舍雷肽酶腸溶片對慢性鼻竇炎疾病腫脹的療效及安全性評估

鄭晶瓊　虞義建　潘兆虎

[摘要] 目的 探討舍雷肽酶腸溶片治療慢性鼻竇炎疾病腫脹的臨床療效及安全性。 方法 納入172例慢性鼻竇炎患者，均具有完整的臨床資料，收集時(shí)間為2014年10月～2016年10月。按照就診順序進(jìn)行分組，分為對照組（85例）和觀察組（87例），分別給予克拉霉素治療和克拉霉素聯(lián)合舍雷肽酶腸溶片治療。觀察兩組治療前后的臨床癥狀和體征評分及生活質(zhì)量評分，判定療效并記錄不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療后兩組患者的臨床癥狀和體征評分與本組治療前進(jìn)行比較，均出現(xiàn)顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后觀察組評分顯著低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組顯效50例，有效31例，總有效率為93.10%，顯著高于對照組的82.35%（P<0.05）；治療前與治療后不同時(shí)間分別對兩組患者進(jìn)行鼻腔鼻竇結(jié)局測量20條（SNOT-20）評分比較，與本組治療前比較，治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月評分均出現(xiàn)顯著的下降（P<0.05），且治療后不同時(shí)間點(diǎn)觀察組評分顯著低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究過程中兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。 結(jié)論 對慢性鼻竇炎患者實(shí)施舍雷肽酶腸溶片治療可以有效改善患者的臨床腫脹等癥狀，提高治療效果以及患者的生活質(zhì)量，且無不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方案。

[關(guān)鍵詞] 慢性鼻竇炎；舍雷肽酶腸溶片；腫脹；安全性

[中圖分類號] R765.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）12-0084-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of serrapeptase enteric-coated tablets on swelling of chronic sinusitis. Methods A total of 172 patients with chronic sinusitis were included in the treatment， and all had complete clinical data collected from October 2014 to October 2016. The patients were divided into control group（n=85） and observation group（n=87）， according to the order of treatment. The control group was treated with clarithromycin and the observation group was given clarithromycin combined with serrapeptase enteric-coated tablets. The clinical symptoms and signs scores and quality of life scores in the two groups before and after treatment were observed to determine the efficacy and record adverse reactions. Results The scores of clinical symptoms and signs in patients of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and there was statistically significant difference（P<0.05）. There was statistical difference in the scores between the two groups after treatment（P<0.05）. And the scores of the observation group were significantly lower than those of the control group. By determining the efficacy， 50 cases were cured， 31 cases were effective in the control group， and the total effective rate was 93.10%， which was significantly higher than that of the control group 82.35%（P<0.05）. The sino-nasal outcome test-20 was measured respectively in the patients of two groups before treatment and at different time after treatment， and it was found that the score at 1 month， 2 months， 3 months after treatment significantly decreased compared with that of this group before treatment（P<0.05）. And there were also statistical differences between groups at different time after treatment（P<0.05）. The score of the observation group was significantly lower than that of the control group. There were no adverse reactions in both groups during the course of the study. Conclusion The serrapeptase enteric-coated tablets in the treatment of patients with chronic sinusitiscan can effectively improve the clinical symptoms such as swelling and improve the treatment effect and the quality of life of patients with no adverse reactions， which is a safe and effective treatment program.

[Key words] Chronic sinusitis； Serrapeptase enteric-coated tablets； Swelling； Safety

慢性鼻竇炎是常見的耳鼻喉科慢性疾病，病程較長，患者長期存在鼻塞、流鼻涕、鼻涕倒流、呼吸困難、嗅覺減退、頭痛、咳嗽等癥狀，使患者注意力無法集中、記憶力減退及睡眠不足，嚴(yán)重影響到患者的日常生活和工作，常規(guī)治療大多采用克拉霉素等抗生素類藥物[1]。舍雷肽酶是一種酶類制劑，為沙雷氏菌屬細(xì)菌所產(chǎn)生的蛋白分解酶口服制劑，具有多重作用，可以發(fā)揮出很強(qiáng)的抗炎、消腫、祛痰功效[2]。本院自2014年起嘗試對慢性鼻竇炎疾病腫脹患者實(shí)施舍雷肽酶腸溶片治療。經(jīng)過一段時(shí)期的臨床應(yīng)用與療效觀察，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入172例慢性鼻竇炎患者，其中男92例，女80例；年齡最小19歲，最大51歲，平均（34.81±10.15 ）歲。資料收集時(shí)間為2014年10月～2016年10月。均為本院收治的住院患者，均具有完整的臨床資料。按照就診順序?qū)⒒颊叻譃閷φ战M（85例）和觀察組（87例）。統(tǒng)計(jì)分析兩組的疾病嚴(yán)重程度以及平均病程等指標(biāo)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2方法

