順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌的臨床效果觀察

閆 卿 劉金華

順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌的臨床效果觀察

閆 卿 劉金華

目的 探討順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌的臨床效果。方法 選取70例Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌患者作為研究對(duì)象。按照治療方法不同將患者分為實(shí)驗(yàn)組38例和對(duì)照組32例。觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、頸部淋巴結(jié)、鼻咽部原發(fā)灶療效、NK細(xì)胞活性、T細(xì)胞亞群變化情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐、咽(食)管毒性發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者頸部淋巴結(jié)、鼻咽部原發(fā)灶療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后NK細(xì)胞活性顯著高于對(duì)照組(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平高于治療前和對(duì)照組(P>0.05)，對(duì)照組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平低于治療前(P<0.05)。結(jié)論 順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌的臨床效果較好，不良反應(yīng)發(fā)生較少，頸部淋巴結(jié)、鼻咽部原發(fā)灶療效較好，NK細(xì)胞活性、T細(xì)胞亞群恢復(fù)較好。

順鉑節(jié)拍化療；放療；Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌；臨床效果

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:603～605)

鼻咽癌是1種頭頸部惡性腫瘤，可直接向周圍及鄰近組織、器官、神經(jīng)浸潤(rùn)，發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率較高。早期在治療鼻咽癌方面，多采取放射治療[1]。Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌則需要放化療聯(lián)合治療等，達(dá)到控制病情的目標(biāo)。但患者在進(jìn)行同步放化療治療的時(shí)候，不良反應(yīng)較明顯，部分患者往往因不耐受而放棄治療[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月至2013年11月收治的70例Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌患者作為研究對(duì)象。按照治療方法不同將患者分為實(shí)驗(yàn)組38例和對(duì)照組32例。實(shí)驗(yàn)組男女比例為31∶7，年齡為20～68歲，平均年齡為(47.96±6.84)歲；病理分型：低分化鱗癌29例，未分化癌8例，泡狀核細(xì)胞癌1例；臨床分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期25例，Ⅳ期6例。對(duì)照組男女比例為26∶6，年齡為20～67歲，平均年齡為(48.33±7.12)歲；病理分型：低分化鱗癌26例，未分化癌5例，泡狀核細(xì)胞癌1例；臨床分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期22例，Ⅳ期3例。2組患者的性別、年齡、臨床分期等臨床資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)確診；肝腎功能正常；血常規(guī)正常；簽署知情同意協(xié)議書，符合本研究用藥指征。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重內(nèi)科疾病；放化療治療禁忌證；放化療治療復(fù)發(fā)者。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予順鉑常規(guī)化療聯(lián)合同步放療進(jìn)行治療：順鉑每次40 mg/m2，每周1次；6MV-X線調(diào)強(qiáng)放射治療：在固定患者頭頸肩部后給予CT增強(qiáng)連續(xù)掃描確定靶區(qū)位置和大小，結(jié)合MRI圖像中腫瘤病灶大小和位置在CT圖像上勾畫大體腫瘤靶區(qū)、臨床靶區(qū)以及計(jì)劃靶區(qū)，擬定照射劑量后執(zhí)行方案，5次/周，連續(xù)治療6～7周。實(shí)驗(yàn)組患者給予順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合同步放療進(jìn)行治療：調(diào)強(qiáng)放射治療與對(duì)照組相同，在進(jìn)行原發(fā)灶+淋巴結(jié)調(diào)強(qiáng)放射治療期間，給予順鉑每次8 mg/m2，每周2次。

2組Ⅲ～Ⅳ期病情嚴(yán)重者放療前先進(jìn)行1～2周期誘導(dǎo)化療，放療周期結(jié)束后再給予3～4周期輔助化療以提高治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、頸部淋巴結(jié)、鼻咽部原發(fā)灶療效、NK細(xì)胞活性、T細(xì)胞亞群變化情況。

療效在治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]，完全緩解(CR)：所有的靶病灶均消失，沒(méi)有新的病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：靶病灶直徑減少達(dá)30%及以上，而且維持4周及以上；穩(wěn)定(SD)/進(jìn)展(PD)：靶病灶直徑減少低于30%或增大或出現(xiàn)新病灶。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組患者急性不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐、咽(食)管毒性發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組患者頸部淋巴結(jié)、鼻咽部原發(fā)灶療效對(duì)比

