血清膽紅素和維生素A與妊娠期高血壓疾病的相關性①

胡玉紅，歐陽銀

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

血清膽紅素和維生素A與妊娠期高血壓疾病的相關性①

胡玉紅，歐陽銀

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：研究妊娠期高血壓疾病(HDCP)與血清膽紅素、維生素A水平之間的相關性。方法：在我院病房中隨機選取44例HDCP患者作為觀察組，51例正常妊娠孕婦作為對照組，抽取其妊娠晚期時的空腹靜脈血，采用釩酸鹽氧化法測定膽紅素濃度，采用偏振激光法測定血清維生素A濃度，利用統(tǒng)計學方法分析HDCP與血清膽紅素和維生素A水平之間的關系。結果：妊高癥患者血清總膽紅素及間接膽紅素濃度明顯低于對照組(P<0.05)，而兩組間直接膽紅素水平差異無統(tǒng)計學意義；HDCP患者維生素A濃度均明顯低于正常妊娠組(P<0.05)。在控制孕周及體質(zhì)指數(shù)等因素影響后，血清總膽紅素、間接膽紅素和維生素A與患HDCP相關rTB=-0.266，pTB=0.01；rIB=-0.287，pIB=0.005；rVitA=-0.22，pVitA=0.03)。以二分類Logistic回歸分析HDCP的危險因素，結果發(fā)現(xiàn)血清總膽紅素水平的偏回歸系數(shù)為-0.194(P=0.003)，比數(shù)比(OR)為0.823(95%的可信區(qū)間為0.723～0.938)。血清維生素A水平的偏回歸系數(shù)為-6.978(P=0.001)，比數(shù)比(OR)為0.001(95%的可信區(qū)間為0～0.059)。結論：血清膽紅素、維生素A水平輕度升高與HDCP的發(fā)生呈負相關。

HDCP；氧化應激；膽紅素；維生素A；危險因素

在我國目前HDCP仍是威脅圍產(chǎn)期婦女及圍生兒生命安全的主要疾病之一。其病因及病機相對比較復雜，病理改變的源頭是胎盤，公認的病機為氧化應激。HDCP時滋養(yǎng)細胞異常侵襲，導致螺旋動脈的重鑄異常，繼而導致胎盤灌注減少及缺血，進而引起氧化應激。氧化應激存在于HDCP的發(fā)生發(fā)展過程中，有研究發(fā)現(xiàn)HDCP患者體內(nèi)的抗氧化物質(zhì)減少如維生素類等，各種抗氧化物質(zhì)水平明顯比正常妊娠婦女低[1]。一直以來膽紅素作為血紅素代謝終產(chǎn)物，多作為衡量肝臟及溶血性疾病的診斷指標，然而越來越多的研究表明膽紅素具有抗氧化作用。并且既往研究有發(fā)現(xiàn)膽紅素水平與心血管疾病的發(fā)病成負相關性[2]。到目前為止，體內(nèi)的血清膽紅素與HDCP是否相關并未類似的研究，本文將對HDCP患者血清中的抗氧化物質(zhì)包括膽紅素及維生素A進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇佳木斯大學附屬第一醫(yī)院2015-01～2016-11的51例妊高癥患者為觀察組，正常妊娠患者51例作為對照組，兩組年齡(20～40歲)及體質(zhì)指數(shù)等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對所有入選的對象在孕期產(chǎn)檢時進行健康宣教和飲食運動指導。所有入選研究對采集空腹靜脈血，采用釩酸鹽氧化測定血清總膽紅素、直接膽紅素及間接膽紅素的濃度。另外抽取靜脈血，采用偏振激光法測定血清維生素A。

1.3 診斷、納入、排除標準

HDCP的診斷標準為：參考《婦產(chǎn)科學》(第8版)妊高癥的高危因素、診斷及分類標準依據(jù)[3]。納入標準：符合HDCP診斷標準及病例篩選標準。排除標準：(1)既往有原發(fā)性高血壓病史、繼發(fā)性高血壓病史及家族病史，以及HELLP綜合征患者。(2)體質(zhì)指數(shù)不符合要求。(3)既往有甲狀腺功能性疾病及肝臟疾病或肝功能改變的患者。(4)所選病例臨床資料不全者。(5)有嚴重不可控制的并發(fā)癥。(5)所入選病例均不包括孕前有妊娠合并糖尿病等其他內(nèi)科疾病以及多胎妊娠。

