混合性嗜鉻細(xì)胞瘤-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤臨床病理特征并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

高利昆，閻紅琳，袁靜萍

混合性嗜鉻細(xì)胞瘤-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤臨床病理特征并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

高利昆，閻紅琳，袁靜萍

目的 探討混合性嗜鉻細(xì)胞瘤(composite pheochromocytoma, CP)-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤的臨床病理學(xué)特征、免疫表型、鑒別診斷及預(yù)后。方法 對(duì)3例CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤行免疫組化SP法染色，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 男性1例，女性2例，年齡37～64歲；其中例3為縱隔原發(fā)。鏡下見(jiàn)瘤組織均由兩種成分構(gòu)成：一種為瘤細(xì)胞，核圓形或卵圓形，胞質(zhì)細(xì)顆粒狀，排列成器官樣，核分裂象罕見(jiàn)；一種為束狀排列的神經(jīng)纖維瘤樣背景下，散在及聚集分布的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞；結(jié)節(jié)邊緣尚可見(jiàn)殘留的腎上腺組織。免疫表型：嗜鉻細(xì)胞瘤成分中CD56、CgA、Syn、vimentin均陽(yáng)性，SMA、Melan-A、α-inhibin、NF均陰性，S-100支持細(xì)胞陽(yáng)性，Ki-67增殖指數(shù)低；節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤成分中NF、S-100均陽(yáng)性，Ki-67增殖指數(shù)低，其內(nèi)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中CgA、Syn弱陽(yáng)性或陰性。結(jié)論 CP是相對(duì)較罕見(jiàn)的腫瘤，而節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤為相對(duì)常見(jiàn)的一種混合成分，其在臨床及放射學(xué)上無(wú)法與嗜鉻細(xì)胞瘤區(qū)分，目前僅基于腫瘤的組織病理學(xué)特征進(jìn)行診斷，需根據(jù)其內(nèi)混合的不同成分(良性或惡性)來(lái)采取相應(yīng)的臨床治療與隨訪。

混合性嗜鉻細(xì)胞瘤-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤；臨床病理；鑒別診斷

普通嗜鉻細(xì)胞瘤是一種來(lái)自腎上腺髓質(zhì)和腎上腺外嗜鉻組織的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，它由多邊形或梭形細(xì)胞排列成腺泡、小梁或器官樣，通常器官樣排列比較典型。混合性嗜鉻細(xì)胞瘤(composite pheochromocytoma, CP)又稱為復(fù)合性或混合性腎上腺髓質(zhì)腫瘤或副神經(jīng)節(jié)瘤，是一種比較罕見(jiàn)的腫瘤，由嗜鉻細(xì)胞瘤和其他神經(jīng)源性的腫瘤成分(如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤、神經(jīng)鞘瘤、惡性外周神經(jīng)鞘瘤及其他類(lèi)型的神經(jīng)內(nèi)分泌癌等)組成[1-2]。CP在復(fù)合型腎上腺腫瘤中相對(duì)少見(jiàn)，占嗜鉻細(xì)胞瘤的3%[1]，其中最常見(jiàn)的混合性成分為節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤。本文現(xiàn)收集3例CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤進(jìn)行分析，以進(jìn)一步提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。

