尿胰蛋白酶抑制劑對嚴(yán)重膿毒癥患者炎癥因子及認(rèn)知功能的影響

於達(dá)　胡慈賢　陳娜蜜　黃長順

[摘要] 目的 觀察分析尿胰蛋白酶抑制劑治療對嚴(yán)重膿毒癥患者炎癥因子及認(rèn)知功能的影響。 方法 選取2015年1月～2016年12月于我院就診的嚴(yán)重膿毒癥患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為觀察組（n=42）與對照組（n=42）；對照組患者給予常規(guī)對癥治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予尿胰蛋白酶抑制劑治療，對比兩組患者的炎癥因子及認(rèn)知功能變化。 結(jié)果 觀察組患者的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組患者治療前的TNF-α、IL-8、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的TNF-α、IL-8水平顯著降低（P<0.05），IL-10水平顯著升高（P<0.05）；且觀察組患者的TNF-α、IL-8水平顯著低于對照組（P<0.05），IL-10水平顯著高于對照組（P<0.05）；兩組患者治療前的MMSE評分、APACHEⅡ評分、SOFA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的MMSE評分顯著升高（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分均顯著降低（P<0.05）；且觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分均顯著低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 尿胰蛋白酶抑制劑治療能夠有效改善嚴(yán)重膿毒癥患者的炎癥因子水平以及認(rèn)知功能，治療效果良好，具有臨床推廣使用價值。

[關(guān)鍵詞] 膿毒癥；尿胰蛋白酶抑制劑；炎癥因子；認(rèn)知功能

[中圖分類號] R459.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）12-0017-04

[Abstract] Objective To observe the effect of urinary trypsin inhibitor on inflammatory factors and cognitive function in the patients with severe sepsis. Methods 84 patients with severe sepsis who were diagnosed in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected. The patients were divided into the observation group（n=42） and the control group（n=42） according to the random number table. The patients in the control group were given routine symptomatic treatment， and the patients in the observation group were given urinary trypsin inhibitor on the basis of the control group. The changes of the inflammatory factors and cognitive function were compared between the two groups. Results The clinical curative effect in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）； there were no statistically significant differences in the levels of TNF-α， IL-8 and IL-10 between the two groups before treatment（P>0.05）； the levels of TNF-α and IL-8 in the two groups were significantly decreased after the treatment （P<0.05）， and IL-10 levels were significantly increased（P<0.05）； the levels of TNF-α and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and IL-10 level was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the differences were no statistically significant in MMSE score， APACHEⅡ score and SOFA score between the two groups before treatment（P>0.05）； the MMSE scores in the two groups after the treatment were significantly higher（P<0.05）， and APACHEⅡ score and SOFA score were significantly decreased （P<0.05）； the MMSE score in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， and APACHEⅡ score and SOFA score were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Urinary trypsin inhibitor can effectively improve the level of inflammatory factors and cognitive function in the patients with severe sepsis. The curative effect is good and has the value of clinical promotion and application.

[Key words] Sepsis；Urinary trypsin inhibitor；Inflammatory factors；Cognitive function

膿毒癥是由感染、燒傷、創(chuàng)傷、休克等危急重癥導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，發(fā)病率較高，且每年均呈上升趨勢[1]。隨著危重病癥監(jiān)護(hù)救治技術(shù)的發(fā)展，膿毒癥患者的病死率有所下降，但仍高達(dá)20%，嚴(yán)重危及著患者的生命安全[2]。有研究稱，炎癥因子水平的變化嚴(yán)重影響著膿毒癥患者病情，而尿胰蛋白酶抑制劑能夠有效抑制炎癥因子水平[3]。因此，本文探討尿胰蛋白酶抑制劑治療對嚴(yán)重膿毒癥患者炎癥因子及認(rèn)知功能的影響，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年12月于我院就診的嚴(yán)重膿毒癥患者84例，所有患者均符合2001年國際膿毒癥會議制定的關(guān)于重度膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除惡性腫瘤、腦血管疾病、精神疾病、免疫疾病、心肌梗死等患者；本次研究均征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會及患者的同意，并與患者簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者均分為觀察組（n=42）與對照組（n=42）；觀察組：男24例，女18例，年齡42～82歲，平均（58.12±6.04）歲；對照組：男25例，女17例，年齡42～85歲，平均（58.34±6.34）歲；兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規(guī)對癥治療，包括抗感染、營養(yǎng)支持、液體復(fù)蘇、器官功能保護(hù)及機(jī)械通氣等；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予尿胰蛋白酶抑制劑治療，烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H19990134；規(guī)格：2 mL∶10萬U）微量注射泵靜脈注射1 h，每天注射2次，治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的炎癥因子、認(rèn)知功能及臨床療效。炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10），采集兩組患者治療前后早晨空腹靜脈血液5 mL，室溫下靜置2 h，于3000 r/min離心機(jī)中離心20 min，取2 mL上層血清，置于-80℃的冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定TNF-α、IL-8、IL-10水平，采用深圳晶美生物公司提供的試劑盒，操作按照說明書進(jìn)行[4]。采用SOFA評分與APACHE Ⅱ評分表評價疾病嚴(yán)重程度，分?jǐn)?shù)越低，疾病嚴(yán)重程度越低；采用簡易神經(jīng)狀態(tài)檢測表（MMSE）評估兩組患者的認(rèn)知功能，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越高；臨床療效分為顯效、有效、無效；治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以“%”表示，組間行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