2組患者頸部淋巴結(jié)、鼻咽部原發(fā)灶療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 2組患者NK細(xì)胞活性對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組治療后NK細(xì)胞活性顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表1 2組患者急性不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比(例，%)

注：*為與對(duì)照組對(duì)比，P<0.05

表2 2組患者頸部淋巴結(jié)/鼻咽部原發(fā)灶療效對(duì)比(例，%)

表3 2組患者NK細(xì)胞活性對(duì)比

注：*為與對(duì)照組對(duì)比，P<0.05。

2.4 2組患者T細(xì)胞亞群變化情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平高于治療前和對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)照組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平低于治療前(P<0.05)。見表4。

3 討論

鼻咽癌是一種臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，由于發(fā)病位置比較隱匿，容易被人忽視，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)步入中晚期[4]。鼻咽癌病灶位置特殊，周圍分布著重要組織器官，且患者多合并周圍組織結(jié)構(gòu)侵犯以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，難以采取手術(shù)根治治療[5]。大量國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道指出，鼻咽癌對(duì)化療十分敏感，主要原因?yàn)榈头只[癌是鼻咽癌的主要類型，直接采取一線化療方案即可達(dá)到良好的腫瘤滅殺效果[6]。順鉑為目前臨床上較為常用的一線抗癌藥物，對(duì)多種惡性腫瘤均有良好的抑癌作用，而且與其他一線抗癌藥物并無(wú)交叉耐藥，協(xié)同性也較好，組成的化療方案完全緩解率較高[7]。順鉑的主要作用機(jī)制為抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制，阻斷其增殖途徑，破壞任何周期的腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生滅殺腫瘤細(xì)胞的效果。同時(shí)順鉑對(duì)放療還有特殊的增敏效果，常用于放化療同步治療中[8]。

表4 2組患者T細(xì)胞亞群變化情況對(duì)比±s，%)

注：*為與對(duì)照組對(duì)比，P<0.05；△為與治療前對(duì)比，P<0.05。

Niu等[9]的研究指出，鼻咽癌同樣對(duì)放療較為敏感，90%的中晚期鼻咽癌患者接受放療治療后腫瘤病灶可被明顯抑制。Jittreetat等[10]的研究也證實(shí)，64例早期鼻咽癌患者接受單純放療后完全緩解率高達(dá)70%以上，5年生存率高達(dá)90%，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率也較低。但臨床實(shí)踐表明，對(duì)于中晚期鼻咽癌單純放療難以達(dá)到令人滿意的效果。由于放化療協(xié)同效果較好，因此臨床上對(duì)于中晚期鼻咽癌多選擇放化療同步治療[11]。本研究中對(duì)70例Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌患者均采取放化療同步治療，頸部淋巴結(jié)CR率分別為94.74%、93.75%，鼻咽部原發(fā)灶CR率分別為100.00%、93.75%，效果明顯，與上述研究相符。

隨著研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)中晚期鼻咽癌患者通過(guò)同步放化療治療后，療效有所提高，但不良反應(yīng)也有增加。節(jié)拍化療指的是抗血管生成化療，可以改善腫瘤組織的微循環(huán)狀態(tài)，有較好的抗血管生成作用，主要通過(guò)低劑量、持續(xù)性給藥方式，能夠降低不良反應(yīng)[12]。和傳統(tǒng)的化療方法比較，其有多方面的優(yōu)勢(shì)，包括不良反應(yīng)相對(duì)較低，耐藥性低，能夠長(zhǎng)期用藥等。本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組惡心/嘔吐、咽/食管毒性發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療方案降低了不良反應(yīng)的發(fā)生。

鼻咽癌患者細(xì)胞免疫功能有不同程度的降低，隨著病情發(fā)展，免疫功能下降更為明顯。T細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫系統(tǒng)中的功能最為重要的一大細(xì)胞群。本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后NK細(xì)胞活性顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平高于治療前和對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)照組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平低于治療前(P<0.05)。表明實(shí)驗(yàn)組患者治療效果比對(duì)照組好。

總之，順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌的臨床效果較好，患者不良反應(yīng)發(fā)生較少，頸部淋巴結(jié)、鼻咽部原發(fā)灶療效較好，NK細(xì)胞活性、T細(xì)胞亞群恢復(fù)較好。

[1] Zhang X，Du L，Zhao F，et al.A Phase Ⅱ clinical trial of concurrent helical tomotherapy plus cetuximab followed by adjuvant chemotherapy with cisplatin and docetaxel for locally advanced nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Int J Biol Sci，2016，12(4)：446-453.