1.4 收集方法

收集滿足上述診斷標準及篩選標準的患者資料，包括病史、診斷、各項血液學檢查如總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素以及血清維生素A等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0軟件，采用探索性數(shù)據(jù)分析對觀察組與對照組進行描述統(tǒng)計分析，計量資料采用表示，即均值的95%置信區(qū)間，兩組的均值的比較采用獨立樣本的t檢驗，相關性分析使用pearson相關系數(shù)和偏相關分析，血清膽紅素及維生素A與HDCP的危險性分析采用二分類Logistic回歸分析。

2 結果

見表1。

表1 觀察組與對照組因素的基本資料分析

2.1 不同妊娠患者血清膽紅素及維生素A的水平

由統(tǒng)計顯著可知，HDCP患者血清總膽紅素及間接膽紅素濃度明顯低于正常妊娠患者組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而兩組間直接膽紅素濃度均值樣本，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2；HDCP患者維生素A濃度均明顯低于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2HDCP與血清膽紅素及維生素A水平的相關性

在控制孕周及體質(zhì)指數(shù)等影響因素后，對HDCP與血清膽紅素和維生素A水平是否有關進行偏相關分析，發(fā)現(xiàn)總膽紅素、間接膽紅素和維生素A與患妊高癥相關性比較強(rTB=-0.266，pTB=0.01；rIB=-0.287，pIB=0.005；rVitA=-0.22，pVitA=0.03)。

表2 觀察組與對照組組均值的獨立樣本

與對照組比較，*P<0.05,**P<0.01。

表3 pearson相關性

2.3HDCP危險因素分析

以二分類Logistic回歸分析患者HDCP的危險因素，結果發(fā)現(xiàn)在其他影響因素保持不變的情況下，血清總膽紅素水平的偏回歸系數(shù)為-0.194(P=0.003)，比數(shù)比(OR)為0.823(95%的可信區(qū)間為0.723～0.938)。血清維生素A水平的偏回歸系數(shù)為-6.978(P=0.001)，比數(shù)比(OR)為0.001(95%的可信區(qū)間為0～0.059)。

解釋變量(自變量)：TB、VitA

被解釋變量(因變量)：HDCP

說明：觀察組全部用“1”代表Danger，對照組全部用“0”代表Danger。

表4 方程中的變量

3 討論

人體內(nèi)正常生理情況下，為避免機體內(nèi)過度的氧化應激的發(fā)生，有各種抗氧化活性物質(zhì)形成的抗氧化系統(tǒng)，為機體提供了一道有效的抗氧化防御機制。妊高癥與心血管疾病相似的病理生理改變，即氧化應激造成的內(nèi)皮細胞功能紊亂[3]。病理生理狀態(tài)下的缺血缺氧生成過多的氧自由基，進而導致HDCP患者和動脈粥樣硬化患者的內(nèi)皮功能紊亂。國內(nèi)外有相關研究表明，伴有HDCP的孕婦中的氧化應激較正常血壓妊娠的孕婦高。HDCP氧化應激的證據(jù)包括脂質(zhì)過氧化、抗氧化酶活性降低、血漿抗壞血酸水平降低，及胎盤細胞產(chǎn)生反應性氧自由基能力增加[4]。因此時體內(nèi)氧化活性增加，導致上述結果的發(fā)生。在HDCP患者的胎盤或母體循環(huán)系統(tǒng)中，許多的抗氧化物質(zhì)都顯示上調(diào)或下調(diào)。而這些抗氧化反應導致脂質(zhì)過氧化物的毒性增加，如此惡性循環(huán)促進了妊高癥的發(fā)生發(fā)展。

