高于≤3 mg/L者。亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，hs-CRP為導(dǎo)致急性CI患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，故血清hs-CRP可作為診斷早期AIS及評(píng)估其預(yù)后的有效指標(biāo)[6-7]。

周發(fā)為等[8]研究發(fā)現(xiàn)，IMA亦可作為臨床診斷AIS的有效指標(biāo)，且IMA水平可有效反映患者病情嚴(yán)重程度。IMA為鈷結(jié)合蛋白，是一種較為理想的缺血標(biāo)志物，正常生理?xiàng)l件下人血清清蛋白氨基酸末端可結(jié)合銅、鈷及鎳等金屬，當(dāng)清蛋白流經(jīng)缺血組織時(shí)因缺血所引發(fā)的細(xì)胞膜破損、自由基損害及酸中毒等，可誘發(fā)清蛋白氨基末端序列改變，降低同外源性鈷結(jié)合能力，微環(huán)境pH值降低、代謝產(chǎn)物堆積等，可促使鈷自循環(huán)蛋白結(jié)合位點(diǎn)釋放，鈷離子于還原劑作用下轉(zhuǎn)化為氧化鈷，進(jìn)而形成超氧自由基，并最終生成OH-，從而損害患者人血清清蛋白，導(dǎo)致氨基酸序列發(fā)生改變，從而形成IMA。IMA不同于傳統(tǒng)標(biāo)志物，于組織出現(xiàn)缺血5～10 min后，造成不可逆損傷前即可檢測(cè)出其變化，且可維持6～12 h的高峰，故臨床可根據(jù)IMA水平對(duì)早期無特異性表現(xiàn)的AIS作出準(zhǔn)確診斷，與血清hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)，診斷準(zhǔn)確率更高。本研究結(jié)果顯示，觀察組hs-CRP及IMA水平均高于對(duì)照組，且觀察組治療1個(gè)月后hs-CRP及IMA水平均較入院時(shí)顯著降低(P<0.05)，提示早期AIS患者IMA及hs-CRP水平較健康人群高，臨床可據(jù)此對(duì)早期AIS作出準(zhǔn)確、有效判斷，且治療后患者IMA及hs-CRP水平均有所降低但仍高于健康者，提示患者組織缺血癥狀有所改善，但組織缺血依然存在，故仍需繼續(xù)給予相應(yīng)治療，但應(yīng)對(duì)其治療強(qiáng)度給予相應(yīng)調(diào)整，避免出血等不良事件發(fā)生。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，輕、中、重度神經(jīng)功能損傷患者IMA、hs-CRP水平存在顯著差異，且患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重IMA、hs-CRP水平越高，提示IMA同hs-CRP水平可有效反映病情嚴(yán)重程度，這可能是因腦組織缺氧、缺血形成的梗死病灶，促使血清清蛋白氧化修飾，患者缺血程度越嚴(yán)重，腦組織損傷越嚴(yán)重，氧化修飾愈明顯，故IMA、hs-CRP水平越高。

綜上所述，缺血修飾清蛋白聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)對(duì)早期急性缺血性腦梗死具有較高診斷價(jià)值，可作為臨床評(píng)估預(yù)后的有效指標(biāo)。

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(收稿2016-12-08)

R743.33

A

1673-5110(2017)11-0051-03