兩組患者治療前的TNF-α、IL-8、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的TNF-α、IL-8水平顯著降低（P<0.05），IL-10水平顯著升高（P<0.05）；且觀察組患者的TNF-α、IL-8水平顯著低于對照組（P<0.05），IL-10水平顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后病情及認(rèn)知功能比較

兩組患者治療前的MMSE評分、APACHEⅡ評分、SOFA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的MMSE評分顯著升高（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分均顯著降低（P<0.05）；且觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

人體任何部位的感染均可引起膿毒癥，在膿腫、腦膜炎、膽管炎、腹膜炎、泌尿系統(tǒng)感染中常見，臨床癥狀表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心率加速、器官功能障礙等，嚴(yán)重危及患者的身體健康[6，7]。膿毒癥是因全身性感染導(dǎo)致多器官功能損害為特征的臨床綜合征，其發(fā)病率及病死率均很高。膿毒癥的根本發(fā)病機(jī)制至今未明，但與腸道細(xì)菌、內(nèi)毒素有關(guān)[8]；與免疫功能紊亂、細(xì)菌內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)、凝血功能紊亂、基因多態(tài)性有關(guān)[9]。其中炎癥因子與膿毒癥的病情發(fā)生、發(fā)展具有密切聯(lián)系，膿毒癥導(dǎo)致機(jī)體巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的激活，使得患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，并釋放大量的炎癥因子[10，11]。近年來對膿毒癥的研究中，其發(fā)病率增加了91.3%，每年的增長速度已達(dá)到1.5%～8%。目前對膿毒癥的治療多主張積極有效抗感染，為治療膿毒癥重要措施之一，但由于多種抗生素的聯(lián)合使用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥情況嚴(yán)重，使膿毒癥的臨床治療效果并不樂觀[12，13]。

烏司他丁是一種廣譜尿胰蛋白酶抑制劑，是一種從健康男性新鮮尿液中分離純化出來的糖蛋白，對各種蛋白酶的釋放及活性具有抑制作用，同時能夠抑制心肌因子產(chǎn)生，清除氧自由基及炎癥介質(zhì)的釋放，改善免疫功能、蛋白代謝異常及腎功能[14，15]。TNF-α是由巨噬細(xì)胞對細(xì)菌感染或其他免疫源反應(yīng)自然產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，IL-8是炎癥性疾病的重要介質(zhì)，IL-10是一種抗炎癥介質(zhì)，IL-8、TNFα可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集、活化和炎癥介質(zhì)的釋放，IL-10可抑制炎癥發(fā)生[16-18]。本研究中，觀察組患者的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組患者的TNF-α、IL-8水平顯著低于對照組（P<0.05），IL-10水平顯著高于對照組（P<0.05）。這是由于烏司他丁對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用，另具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子（MDF）產(chǎn)生，清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用，可以抑制胰蛋白酶的活性，能夠減少內(nèi)毒素的吸收。本文中烏司他丁的主要作用在于抑制蛋白酶的釋放及活性，其抑制了TNF-α、IL-8釋放，促進(jìn)IL-10釋放，抑制患者的炎性介質(zhì)，同時改善患者的認(rèn)知功能[19，20]。

綜上所述，尿胰蛋白酶抑制劑治療能夠有效改善嚴(yán)重膿毒癥患者的炎癥因子水平以及認(rèn)知功能，治療效果良好，具有臨床推廣使用價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 戴全喜，王赤華. 尿胰蛋白酶抑制劑對嚴(yán)重膿毒癥患者血清TNF-α、IL-8和IL-10水平的影響[J]. 中國生化藥物雜志，2016，36（3）：146-148.

