sTREM-1對AECOPD的早期診斷價(jià)值①

鐘 銓，王曉茜,鮑文華,鐘 雅,劉 甡

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003；2.海南省人民醫(yī)院，海南 ?？?570100)

sTREM-1對AECOPD的早期診斷價(jià)值①

鐘 銓1，王曉茜1,鮑文華1,鐘 雅2,劉 甡1

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003；2.海南省人民醫(yī)院，海南 ?？?570100)

目的：研究可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)對慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的早期診斷價(jià)值。方法:選取佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科內(nèi)科住院的 48例AECOPD病人及門診復(fù)查的32例COPD穩(wěn)定期病人，測定加重期病人入院時(shí)和穩(wěn)定期病人血清sTREM-1和hs-CRP水平，應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC) 研究兩者的早期診斷價(jià)值。結(jié)果:加重期病人入院時(shí)sTREM-1和hs-CRP水平皆高于穩(wěn)定期病人(P<0. 05)，應(yīng)用ROC分析，以血清中sTREM-1 72.56ng/L濃度為AECOPD的早期診斷界值，其敏感性為90.7%，特異性為 87.7%。結(jié)論：血清sTREM-1檢測有助于AECOPD的早期診斷。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1；超敏C反應(yīng)蛋白；早期診斷

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD) 是常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，它嚴(yán)重地影響著老年人的健康，它的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸與初始抗生素治療密切相關(guān)。sTREM-1 是一種免疫球蛋白超家族受體，在機(jī)體細(xì)菌性感染的急性期，表達(dá)于嗜中性粒細(xì)胞、成熟單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的表面，它可以與Toll樣受體發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)細(xì)菌感染后引起的炎癥反應(yīng)，故通過檢測sTREM-1在機(jī)體體液中的相對水平，對臨床上細(xì)菌感染性疾病的診斷具有潛在的應(yīng)用價(jià)值[1，2]。本研究通過對AECOPD病人入院時(shí)和穩(wěn)定期病人sTREM-1和hs-CRP的比較，評價(jià)sTREM-1對AECOPD的早期診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015-04～2016-04佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診收入病房的48例AECOPD病人及門診隨診的32例COPD穩(wěn)定期病人，入選AECOPD患者全部符合我國2014版 《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除近一個(gè)月內(nèi)曾使用抗生素的病人；入選COPD穩(wěn)定期患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制訂)。

1.2 研究方法

分別采集門診COPD病人和AECOPD病人入院時(shí)外周靜脈血5mL，靜置凝固后立即以 2500r/min離心20min，留取2mL血清于-20℃保存待測。采用雙抗體夾心法(ELISA) 測定血清hs-CRP和sTREM-1，試劑盒產(chǎn)自上海喬羽生物科技公司，測定使用美國MolecularDevices酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按照說明書流程操作完成。比較加重期病人入院時(shí)和穩(wěn)定期病人sTREM-1和hs-CRP水平，應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC) 研究兩者的敏感性和特異性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

AECOPD病人入院時(shí)sTREM-1和hs-CRP水平均高于門診病人(P<0.05)，見表1，應(yīng)用ROC分析兩者對AECOPD的檢驗(yàn)效能，hs-CRP曲線下面積(AUC)為0.76，sTREM-1曲線下面積為0.97，以血清中sTREM-1 72.56ng/L濃度為AECOPD的早期診斷界值，它敏感性為90.7%，特異性為 87.7%，ROC曲線見圖1。

表1 入院時(shí)與COPD hs-CRP和sTREM-1的比較

圖1AECOPD入院時(shí)與COPD病人血清hs-CRP和sTREM-1ROC曲線圖

3 討論

有統(tǒng)計(jì)指出，直至2020年，COPD在世界疾病死亡原因中的排名將達(dá)到第三。AECOPD不可逆地導(dǎo)致肺功能下降，是COPD進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)，疾病后期患者生活質(zhì)量往往很差[4]，其引起的嚴(yán)重的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)問題日漸突顯。流行病學(xué)調(diào)查顯示，住院期為一年以內(nèi)AECOPD患者，其平均死亡率為40%， 而對于65周歲以上的老年人，一年內(nèi)的死亡率更高達(dá)59%，該病的病因以病原微生物感染最為多見[5]，細(xì)菌感染占三分之二，是最主要的病原微生物感染類型，其中流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和肺炎鏈球菌這三種細(xì)菌最為常見，其他常見菌還包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等。其主要治療手段為抗生素治療，早期、足量和強(qiáng)效的抗生素應(yīng)用對病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后至關(guān)重要，但目前早期診斷的常規(guī)指標(biāo)中，WBC、NC升高并不顯著，重癥者甚至降低，ESR特異性低，且易受紅細(xì)胞數(shù)量及形狀、血漿蛋白比例、受檢者年齡等因素的影響，而痰細(xì)菌培養(yǎng)的檢出率較低，檢測時(shí)間較長，需要 24 ～48h才能出結(jié)果，并且標(biāo)本采集過程中易受到污染，均不適合作為早期判斷感染的敏感指標(biāo)。sTREM-1是免疫球蛋白超家族的一員，在銅綠假單胞菌、曲霉菌、金黃色葡萄球菌等細(xì)菌感染時(shí)，其表達(dá)顯著上升。同時(shí)sTREM-1 被確認(rèn)是一個(gè)與炎癥相關(guān)的新指標(biāo)，在機(jī)體炎癥過程中，它通過誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的轉(zhuǎn)移、磷脂酶酪氨酸磷酸化細(xì)胞表面信號中的相關(guān)激酶等途徑刺激吞噬細(xì)胞分泌炎癥因子，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞釋放出大量髓過氧化物酶，并通過正反饋調(diào)節(jié)途徑級聯(lián)放大炎癥反應(yīng)，對人體內(nèi)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)發(fā)揮著觸發(fā)及放大的作用，最終導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)[6]。在機(jī)體感染過程中，它被大量釋放進(jìn)入體液，sTREM-1在感染性疾病中表現(xiàn)出明顯升高，而非感染性疾病中鮮有升高的報(bào)道，因此推測其診斷的敏感性高。楊俊杰[7]等人，發(fā)現(xiàn)sTREM-1作為診斷細(xì)菌感染性疾病的敏感性及特異性高，約為85%，診斷優(yōu)勢比為26.35，ROC曲線的AUC達(dá)0.86，提示sTREM-1在細(xì)菌感染性疾病的診斷中具有明顯的優(yōu)勢。因此，本研究通過觀察在早期COPD加重期及穩(wěn)定期血清sTREM-1水平的變化，以研究其在COPD加重期早期診斷中是否能減少誤診率，從而在改善AECOPD病人的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸起到一定的作用。