1 材料與方法

1.1 材料 收集武漢大學(xué)人民醫(yī)院病理科2010年1月～2015年12月確診的3例CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤，均為手術(shù)切除標(biāo)本，其中例3為會(huì)診病例。男性1例，女性2例，年齡37～64歲。例1，女性，64歲，2014年體檢發(fā)現(xiàn)右側(cè)腎上腺占位性病變，半年后自感腰部不適，于外院行MRI示右側(cè)腎上腺占位，后收入我院。既往史：血脂高，未服用特殊藥物控制，平時(shí)無(wú)高血壓或血壓波動(dòng)等病史。血清學(xué)檢查示:ACTH 4.65 pg/mL(7.2～63.4 pg/mL)、17-酮皮質(zhì)類(lèi)固醇55.00 μmol/24 h(21～49 μmol/24 h)、17-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇、醛固酮、腎素、血管緊張素Ⅱ均正常。CT檢查結(jié)果示右側(cè)腎上腺區(qū)占位。行腹腔鏡下右腎上腺瘤切除+腎周粘連松解+腹腔鏡檢查，術(shù)中顯露右腎上極，游離腎上腺區(qū)，見(jiàn)腎上腺區(qū)一直徑5 cm腫瘤，邊界尚清，突入到肝臟，沿邊界小心分離，切除腫瘤送病理檢查。例2，男性，39歲，入院3天前患者因突發(fā)抽搐在外院就診，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀緩解。后行上腹部CT、MRI示右側(cè)腎上腺占位，無(wú)其它不適，未繼續(xù)治療。我院門(mén)診以右腎上腺占位收入院。血清學(xué)檢查示促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH、17-酮皮質(zhì)類(lèi)固醇、17-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇、醛固酮、腎素、血管緊張素結(jié)果均正常。CT示右側(cè)腎上腺區(qū)占位(圖1)。行腹腔鏡下右腎上腺瘤切除術(shù)，術(shù)中見(jiàn)右腎上腺區(qū)域一類(lèi)圓形腫瘤，大小6.0 cm×5.0 cm，呈黃褐色，包膜完整，表面光滑，呈囊實(shí)性，觸碰腫瘤可出現(xiàn)血壓波動(dòng)，術(shù)中血壓最高達(dá)170/110 mmHg，充分游離腫瘤，以Hem-o-lok分別夾閉腫瘤供血?jiǎng)用}以及腎上腺中央靜脈后完整摘除腫瘤，摘除腫瘤后血壓下降至正常水平，切除腫瘤送檢。例3，女性，37歲，因感腰痛半年余，體檢發(fā)現(xiàn)左后縱隔腫物入院，既往12年前行右腎切除術(shù)，原病理診斷為透明細(xì)胞癌；平時(shí)無(wú)高血壓或血壓波動(dòng)等病史，血清學(xué)檢查示ACTH、17-酮皮質(zhì)類(lèi)固醇、17-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇、醛固酮、腎素、血管緊張素結(jié)果均正常。CT示左后縱隔占位。胸腔鏡輔助下行左后縱隔腫瘤切除，術(shù)中見(jiàn)左后縱隔區(qū)域一類(lèi)圓形腫瘤，大小5.5 cm×4.5 cm×3 cm，呈黃褐色，包膜完整，表面光滑，切面呈囊實(shí)性。

圖1 CT示右腎上腺區(qū)占位

1.2 方法 標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，4 μm厚切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用SP法染色，具體操作步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，并設(shè)陰、陽(yáng)性對(duì)照。一抗包括CD56、CgA、Syn、vimentin、S-100、SMA、Melan-A、a-inhibin、NF、Ki-67，均購(gòu)自DAKO公司。

1.3 結(jié)果判定 免疫組化染色結(jié)果根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞所占百分率計(jì)算：無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞或陽(yáng)性細(xì)胞<25%為陰性，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥25%為陽(yáng)性。在腫瘤細(xì)胞增殖活躍區(qū)隨機(jī)選取5個(gè)高倍視野，計(jì)數(shù)1 000個(gè)腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，計(jì)算Ki-67增殖指數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 眼觀 例1，腫瘤組織1塊，大小5.5 cm×5 cm×3.5 cm，包膜尚完整，切面淡黃間褐色，部分區(qū)域表面見(jiàn)直徑2.5 cm的破損區(qū)。例2，灰黃腫物一個(gè)，大小6 cm×5 cm×1.5 cm，切開(kāi)可見(jiàn)囊腔形成，囊內(nèi)含血性液體，囊內(nèi)壁尚光滑，壁厚0.4～0.9 cm，切面灰紅色，部分組織切面質(zhì)軟有光澤，部分區(qū)域呈金黃色(圖2)。例3，灰紅色結(jié)節(jié)狀包塊，大小5.5 cm×4.5 cm×3 cm，可見(jiàn)包膜，切面囊性。