對照組：給予患者口服克拉霉素緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20031041，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）0.5 g/次，每日1次，連續(xù)治療7 d。觀察組：在對照組克拉霉素治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予舍雷肽酶腸溶片治療。給予患者口服舍雷肽酶腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20050448，蘇州中化藥品工業(yè)有限公司）10 mg/次，每日3次，連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后的臨床癥狀和體征評分以及生活質(zhì)量評分，進(jìn)行療效判定和不良反應(yīng)情況記錄。（1）臨床癥狀及體征：對患者的各項(xiàng)臨床癥狀進(jìn)行評分，包括嗅覺減退、鼻腔分泌物、鼻甲腫大、鼻塞、流涕、頭痛、倦怠乏力，評分范圍0～6分，得分越高說明癥狀越嚴(yán)重[3]。（2）療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：①顯效：治療后患者的各項(xiàng)臨床體征以及癥狀均消失，經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查竇口開放情況良好，鼻道竇口無膿性分泌物存在；②有效：經(jīng)治療患者各項(xiàng)臨床癥狀和體征均得到明顯的改善，經(jīng)檢查部分竇腔黏膜仍然存在一定的水腫現(xiàn)象，并存在鼻道竇口有少量膿性分泌物；③無效：與治療前進(jìn)行比較患者各項(xiàng)臨床癥狀和體征均未得到明顯改善，甚至出現(xiàn)臨床加重現(xiàn)象。經(jīng)檢查竇口水腫明顯，鼻道竇口有較多的膿性分泌物，甚至出現(xiàn)鼻息肉、真菌樣分泌物等[4]。（3）生活質(zhì)量：治療前與治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月，分別利用鼻腔鼻竇結(jié)局測量20條（the sino-nasal outcome test-20，SNOT-20）量表對兩組進(jìn)行評分，得分越高說明患者的生活質(zhì)量越低[5]。（4）不良反應(yīng)：記錄治療過程中兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將兩組患者的臨床癥狀和體征評分以及生活質(zhì)量評分等數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 15.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者臨床癥狀和體征評分情況比較

經(jīng)不同的治療之后，兩組患者的臨床癥狀和體征評分與本組治療前進(jìn)行比較均出現(xiàn)顯著的下降（P<0.05），提示兩組臨床癥狀和體征均得到明顯改善。且治療后觀察組評分顯著低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示觀察組臨床癥狀和體征的改善程度更明顯，見表2。

2.2 兩組治療效果比較

經(jīng)療效判定，觀察組顯效50例，有效31例，總有效率為93.10%，顯著高于對照組的82.35%（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療前后不同時(shí)間點(diǎn)SNOT-20評分比較

治療前與治療后不同時(shí)間分別對兩組患者進(jìn)行鼻腔鼻竇結(jié)局測量20條（SNOT-20）評分，與本組治療前進(jìn)行比較，兩組治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月評分均出現(xiàn)顯著的下降（P<0.05）。且治療后不同時(shí)間組間比較也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），觀察組評分顯著低于對照組，見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究過程中兩組患者均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3 討論

鼻竇炎屬于常見的鼻腔疾病類型，患者臨床可表現(xiàn)出不同程度的鼻塞、膿鼻涕增多、頭痛、食欲不振等癥狀，進(jìn)而對患者的日常生活和正常工作等產(chǎn)生極為不利的影響[6]。常規(guī)治療大多采用克拉霉素等抗生素類藥物，但往往無法獲得理想的效果。