[2] 吳鐵軍，張麗娜，亢翠翠，等.烏司他丁對嚴(yán)重膿毒癥患者炎癥免疫失衡的調(diào)理作用[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（4）：219-223.

[3] 徐敏，喬魯軍. 不同劑量烏司他丁對嚴(yán)重膿毒癥患者降鈣素原、白介素-10及28 d死亡率的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志，2015，35（24）：7166-7168.

[4] 黃增相，陶驊，徐雯，等. 烏司他丁對嚴(yán)重膿毒癥致急性呼吸窘迫綜合征患者血漿C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及乳酸水平的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（10）：1692-1694.

[5] 鄭李娜，王文，譚慶榮，等. 烏司他丁可改善膿毒癥大鼠的急性認(rèn)知功能損害[J]. 神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2011，27（1）：29-33.

[6] 代傳揚(yáng)，謝興宇，江元瓊. 嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者早期集束化治療依從性調(diào)查[J]. 貴州醫(yī)藥，2016，40（13）：417-419.

[7] Orlandi RR，Kenndy DW. Revision endoscopic frontal sinus surgery[J]. Clin North Am，2012，34（1）：77-90.

[8] Koreas，GB. Combine traditional Chinese and western medicine clinical results[J].Rev Endocr Metab Disord.2013，12（23）：73.

[9] 賈敏，張明強(qiáng)，董琳，等. 組蛋白去乙?；敢种苿┍焖釋δ摱景Y相關(guān)性腦病小鼠認(rèn)知功能的影響[C]. 2013中國長江醫(yī)學(xué)論壇——麻醉學(xué)與醫(yī)學(xué)發(fā)展暨江蘇省第十八次麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集，2013：184.

[10] Kew J，Rees GL，Close D. Multiplanar reconstructed computed tomography images improves depiction and understanding of the anatomy of the frontal sinus and recess[J]. Am J Rhinol，2013，16（2）：19-23.

[11] Shelbourne KD，Brueckmann RR. Rush-pin fixation of supracondylar and intercondylar fractures of the femur[J]. Bone Joint Surg Am，2014，64（2）：161-169.

[12] 侯有華. 膿毒癥的診斷與治療新進(jìn)展[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，2011，32（8）：1205-1207.

[13] 何健卓. 血必凈對嚴(yán)重膿毒癥血流動力學(xué)影響及內(nèi)皮功能相關(guān)性研究[D]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[14] 戴新貴，付春來，蔡業(yè)平，等. 規(guī)范化培訓(xùn)對基礎(chǔ)醫(yī)院膿毒癥集束化治療依從性的影響[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015， 5（20）：1-3.

[15] Hoegh A，Lindholt JS. Basic science review vascular dis-tensibility as a predictive tool in the management of small asymptomatic abdominal aortic aneurysms[J]. Vasc Endovascular Surg， 2013， 43（4）：333-338.

[16] ShinguY，Shiiya N，Ooka T，et al. Augmentation indeX is elevated in aortic aneurysm and dissection[J]. Ann Thorac Surg， 2014，87（5）：1373-1377.

[17] Várady E，F(xiàn)eher E，Levai A，et al. Estimation of vessel age and early diagnose of atherosclerosis in progeria syndrome by using echo-tracking[J]. Clin Hemorheol Microcirc，2014，44（4）：297-301.

[18] Guerin O，Soto ME，Brocker P，et al. Nutritional status assessment during Alzheimers disease[J]. Nutr Health Aging，2012，9（2）：81-84.

[19] Araki T，Emoto M，Teramura M，et al. Effect of adiponectin on carotid arterial stiffness in type 2 diabetic patients treated with pioglitazone and metformin[J]. Meta-bolism，2012，55（8）：996-1001.

[20] Brodszki J，Lnne T，Marsál K，et al. Impaired vascular growth in late adolescence after intrauterine growth restriction[J]. Circulation，2011，111（20）：2623-2628.

（收稿日期：2017-01-18）