2.2 鏡檢 3例瘤組織均由兩種成分構(gòu)成：一種為瘤細(xì)胞排列成不規(guī)則巢團(tuán)狀、腺泡狀、小梁狀伴相互吻合的細(xì)胞條索，呈器官樣排列，核圓形或卵圓形，大小基本一致，偶見(jiàn)怪異核及巨核，可伴明顯的核仁，胞質(zhì)細(xì)顆粒狀、嗜堿性或者雙嗜性，核分裂象罕見(jiàn)；一種為束狀及編織狀排列的神經(jīng)纖維瘤樣背景下，散在及聚集分布怪異、多核性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞核仁明顯，富含嗜雙色性胞質(zhì)；部分區(qū)域可見(jiàn)大小不等的片狀神經(jīng)叢樣結(jié)構(gòu)，內(nèi)見(jiàn)分化較成熟的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(圖3)；結(jié)節(jié)邊緣尚可見(jiàn)殘留的球狀帶及束狀帶腎上腺組織，被膜未見(jiàn)明顯浸潤(rùn)，其中例2和例3兩種成分分界較清晰(圖4)，例1兩種成分混雜分布(圖5)。

2.3 免疫表型 3例腫瘤均見(jiàn)其中嗜鉻細(xì)胞瘤成分：CD56、CgA(圖6)、Syn、vimentin均陽(yáng)性，SMA、Melan-A、α-inhibin、NF均陰性，S-100支持細(xì)胞陽(yáng)性(圖7)，Ki-67增殖指數(shù)低；而其中節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤成分NF、S-100均陽(yáng)性，Ki-67增殖指數(shù)低，其內(nèi)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞Syn和CgA呈弱陽(yáng)性或陰性。

2.4 病理診斷 CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤。

3 討論

3.1 臨床特點(diǎn) 嗜鉻細(xì)胞瘤是由來(lái)源于神經(jīng)嵴的嗜鉻細(xì)胞組成的腫瘤，屬交感副神經(jīng)節(jié)瘤[3]。而CP是一種罕見(jiàn)的病理類(lèi)型，其發(fā)病率較低，且在男性和女性的發(fā)生率無(wú)明顯差異，大多數(shù)患者年齡40～60歲[4]。發(fā)生于兒童的CP十分罕見(jiàn)，僅有4例報(bào)道，患者年齡最小9歲，為囊性CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤[5]。絕大多數(shù)CP發(fā)生在腎上腺[6]，少部分發(fā)生在腎上腺外，包括胰腺1例[7]、腹膜后4例[4,8]、膀胱6例[9]、馬尾1例[10]。本組3例患者發(fā)病年齡與文獻(xiàn)報(bào)道相符，其中2例均發(fā)生于最為常見(jiàn)部位腎上腺，且均位于右側(cè)；例3發(fā)病部位為縱隔，經(jīng)查閱文獻(xiàn)，此腎上腺外部位屬于首次報(bào)道。臨床多數(shù)情況下CP是功能性的，常伴頭痛、心悸和大汗。持續(xù)或陣發(fā)性高血壓是腫瘤的主要特征，約62%以上的患者可出現(xiàn)該癥狀[4]，這與相應(yīng)的代謝產(chǎn)物血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide, VIP))和兒茶酚胺的水平增加有關(guān)[1]。本組3例患者均無(wú)高血壓病史，其中例1患者為體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)病灶，術(shù)前與術(shù)中均未見(jiàn)血壓波動(dòng)，但其術(shù)前血清學(xué)檢查提示ACTH下降、17-酮皮質(zhì)類(lèi)固醇升高，其他相關(guān)激素均正常。例2患者入院前出現(xiàn)突發(fā)抽搐，但其入院時(shí)血壓正常，此例術(shù)中觸碰腫瘤時(shí)可出現(xiàn)血壓波動(dòng)，術(shù)中血壓最高達(dá)170/110 mmHg，但其術(shù)前血清學(xué)檢查示各項(xiàng)類(lèi)固醇激素水平均正常。針對(duì)此現(xiàn)象有文獻(xiàn)指出復(fù)合性嗜鉻細(xì)胞瘤中兩種成分的比例組成與其臨床癥狀可能存在一定的相關(guān)性，腫瘤中節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤成分可能出現(xiàn)自主調(diào)節(jié)作用，且推測(cè)節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤的成分越多，發(fā)揮的調(diào)節(jié)作用越大[11]。通過(guò)組織學(xué)觀察及免疫組化分析，本組例1和例3中節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤成分均比例2多，與文獻(xiàn)推測(cè)結(jié)果較一致。由此可見(jiàn)，不同比例的節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤可引起CP的多種臨床表現(xiàn)，但具體作用機(jī)制仍不清楚，還需要進(jìn)一步積累病例進(jìn)行相關(guān)分析。