酶是新陳代謝、生命運(yùn)行不可缺少的催化劑，正因?yàn)橛辛嗣傅拇嬖?，身體每個(gè)角落都有條不紊的運(yùn)轉(zhuǎn)著，如果某一種酶缺失了，身體就會出現(xiàn)相應(yīng)的問題。補(bǔ)充身體缺失的酶，不僅可以消除出現(xiàn)的問題，還能強(qiáng)化身體的免疫系統(tǒng)[7]。另外，各種酶制劑的應(yīng)用還具有很高的安全性，對身體而言是非常安全的。舍雷肽酶是一種很強(qiáng)的纖維蛋白溶解酶，是由沙雷菌屬細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白水解酶。在進(jìn)入人體之后，舍雷肽酶對血管中的粥樣斑塊以及血栓予以有效的溶解[8]。在達(dá)到理想治療效果的同時(shí)，對人體自身的正常蛋白無任何影響，能夠很好地保持血管內(nèi)的清潔。另外，其中所含高活性舍雷肽酶可消除黏膜腫脹、迅速分解炎性物質(zhì)、增強(qiáng)抗菌作用，對于鼻竇炎、慢性鼻炎、過敏性鼻炎等多種鼻炎問題具有徹底治愈的效果[9-11]。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的臨床癥狀評分與本組治療前進(jìn)行比較均出現(xiàn)顯著的下降，且治療后進(jìn)行組間比較也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，觀察組評分顯著低于對照組。經(jīng)療效判定，觀察組總有效率為93.10%，顯著高于對照組的82.35%。上述結(jié)果表明，通過對慢性鼻竇炎患者實(shí)施舍雷肽酶腸溶片治療或者克拉霉素治療，均能都獲得十分明顯的效果，在改善患者臨床癥狀方面獲得理想的療效。但是，舍雷肽酶治療具有一定的應(yīng)用優(yōu)勢，可以更好地改善患者的腫脹等癥狀。分析出現(xiàn)這一結(jié)果的原因，是因?yàn)樵诔霈F(xiàn)慢性鼻竇炎之后，患者局部組織會受到各種致炎因子的刺激，血管明顯擴(kuò)張[12-14]。隨著疾病的進(jìn)展，炎癥區(qū)域的血管壁通透性明顯上升，導(dǎo)致炎性水腫的出現(xiàn)[15]。而通過實(shí)施舍雷肽酶治療，在其進(jìn)入人體之后，可以對各種炎性物質(zhì)和變性蛋白質(zhì)以及纖維凝塊等實(shí)現(xiàn)快速的溶解，進(jìn)而有效改善局部循環(huán)狀態(tài)，達(dá)到消除腫脹的目的，顯著改善患者的腫脹等臨床癥狀[16]。而且，舍雷肽酶具有很強(qiáng)的酶活性，在發(fā)揮出減輕炎癥反應(yīng)、改善循環(huán)、消除腫脹、促使肉芽的形成等作用的同時(shí)，還可以積極的促進(jìn)組織的修復(fù)[17，18]。另外，還能夠促進(jìn)抗生素向出現(xiàn)感染的部位發(fā)生移動(dòng)，促進(jìn)抗生素更好的發(fā)揮出抗菌作用，達(dá)到治療疾病的目的[19]。為此，在克拉霉素的基礎(chǔ)上，聯(lián)合實(shí)施舍雷肽酶腸溶片治療，可以達(dá)到更好的抗菌效果，增強(qiáng)療效。

慢性鼻竇炎患者的鼻竇在出現(xiàn)感染炎癥之后，鼻腔內(nèi)會存在大量的炎性組織以及膿性分泌物。進(jìn)而對竇口造成閉塞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種臨床癥狀，嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量。因此，在對不同治療方案的效果進(jìn)行分析的時(shí)候，其對患者生活質(zhì)量的影響和改善也成為十分重要的觀察內(nèi)容，鼻腔鼻竇結(jié)局測量20條（SNOT-20）量表是目前應(yīng)用較多對慢性鼻竇炎患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估的測量工具[20]。本次研究中，治療前與治療后不同時(shí)間分別對兩組患者進(jìn)行鼻腔鼻竇結(jié)局測量20條（SNOT-20）評分，與本組治療前進(jìn)行比較，治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月評分均出現(xiàn)顯著的下降，且治療后不同時(shí)間組間比較觀察組評分顯著低于對照組。這一結(jié)果充分證明了舍雷肽酶腸溶片治療慢性鼻竇炎在改善患者生活質(zhì)量方面的應(yīng)用優(yōu)勢。表明，通過實(shí)施舍雷肽酶腸溶片治療可以更好地提高患者的生活質(zhì)量。分析出現(xiàn)這一結(jié)果的原因，是因?yàn)樯崂纂拿钢委熆梢愿玫貙颊叩母黜?xiàng)臨床癥狀予以改善，減輕局部的腫脹程度，進(jìn)而減輕各種癥狀和體征對患者日常生活的不良影響，更好地改善患者的生活質(zhì)量。另外，研究中兩組患者均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，即表明對慢性鼻竇炎患者實(shí)施舍雷肽酶腸溶片治療是一種安全的治療方案。

綜上所述，本院嘗試對慢性鼻竇炎患者實(shí)施舍雷肽酶腸溶片治療獲得了理想的效果。相應(yīng)的研究結(jié)果和結(jié)論初步證實(shí)舍雷肽酶治療可以有效改善患者的臨床腫脹等癥狀，提高治療效果以及患者的生活質(zhì)量，且無不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方案，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。但是，本次研究收集到的患者資料較為有限，觀察時(shí)間相對較短。為此，進(jìn)一步結(jié)果還有待在今后收集更多的臨床資料，予以長期的觀察分析。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李達(dá)深. 甲潑尼松與潑尼松對慢性鼻竇炎鼻息肉患者鼻內(nèi)鏡手術(shù)后鼻黏膜功能及生活質(zhì)量的影響對比[J]. 中國老年學(xué)雜志，2015，35（23）：6888-6889.

