阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效及對凝血功能血液流變學(xué)的影響

方 璟 趙亞洲 陳 路

湖北荊州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 荊州 434000

阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效及對凝血功能血液流變學(xué)的影響

方 璟 趙亞洲 陳 路

湖北荊州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 荊州 434000

目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效及對凝血功能、血液流變學(xué)的影響。方法 120例患者均為我院2014-12—2016-12收治的腦血栓病例，按照雙盲法分為2組。對照組60例實施常規(guī)治療，觀察組60例行阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療。治療6個月，觀察2組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察治療前后血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體等凝血功能指標(biāo)變化情況，以及全血黏度、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況。結(jié)果 治療6個月，觀察組總有效率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后凝血功能各項指標(biāo)均有明顯改善，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后血液流變學(xué)顯著改善，且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效較好，不但能夠顯著改善患者凝血功能，且不會影響患者血液流變學(xué)，安全有效，值得推廣。

腦血栓；阿托伐他汀；氯吡格雷；凝血功能；血液流變學(xué)

腦血栓是臨床常見疾病，是形成腦梗死最常見的類型，發(fā)病率、致死率和致殘率較高，是指腦動脈主干或皮質(zhì)支動脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管增厚、管壁狹窄、閉塞和血栓，由此導(dǎo)致局部血流減少或血供中斷，腦組織缺血缺氧而壞死[1]?；颊叨嘣诎察o或睡眠狀態(tài)下發(fā)病，部分患者有肢體麻木、口眼歪斜、言語不清等前驅(qū)癥狀，如不及時治療會危及患者生命安全。常規(guī)治療包括降壓、抗血小板、降糖或給予阿司匹林等藥物治療，在此基礎(chǔ)上，有研究提出利用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療取得較好的成效[2]。本研究以我院收集的120例患者為對象，探討阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效及對凝血功能、血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 120例患者均為我院2014-12—2016-12收治的腦血栓病例，所有患者入院后均接受CT或MRI檢查確診，符合腦血栓的診斷指標(biāo)。按照雙盲法分為2組，每組60例。對照組男32例，女28例，年齡45～74(55.5±4.9)歲；實驗組男30例，女30例，年齡48～72(56.8±5.2)歲。排除嚴(yán)重肝腎功能疾病、感染性疾病、血液病和曾服用過影響凝血四項和血液流變藥物的患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)并由患者及其家屬簽署同意書。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 所有患者入院后均接受我院針對腦血栓患者的常規(guī)綜合治療，包括針對高血壓患者的降壓、糖尿病患者的降糖，根據(jù)臨床癥狀給予抗血小板藥物、保持水電解質(zhì)及酸堿平衡等對癥治療[3]；同時，給予100 mg/d阿司匹林片治療，連續(xù)治療6個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿托伐他汀和氯吡格雷治療，氯吡格雷75 mg/次，1次/d，連續(xù)治療15 d；阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，囑患者睡前服用，連續(xù)治療6個月[4]。治療過程中密切觀察患者的臨床癥狀和用藥表現(xiàn)，如出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)要及時停藥并進(jìn)行處理[5]。

1．3 觀察指標(biāo) 治療6個月，觀察2組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。檢測患者治療前后血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體等凝血功能指標(biāo)，檢測全血黏度、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)。顯效：治療后患者腦血栓得到控制，臨床癥狀完全消失，患者神經(jīng)功能缺損評分減少>90%。有效：治療后患者腦血栓基本控制，臨床癥狀顯著改善，神經(jīng)功能缺損評分減少46%～89%。無效：均未達(dá)到以上要求。

2 結(jié)果

2．1 2組治療效果比較 2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [n(%)]

2．2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，觀察組1例出現(xiàn)輕微腹瀉，1例噯氣，不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%；對照組出現(xiàn)1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率1.67%，2組比較無明顯差異(P>0.05)。

2．3 2組治療前后凝血功能各指標(biāo)變化情況 2組治療后凝血功能PT、APTT、FIB、D-D等指標(biāo)均有明顯改善，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后凝血功能各指標(biāo)變化比較±s)