②③A③B④⑤⑥A⑥B⑦A⑦B

圖2 灰黃色腫物，切開(kāi)可見(jiàn)囊腔形成，囊內(nèi)含血性液體，囊內(nèi)壁尚光滑，壁厚0.4～0.9 cm，切面灰紅色，部分組織切面質(zhì)軟有光澤，部分區(qū)域呈金黃色 圖3 A.特征性巢狀結(jié)構(gòu)的嗜鉻細(xì)胞瘤區(qū)域；B.含有施萬(wàn)細(xì)胞及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤區(qū)域 圖4 特征性巢狀結(jié)構(gòu)的嗜鉻細(xì)胞瘤區(qū)域與含有施萬(wàn)細(xì)胞及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤區(qū)域，兩者分界較清 圖5 特征性巢狀結(jié)構(gòu)的嗜鉻細(xì)胞瘤區(qū)域與節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤區(qū)域兩者混雜分布 圖6 CgA的表達(dá)，SP法：A.在嗜鉻細(xì)胞瘤中呈陽(yáng)性；B.在節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤中神經(jīng)節(jié)細(xì)胞陽(yáng)性減弱 圖7 S-100的表達(dá)，SP法：A.嗜鉻細(xì)胞瘤中支持細(xì)胞陽(yáng)性；B.節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤中神經(jīng)纖維陽(yáng)性

3.2 組織學(xué)特征與免疫表型 CP中最常見(jiàn)的復(fù)合性成分是節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤。節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤、節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一組來(lái)自于神經(jīng)母細(xì)胞的腫瘤，和嗜鉻細(xì)胞瘤均來(lái)自于交感神經(jīng)胚細(xì)胞。節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤是上述幾種成神經(jīng)細(xì)胞腫瘤中最常見(jiàn)的良性腫瘤，由神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和成熟的基質(zhì)組成。目前文獻(xiàn)報(bào)道近50例中約70%的復(fù)合性成分為節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤，且絕大部分患者為成人[6]。本組3例成人均屬于此類(lèi)相對(duì)最常見(jiàn)的類(lèi)型，而節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤是由成熟的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和未成熟的神經(jīng)母細(xì)胞組成；表現(xiàn)惡性潛能并且最常發(fā)生于嬰幼兒，較少發(fā)生于10歲以上患者[5]。CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種極為罕見(jiàn)的腫瘤，易發(fā)生轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)[12-13]。另外，惡性神經(jīng)鞘膜瘤是周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)腫瘤中相對(duì)較少見(jiàn)的惡性腫瘤，在CP中出現(xiàn)此成分極為罕見(jiàn)，迄今為止僅有5例報(bào)道[14]，腫瘤預(yù)后一般較差，存在局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

CP的免疫表型與腫瘤的組成成分密切相關(guān)，除表達(dá)經(jīng)典的嗜鉻細(xì)胞瘤標(biāo)志物外，依據(jù)其復(fù)合性成分的不同，免疫表型也不盡相同。本組3例經(jīng)免疫組化證實(shí)嗜鉻細(xì)胞瘤區(qū)域CgA和Syn呈強(qiáng)陽(yáng)性，而部分神經(jīng)節(jié)細(xì)胞呈弱陽(yáng)性或陰性，NF在神經(jīng)節(jié)及施萬(wàn)細(xì)胞中呈強(qiáng)陽(yáng)性，而嗜鉻細(xì)胞呈陰性，S-100蛋白染色免疫陽(yáng)性證實(shí)施萬(wàn)細(xì)胞和支持細(xì)胞，免疫組化結(jié)果均支持此3例CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤的診斷。近年，行Ki-67免疫組化估算增殖活性已成為評(píng)估內(nèi)分泌腫瘤的重要工具。Kimura等[15]基于以下因素：組織學(xué)形態(tài)、細(xì)胞密度、凝固性壞死、血管/包膜侵犯、Ki-67增殖指數(shù)和產(chǎn)生兒茶酚胺的類(lèi)型設(shè)立分級(jí)系統(tǒng)對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤進(jìn)行評(píng)估。按上述指標(biāo)的得分將腫瘤依次分級(jí)成高、中、低分化，并顯示此分級(jí)系統(tǒng)與腫瘤轉(zhuǎn)移潛能及患者生存率之間存在相關(guān)性，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)內(nèi)分泌腫瘤的常見(jiàn)組織學(xué)特征，筆者認(rèn)為在此類(lèi)腫瘤中出現(xiàn)大量凝固性壞死、血管/包膜侵犯、Ki-67增殖指數(shù)高等指標(biāo)時(shí)，此類(lèi)患者可能需要更為充分及有效的術(shù)后隨訪以排除是否為惡性，也有助于對(duì)此類(lèi)腫瘤預(yù)后資料的進(jìn)一步積累。