[2] 楊丹芬. 舍雷肽酶腸溶片聯(lián)合噻托溴銨治療支氣管擴(kuò)張癥的療效觀察[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2016，（12）：1946-1949.

[3] 趙延明，張媛，張羅. 慢性鼻竇炎患者和醫(yī)生癥狀視覺模擬量表評分的差異性研究[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，29（23）：2030-2034.

[4] 龔成，廖勇. 經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)結(jié)合藥物治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志，2015，（3）：679-680.

[5] 鐘竹青，李曼鴻，王天生，等. 鼻竇炎特異性生活質(zhì)量量表評價(jià)慢性鼻竇炎鼻內(nèi)鏡手術(shù)后的生活質(zhì)量及療效[J]. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，37（6）：625-628.

[6] 杜歡樂. 克拉霉素與頭孢羥氨芐甲氧芐啶治療慢性鼻竇炎的療效比較[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2014，17（1）：111-113.

[7] 王元玲. 功能性內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)治療慢性鼻竇炎200例圍術(shù)期護(hù)理[J]. 齊魯護(hù)理雜志，2014，20（14）：77-78.

[8] Burns RE，Mohr FC.Pathology in practice. Severe chronic multifocal to coalescing granulomatous meningoencephalomyelitis，rhinitis and sinusitis，with intralesional yeasts consistent with Cryptococcus spp[J]. Journal of the American Veterinary Medical Association，2010，236（10）：1069-1070.

[9] 宋穎燕. 氨溴特羅治療兒童慢性鼻竇炎170例療效觀察[J]. 中國婦幼保健，2012，27（15）：2399-2400.

[10] 馮勇軍，林翀，曾春榮，等. 老年慢性鼻-鼻竇炎及伴鼻息肉患者并發(fā)支氣管哮喘和肺功能下降相關(guān)性[J]. 中國老年學(xué)雜志，2014，0（13）：3531-3533.

[11] Puglisi S，Privitera S，Maiolino L，et al.Bacteriological findings and antimicrobial resistance in odontogenic and non-odontogenic chronic maxillary sinusitis[J]. Journal of Medical Microbiology：An Official Journal of the Pathological Society of Great Britain and Ireland，2011，60（9）：1353-1359.

[12] 戴潤芝，馬飛. 鼻淵舒口服液聯(lián)合克拉霉素對慢性鼻竇炎患者癥狀及Lund-kennedy評分的影響[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17（3）：24-26.

[13] Reddy CE，Gupta AK，Singh P，et al. Imaging of granulomatous and chronic invasive fungal sinusitis：Comparison with allergic fungal sinusitis[J]. Otolaryngology-Head and Neck Surgery：Official Journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery，2010，143（2）：294-300.

[14] 黨雅斌，駱小仲. 中藥湯劑鼻竇灌洗+霧化治療小兒慢性鼻竇炎364例臨床分析[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2012，20（2）：122-123.

[15] 劉業(yè)軍，張承宏，劉建設(shè)，等. 吡酮莫特治療對慢性鼻竇炎患者外周T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性以及炎癥因子的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（3）：306-309，312.

[16] Twaruzek M，Soszczyńska E，Winiarski P，et al. The occurrence of molds in patients with chronic sinusitis[J].European archives of oto-rhino-laryngology：Official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies（EUFOS），2014，271（5）：1143-1148.

[17] 張彥哲，胡亞蘭，王滿. 舍雷肽酶在鼻骨骨折后消退軟組織腫脹的臨床觀察[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18（5）：599.

[18] 王妍娣. 布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合舍雷肽酶腸溶片治療變應(yīng)性鼻炎療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥，2011，6（12）：1550-1551.

[19] 王小柳，雷盛欽，童雷，等. 舍雷肽酶腸溶片治療慢性鼻竇炎60例分析[J]. 海峽藥學(xué)，2012，24（8）：216-217.

[20] 李樹正. 慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉患者鼻內(nèi)鏡手術(shù)后的生活質(zhì)量及療效[J]. 中國臨床研究，2013，26（11）：1212-1213.

（收稿日期：2017-02-16）