hs-CRP是機(jī)體受到病原體感染或自身組織受損時(shí)刺激時(shí)肝臟細(xì)胞合成的一種急性相蛋白，它能快速啟動(dòng)自身免疫吞噬作用，并誘導(dǎo)補(bǔ)體參與機(jī)體免疫，它的血清濃度可迅速升高，其改變遠(yuǎn)早于外周血WBC及NC的升高。當(dāng)機(jī)體的感染得到有效控制和組織損傷修復(fù)后hs-CRP可迅速下降，直至正常水平[8]，但其可在多種感染性疾病中升高，缺乏特異性。

有研究指出細(xì)菌性肺炎的血清sTREM-1升高，故臨床可利用于血sTREM-1的檢測初步確定AECOPD的診斷[9]，本研究通過ROC曲線來分析sTREM-1及hs-CRP這兩個(gè)指標(biāo)在AECOPD早期診斷的應(yīng)用價(jià)值，分析結(jié)果發(fā)sTREM-1曲線下為0.97，血清hs-CRP曲線下面積為0.76，二者的曲線下面積通過卡方檢驗(yàn)，得出(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示以血清sTREM-1水平作為診斷AECOPD的效能優(yōu)于hs-CRP，以入院時(shí)sTREM-1 72.56ng/L濃度為AECOPD的早期診斷界值，其敏感性為90.7%，特異性為 87.7%。但臨床上對于血清sTREM-1診斷早期AECOPD的研究較少，缺乏大樣本的臨床調(diào)查。2014年龍曉莉等[10]提出血清sTREM-1聯(lián)合腫瘤壞死因子(TNF)-α研究社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病過程，或許今后sTREM-1聯(lián)合其他指標(biāo)診斷AECOPD會是一個(gè)新熱點(diǎn)及研究方向。

因此，早期篩查sTREM-1水平可能可以提高AECOPD的早診率，為及時(shí)應(yīng)用抗生素治療提供依據(jù)，進(jìn)一步改善AECOPD的預(yù)后。

[1]Ruiz-GonzálezA,EsquerdaA,FalgueraM,etal.Triggeringreceptor(TREM-1)expressedonmyeloidcellspredictsbacteremiabetterthanclinicalvariablesincommunity-acquiredpneumonia[J].Respirology, 2011,16(2):321-325

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[4]閻紅娥.慢性阻塞性肺疾病患者血清中IL-32、8-iso-PGF2α的變化及意義[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2014，37(2):6-7

[5]羅裕鋒. 有創(chuàng)-無創(chuàng)序貫機(jī)械通氣治療在COPD并呼吸衰竭中的應(yīng)用[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2013,36(6):36-37

[6]高曉嵐，艾中平，湛曉勤，等．sTREM-1 在銅綠假單胞菌感染和定植的表達(dá)及意義[J]． 重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(19):2246-2248

[7]楊俊杰． 可溶性髓細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體-1 對膿毒癥的診斷與預(yù)后判斷價(jià)值[J]． 中國急救醫(yī)學(xué)，2013，33(7) :605-607

[8]李鏞，張柏膺，嚴(yán)峻海． 老年慢性阻塞性肺病病人CRP、IL-1β、TNF-α水平的臨床意義[J]． 臨床肺科雜志，2011，16 ( 2) : 180-181

[9]王繼鵬，王立新．sTREM-1 在診斷呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎中的臨床價(jià)值[J]． 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(4):6396

[10] 龍曉莉.老年社區(qū)獲得性肺炎病人TNF-α和sTREM-1的表達(dá)及臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志, 2014(16):1695-1697

佳木斯大學(xué)研究生科技創(chuàng)新基金項(xiàng)目，編號：YM2016_036。

鐘銓(1990～)男，海南昌江人，在讀碩士研究生。

劉甡(1964～)男，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail:526109186@qq.com。

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1008-0104(2017)02-0098-02

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