3.3 發(fā)病機(jī)制及分子遺傳學(xué)特征 目前已知幾個(gè)基因在嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，包括RET原癌基因，von Hippel-Lindau疾病相關(guān)腫瘤抑制因子(VHL)、神經(jīng)纖維瘤病1型腫瘤抑制因子(NF1)、編碼琥珀酸脫氫酶(SDH)亞基聚合體的編碼基因、TMEM127和MYC相關(guān)因子X(jué)(MAX)[16]。1/4的嗜鉻細(xì)胞瘤病例與遺傳因素相關(guān)，目前報(bào)道認(rèn)為嗜鉻細(xì)胞瘤與NF1及VHL綜合征存在相關(guān)性。Neumann等[17]建議對(duì)患者行RET、VHL、SDHD和SDHB基因突變的常規(guī)分析，以確定嗜鉻細(xì)胞瘤是否為散發(fā)性，并推薦此分析應(yīng)被視為臨床標(biāo)準(zhǔn)處理。然而，這些基因的改變是否也與CP相關(guān)仍不清楚，需積累大樣本資料進(jìn)行病理學(xué)分析。Kikuchi等[18]報(bào)道從嗜鉻細(xì)胞瘤到混合性腫瘤的組織學(xué)轉(zhuǎn)變可能發(fā)生一個(gè)長(zhǎng)期的臨床過(guò)程。他們推測(cè)與年齡相關(guān)的微環(huán)境變化可能會(huì)影響腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞。因此，推測(cè)由慢性腎功能衰竭引起的微環(huán)境變化可能影響CP的發(fā)生。然而，組織病理學(xué)轉(zhuǎn)變的精確機(jī)制尚不清楚。有文獻(xiàn)將此類(lèi)腫瘤的組織發(fā)生歸因于嗜鉻細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的胚胎起源，即與腎上腺髓質(zhì)及腎上腺外副神經(jīng)節(jié)系統(tǒng)的同源性相關(guān)[19]。因兩者均來(lái)自于神經(jīng)嵴細(xì)胞，屬神經(jīng)外胚層。在胚胎發(fā)育過(guò)程中，一部分交感神經(jīng)胚細(xì)胞形成腎上腺髓質(zhì)和髓質(zhì)外嗜鉻細(xì)胞，其細(xì)胞分化成嗜鉻母細(xì)胞及嗜鉻細(xì)胞；另一部分交感神經(jīng)胚細(xì)胞形成交感神經(jīng)干及交感神經(jīng)節(jié)，其細(xì)胞分化成交感神經(jīng)母細(xì)胞，進(jìn)一步成熟為交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。故腎上腺髓質(zhì)可出現(xiàn)嗜鉻細(xì)胞瘤、惡性嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤、節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤、CP等。本組3例經(jīng)臨床檢查均未伴隨神經(jīng)纖維瘤病或VHL綜合征等疾病，且無(wú)家族性遺傳病史，故推測(cè)本組病例為散發(fā)性，其發(fā)病機(jī)制可能與胚胎發(fā)育過(guò)程中的交感神經(jīng)胚細(xì)胞的異常分化有關(guān)。

3.4 鑒別診斷 CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤的診斷目前僅基于腫瘤的組織病理學(xué)特征，其在臨床及影像學(xué)無(wú)法與嗜鉻細(xì)胞瘤鑒別，必須依靠病理學(xué)檢查。(1)需與經(jīng)典的嗜鉻細(xì)胞瘤鑒別，混合性腫瘤會(huì)出現(xiàn)另一種腫瘤類(lèi)型的組織結(jié)構(gòu)及細(xì)胞，間質(zhì)特征可提供一個(gè)混合性病變的線索。(2)與腎上腺皮質(zhì)來(lái)源病變鑒別：如腎上腺皮質(zhì)腺瘤或結(jié)節(jié)性增生，皮質(zhì)細(xì)胞與髓質(zhì)細(xì)胞在HE形態(tài)上存在明顯差異，免疫組化后者CgA呈陰性，而Melan-A、α-inhibin呈陽(yáng)性。(3)需與伴神經(jīng)母細(xì)胞瘤或惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤的惡性成分的CP鑒別：神經(jīng)母細(xì)胞成分較小，圓形，核分裂象活躍，而惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤細(xì)胞多呈梭形，異型性大，核分裂象多，有明顯惡性特征，并且存在以上兩種惡性成分的混合性腫瘤預(yù)后相對(duì)差，且需要密切觀察隨訪，因此非常有必要鑒別兩者。