[2] 吳金通，彭俊英，吳陳賓，等.三維適形調(diào)強(qiáng)放療同步順鉑化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效〔J〕.中國(guó)癌癥防治雜志，2014，6(1)：47-51.

[3] Wang SY，Lou JL，Chen J，et al.Salvage surgery for neck residue or recurrence of nasopharyngeal carcinoma after primary radiotherapy：options of surgical methods and regions〔J〕.World J Surg Oncol，2016，14(1)：89.

[4] 唐武兵，楊 文，潘興喜，等.尼妥珠單抗聯(lián)合三維適形放療及化療治療局部晚期鼻咽癌的初步臨床研究〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床，2012，39(23)：1956-1960.

[5] 劉 滔，范 娟，吳敬波，等.順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療局部中晚期鼻咽癌的Ⅰ期臨床研究〔J〕.腫瘤防治研究，2014，41(4)：379-382.

[6] Tan G，Liu Q，Tang X，et al.Diagnostic values of serum cathepsin B and D in patients with nasopharyngeal carcinoma〔J〕.BMC Cancer，2016，16(1)：241.

[7] 劉清壯，趙 毅，王 燕.調(diào)強(qiáng)放療同期順鉑時(shí)辰化療聯(lián)合西妥昔單抗對(duì)局部晚期鼻咽癌患者的影響〔J〕.中國(guó)臨床研究，2015，28(5)：551-555.

[8] 龔修云，金 風(fēng)，吳偉莉，等.西妥昔單抗聯(lián)合順鉑同步三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療初治局部晚期鼻咽癌的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17(10)：919-922.

[9] Niu M，Gao D，Wen Q，et al.MiR-29c regulates the expression of miR-34c and miR-449a by targeting DNA methyltransferase 3a and 3b in nasopharyngeal carcinoma〔J〕.BMC Cancer，2016，16(1)：218.

[10] Jittreetat T，Shin YS，Hwang HS，et al.Tolfenamic acid Inhibits the proliferation，migration，and invasion of nasopharyngeal carcinoma：involvement of p38-mediated down-regulation of slug〔J〕.Yonsei Med J，2016，57(3)：588-598.

[11] 王 倩，成 浩，劉文姬，等.TP與PF方案化療聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌的比較〔J〕.腫瘤藥學(xué)，2015，5(4)：283-287.

[12] 楊志勇，萬(wàn) 鴻，陳傳喜，等.加用西妥昔單抗對(duì)順鉑化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療鼻咽癌的影響〔J〕.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15(1)：45-48.

(編輯：甘 艷)

Clinical Efficacy of Cisplatin Metronomic Chemotherapy Combined with Radiotherapy for StageⅡ～Ⅳ Nasopharyngeal Cancer

YANQin，LIUJinhua.

TheSecondPeople’sHospitalofYichang，Yichang，443000

Objective To explore the clinical efficacy of cisplatin metronomic chemotherapy combined with radiotherapy for stage Ⅱ～Ⅳ nasopharyngeal cancer.Methods 70 cases of stageⅡ～Ⅳ nasopharyngeal cancer were divided into the experiment group(38 cases) and the control group(32 cases).The toxic reaction，cervical lymph node，nasopharyngeal primary focal curative effect，NK cell activity，T cell subset were observed.Results The rate of nausea and vomiting，pharynx/esophageal toxicity in the experiment group were lower than the control group(P<0.05)；There had no significant difference in the clinical effects of cervical lymph node and nasopharyngeal primary focal(P>0.05).The NK cell activity in the experiment group were higher than the control group(P<0.05)；The levels of CD3，CD4，CD4/CD8 in the experiment group after treatment were lower than before treatment and the control group(P<0.05)；The levels of CD3，CD4，CD4/CD8 in the control group after treatment were lower than before treatment(P<0.05).Conclusion Cisplatin metronomic chemotherapy combined with radiotherapy for stage Ⅱ～Ⅳ nasopharyngeal cancer is effective，with low toxic reaction，good clinical effect for cervical lymph node and nasopharyngeal primary focal，good restoration the levels of NK cell activity，T cell subset.

Cisplatin metronomic chemotherapy；Radiotherapy；Stage Ⅱ～Ⅳ nasopharyngeal cancer；Clinical effect

443000 湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.023

R739.63

A

1001-5930(2017)04-0603-03

2016-05-15

2016-12-08)