2．4 2組治療前后血液流變學(xué)各指標(biāo)變化比較 2組治療后血流動力學(xué)全血黏度、血漿黏度等指標(biāo)有顯著改善，且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)各指標(biāo)變化比較

3 討論

導(dǎo)致腦血栓的原因很多，包括動脈粥樣硬化、紅細(xì)胞增多癥、血小板增多癥、彌漫性血管內(nèi)凝血等都有可能導(dǎo)致腦血栓。部分患者腦梗死時存在小量腦出血的臨床表現(xiàn)，但活動中起病，病情進(jìn)展較快，患者通常表現(xiàn)為不同程度的神經(jīng)功能缺損，而大面積腦梗死通常是頸內(nèi)動脈主干、大腦中動脈主干或皮質(zhì)支完全性卒中，患者往往伴完全性偏癱、感覺障礙或病灶對側(cè)凝視麻痹等嚴(yán)重情況，病情危重，可能危及生命[6]。目前，臨床上針對急性期腦血栓的治療主要是采用藥物治療，根據(jù)患者的病情、臨床表現(xiàn)、病史和合并癥狀給予降壓、降糖、降低腦代謝、控制腦水腫、保護(hù)腦細(xì)胞等綜合治療，可一定程度緩解腦血栓癥狀。整體化的治療采用支持療法對癥治療和早期康復(fù)治療，可有效減少復(fù)發(fā)率和病殘率[7]。

有研究指出，利用阿托伐他汀及氯吡格雷等治療，可顯著緩解患者腦血栓癥狀，減少神經(jīng)功能缺損，有助于預(yù)后。阿托伐他汀是一種HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抵制劑，常用于高膽固醇血癥、冠心病、心肌梗死、非致死性卒中等疾病的治療。除具有調(diào)節(jié)血脂水平的作用外，還能有效減少冠脈事件，降低極低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平，使高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A-1水平有所升高[8]。服用藥物后可迅速吸收，并在1～2 h內(nèi)達(dá)到血漿濃度峰值，經(jīng)肝臟和(或)肝外代謝后經(jīng)膽汁清除，不良反應(yīng)較少。同時，氯吡格雷是臨床主要用于預(yù)防和治療因血小板高度聚集引起的心、腦及其他動脈循環(huán)障礙疾病，作為一種常見的血小板聚集抑制劑，用藥后，藥物有效成分可選擇性抑制ADP與受體結(jié)合，從而抑制血小板聚集的作用[9]。氯吡格雷不會影響磷酸二酯酶的活性，不良反應(yīng)較少，僅部分患者在服用后可能出現(xiàn)腹痛、胃炎或便秘，但均在停藥和調(diào)整藥物劑量后消失[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療6個月，觀察組總有效率較對照組顯著升高(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后凝血功能各項指標(biāo)均有明顯改善，且觀察組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后血液流變學(xué)有顯著改善，且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明利用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療還能顯著改善患者凝血功能，降低全血黏度和血漿黏度。這是因腦血栓患者凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)會發(fā)生一定的變化，凝血因子增加，抗凝血活性及纖溶活性下降[11]。長期的高凝或高凝過度可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)分娩前后一系列并發(fā)癥。凝血四項檢查是檢驗科的常規(guī)檢驗項目之一，包括APTT、PT、FIB 、TT四項，正常情況下，人體凝血和抗凝血是處于一種動態(tài)平衡的狀態(tài)，二者是相互作用和相互制約的。腦血栓患者抗凝和纖溶功能顯著降低，其抗凝血和凝血功能動態(tài)平衡被打破，最終發(fā)病[12-13]。而阿托伐他汀和氯吡格雷能夠顯著抑制血小板高聚集，改善腦循環(huán)和動脈循環(huán)，從而改善神經(jīng)功能缺損，緩解癥狀。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓的療效較好，能夠顯著改善患者凝血功能和血液流變學(xué)，安全有效，值得推廣。

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(收稿2016-11-28)

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1673-5110(2017)11-0048-03