3.5 治療與預(yù)后 目前針對(duì)此類(lèi)腫瘤的治療多采用手術(shù)完整切除，因發(fā)病部位特殊，目前所有患者均為術(shù)后病理檢查確診。由于此類(lèi)腫瘤罕見(jiàn)，目前仍缺乏大宗病例預(yù)后分析報(bào)道，所以對(duì)其預(yù)后信息的了解較少。現(xiàn)有的少量文獻(xiàn)報(bào)道大部分CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤均為惰性生物學(xué)行為，但CP與惡性成分相混合的腫瘤中均有轉(zhuǎn)移病例的報(bào)道：如節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤等，后者還有晚期復(fù)發(fā)病例。另外，有報(bào)道針對(duì)CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤/神經(jīng)母細(xì)胞瘤的2例兒童患者在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移后分別行放、化療，但2例患者均已死亡[5]。截止目前，本文3例患者情況均良好。

綜上所述，CP-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤是相對(duì)比較罕見(jiàn)的腫瘤，臨床特征及影像學(xué)檢查均與普通型嗜鉻細(xì)胞瘤難以區(qū)分，因病例數(shù)少，仍需進(jìn)一步積累資料對(duì)其生物學(xué)行為及分子遺傳學(xué)特點(diǎn)展開(kāi)進(jìn)一步分析，并需根據(jù)其內(nèi)混合的不同成分(良性或惡性)來(lái)采取相應(yīng)的臨床治療與隨訪管理。

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Composite pheochromocytoma-ganglioneuroma: a clinicopathologic and literature review

GAO Li-kun, YAN Hong-lin, YUAN Jing-ping

(DepartmentofPathology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China)

Purpose To explore the clinicopathological features, immunophenotype, differential diagnosis and prognosis of the composite pheochromocytoma (CP) -ganglioneuroma. Methods 3 cases of CP-ganglioneuroma were stained by immunohistochemical SP method, and the related literatures were reviewed. Results 3 cases of CP-ganglioneuroma were one male and 2 females, the age were 37-64. Case 3 were of primary mediastinal. Microscopically, the tumor tissues were composed of two components: one type of tumor cells were arranged in nests with a predominant Zellballen pattern, round or oval nuclei, fine granular cytoplasm and rare mitotic, another part of the neoplasm showed scattered and aggregated distributed ganglion cells in the background of neurofibromatosis which aligned bundles and interwoven, the edge of the tumor was still residual adrenal tissue. Immunohistochemically, components of pheochromocytoma were positive for CD56, CgA, Syn, vimentin and negative for SMA, Melan-A,α-inhibin NF with low Ki-67 proliferation index. S-100 was positive in supporting cells, ganglioneuroma components were positive for NF, S-100 with low Ki-67 proliferation index. CgA and Syn were weakly positive or negative in the ganglion cells. Conclusion CP is a relatively rare tumor, which can not be distinguished from pheochromocytoma in clinical and radiological diagnosis. The corresponding clinical treatment and follow-up management should be taken according to the different ingredients (benign or malignant).

composite pheochromocytoma-ganglioneuroma； clinical pathology； differential diagnosis

時(shí)間：2017-3-16 14:23

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170316.1423.006.html

國(guó)家自然科學(xué)基金(31600866)

武漢大學(xué)人民醫(yī)院病理科，武漢 430060

高利昆，女，主治醫(yī)師。E-mail: glk1983@sina.com 袁靜萍，女，主任醫(yī)師，通訊作者。E-mail: yuanjingping2003@aliyun.com

R 736.6

A

1001-7399(2017)03-0258-05

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.03.006

接受日期：2017-01-13