目前臨床上大多數(shù)情況下將血清膽紅素作為衡量肝功能及溶血性疾病的檢測指標。自從發(fā)現(xiàn)膽紅素的抗氧化作用后，相繼進行的研究都提示機體內(nèi)生理范圍內(nèi)適量的膽紅素水平能夠保護低密度脂蛋白免遭氧化和抵抗氧自由基損傷，從而發(fā)揮細胞保護作用。在人體組織內(nèi)膽紅素的濃度比已知的抗氧化劑如谷胱甘肽濃度的0.1%還少,但它可通過膽綠素還原酶的接觸性擴增作用而發(fā)揮強大的抗氧化作用[5]。在HDCP患者中,膽紅素可破壞或阻礙脂質(zhì)過氧化的反應鏈,抵抗各種氧化損傷，從而起到保護胎盤細胞的作用,抑制母體內(nèi)的氧化應激,并且降低子癇前期低氧狀態(tài)導致的胎盤對sFlt-1的釋放[6]。國外有研究發(fā)現(xiàn)HDCP發(fā)病初期患者體內(nèi)的血清膽紅素水平已經(jīng)下降。在本研究中，HDCP患者體內(nèi)的血清膽紅素較正常妊娠組孕婦體內(nèi)的血清膽紅素也降低。

在不同氧分壓的條件下，維生素A具有抗氧化和促氧化的作用。而維生素A的缺乏可使氧自由基的生成增多，并隨著維生素A缺乏程度的加重，氧自由基生成明顯增多。維生素A抑制脂質(zhì)過氧化的作用機制并非是直接抑制自由基，其發(fā)揮抗氧化的途徑是通過側鏈中的雙烯共軛鍵來實現(xiàn)，該鍵通過與有機過氧化自由基的結合，減少游離的活性氧自由基而起到抗氧化作用。故理論上在HDCP患者胎盤的血流低灌注導致的缺氧狀態(tài)下，機體內(nèi)維生素A水平應該處于降低狀態(tài)，這與之前的相關研究結果相符。本研究中維生素A在HDCP患者血清水平要比正常妊娠患者中低。

綜上所述，妊娠期間孕婦體內(nèi)的血清膽紅素、維生素A水平與HDCP的發(fā)生發(fā)展具有相關性，然而其作用機制及有效的干預措施需要進一步研究, 既往研究表明抗氧化劑的外源性補充無效，但可預見氧化應激有望成為預防疾病的新手段[7]。例如采用HDCP的動物模型[8]進行更深層次的研究，目前可作為HDCP發(fā)生發(fā)展的預測監(jiān)測指標，對高危人群加強孕期保健、體檢及評估，并進行孕前健康教育和預防知識培訓以及合理的孕期指導，以期達到降低HDCP發(fā)病率的理想目的。

[1]RaijmakersMT,DechendR,PostonL.Oxidativestressandpreeclampsia:Rationaleforantioxidantclinicaltrials[J].Hypertension,2004, 44 (4):374-380

[2]ChnL,JsonGYR,KmhS,etal.ThebilirubinlevelisnegativelycorrelatedwiththeincidenceofhypertensioninnormotensiveKorenpopulation[J].JKireanMedSci,2009,24(Suppl):50-56

[3]田洪蘭.子癇前期和心血管疾病共同機制[J].中國當代醫(yī)藥,2011,18(30):16-17

[4]李玉琴，羅美瑜.氧化應激在妊娠期高血壓疾病發(fā)病機制中的作用[J].國外醫(yī)學計劃生育/生殖健康分冊,2006,25(3):159-162

[5]BarananoDE,RaoM,FerrisCD,etal.Biliverdinreductase:amajorphysiologiccytoprotectant[J].ProcNatlAcadSciUSA, 2002, 99(25): 16093-16098

[6]GeorgeEM,ColsonD,DixonJ,etal.Hemeoxygenase-1attenuateshypoxiainducedsFlt-1andoxidativestressinplacentalvillithroughitsmetabolicproductsCOandbilirubin[J].IntJHupertens,2012,2:486053

[7]王佳慧,王守安,于翔輝,等. 大鼠妊高征模型的建立初探[J].黑龍江醫(yī)藥科學,2004,27(4):52-53

[8]陳兵，賀娟，張春斌. 氧化應激的原理及作用[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學，2014,37(6):2-3

國家衛(wèi)生計劃醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心項目，編號:W2015CAE113。

胡玉紅(1967～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導師。

歐陽銀(1989～)女，云南大理人，在讀碩士研究生。E-mail:oyysigns@163.com。

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1008-0104(2017)02-0003-03

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