穴位注射鼠神經(jīng)生長因子治療腦性癱瘓視覺障礙療效分析

黃燕霞，鐵小玲，徐 瑩，白赟軒，馬迎歌

(1.西安市兒童醫(yī)院康復(fù)科，陜西 西安 710061；2.西安市兒童醫(yī)院眼科，陜西 西安710061)

穴位注射鼠神經(jīng)生長因子治療腦性癱瘓視覺障礙療效分析

黃燕霞1，鐵小玲1，徐 瑩2，白赟軒1，馬迎歌1

(1.西安市兒童醫(yī)院康復(fù)科，陜西 西安 710061；2.西安市兒童醫(yī)院眼科，陜西 西安710061)

目的 探討穴位注射鼠神經(jīng)生長因子(mNGF)對(duì)腦性癱瘓視覺障礙患兒的臨床療效。方法 將152例腦癱視覺障礙患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組76例。觀察組采用常規(guī)康復(fù)加穴位注射mNGF治療，對(duì)照組常規(guī)康復(fù)治療加肌肉注射mNGF，治療3個(gè)月。治療前后進(jìn)行閃光視覺誘發(fā)電位(FVEP)檢測，判斷綜合療效，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 治療前，兩組患兒FVEP P100波潛伏期、振幅比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患兒FVEP P100波潛伏期較治療前均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為10.0517、4.5493，均P<0.05)；FVEP P100波振幅較治療前均提升，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為8.5281、6.0175，均P<0.05)；觀察組FVEP P100波潛伏期、振幅較對(duì)照組明顯改善，療效顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為5.024、2.6807，均P<0.05)。結(jié)論 mNGF穴位注射治療腦癱視覺障礙有效，對(duì)視覺誘發(fā)電位的恢復(fù)有良好的作用。

腦性癱瘓；視覺障礙；穴位注射；鼠神經(jīng)生長因子

腦性癱瘓(簡稱腦癱)是一組持續(xù)存在的中樞性運(yùn)動(dòng)和姿勢發(fā)育障礙、活動(dòng)受限癥候群，這種癥候群是由于發(fā)育中的胎兒或嬰幼兒腦部非進(jìn)行性損傷所致[1]。腦癱患兒的運(yùn)動(dòng)障礙常伴有認(rèn)知障礙、癲癇、視聽覺障礙等。其中視覺障礙是腦癱常見而重要的合并損傷。近年來調(diào)查顯示，腦癱患兒視覺功能障礙發(fā)生率為28.2%～47.0%[2-3]。視覺障礙會(huì)阻礙患兒姿勢控制、認(rèn)知及精細(xì)技能的發(fā)展，造成二次障礙，使得日常生活能力與學(xué)習(xí)的發(fā)展受限。迄今為止，腦性視覺障礙的治療和功能恢復(fù)仍是臨床面臨的難題。國內(nèi)外許多實(shí)驗(yàn)證實(shí)神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)在眼科疾病如視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、角膜病變等的治療中具有明顯的療效[4]。本研究應(yīng)用穴位注射鼠神經(jīng)生長因子(mNGF)對(duì)患兒視覺功能進(jìn)行早期干預(yù)治療以促進(jìn)全面康復(fù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月至2015年12月在西安市兒童醫(yī)院康復(fù)訓(xùn)練中心治療的152例腦癱合并視覺障礙患兒，符合2006年由中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)兒童康復(fù)專業(yè)委員會(huì)發(fā)表的《小兒腦性癱瘓的定義、分型和診斷條件》。經(jīng)家屬同意接受治療，均簽署知情同意書。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將152例患兒進(jìn)行隨機(jī)分組，分為觀察組和對(duì)照組，每組76例，觀察組男46例，女30例，平均年齡(20.37±5.27)個(gè)月；對(duì)照組男44例，女32例，平均年齡(19.65±5.32)個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①眼部其他器質(zhì)性病變，如白內(nèi)障和視網(wǎng)膜發(fā)育不良等；②不能配合治療及隨訪者。

1.2治療方法

所有患兒均行常規(guī)康復(fù)治療，觀察組采用穴位注射mNGF治療，對(duì)照組肌肉注射mNGF治療。注射用mNGF(生產(chǎn)規(guī)格：每支20μg，S20060051)

1.2.1常規(guī)康復(fù)方法

常規(guī)康復(fù)治療，包括運(yùn)動(dòng)療法(PT)、作業(yè)療法(OT)、語言訓(xùn)練(ST)、推拿等其他康復(fù)治療措施?？祻?fù)治療每天1次，每周5天，共3個(gè)月。

1.2.2穴位注射

mNGF用2mL滅菌注射用水(H20044405)溶解配制成混合液后吸入2mL注射器，改換5號(hào)針頭，選取雙側(cè)風(fēng)池穴和光明穴常規(guī)消毒，刺入穴位內(nèi)，待出現(xiàn)針感抽吸無回血，將藥物注射到穴位內(nèi)。1次/隔日，10次/療程。每個(gè)療程后休息10天，3個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.2.3肌肉注射

mNGF20μg用2mL滅菌注射用水(H20044405)溶解后肌肉注射，1次/隔日，10次/療程。每個(gè)療程后休息10天。

1.3觀察指標(biāo)

本研究病例因患兒年齡小、認(rèn)知能力差、配合差，常規(guī)的主觀視功能檢查不能早期、充分反映視覺系統(tǒng)，故選擇閃光視覺誘發(fā)電位(FVEP)作為觀察指標(biāo)。兩組患兒均在治療前及治療3個(gè)月后行FVEP測試。采用重慶泰克醫(yī)電儀器產(chǎn)業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的TEC-350型視覺電生理檢查系統(tǒng)，以發(fā)光二極管護(hù)目進(jìn)行檢查[5]。電極置放：依據(jù)國際眼電生理學(xué)會(huì)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)安放電極，用Ag-Agcl盤狀電極，記錄電極置于枕骨粗隆上2.5cm處，參考電極置于前額正中央、接地電極置于同側(cè)耳垂。分析指標(biāo)：P100潛伏期、振幅及波形分化情況

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后FVEP P100波潛伏期、振幅比較

治療前，兩組患兒FVEP P100波潛伏期比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患兒FVEP P100波潛伏期較治療前均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為10.0517、4.5493，均P<0.05)；治療前，兩組患兒FVEP P100波振幅比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患兒FVEP P100波振幅較治療前均提升，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為8.5281、6.0175，均P<0.05)，見表1。

治療情況 觀察組 對(duì)照組 潛伏期振幅潛伏期振幅治療前134．5476±10．29087．2690±1．9044133．6789±10．08767．2730±1．8843治療后118．4028±9．49539．8543±1．8324126．3056±9．89349．0657±1．7873t10．05178．52814．54936．0175P0．0050．0050．0050．005

2.2兩組治療后FVEP P100波潛伏期、振幅比較

治療后，觀察組FVEPP 100波潛伏期、振幅與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為5.024、2.6807，均P<0.05)，提示觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

4例患兒用藥后注射部位出現(xiàn)疼痛、紅腫、硬結(jié)不良反應(yīng)，停藥后疼痛自行消失。其余患兒未見不適。

3討論

3.1腦癱患兒存在的視覺障礙問題

有研究顯示，腦癱患兒存在腦性視覺障礙，視覺功能差，主要表現(xiàn)包括斜視、弱視、屈光不正、視神經(jīng)萎縮，皮質(zhì)盲等[6]。其病理基礎(chǔ)為視交叉后的視路損傷及其他有關(guān)感知和視覺刺激處理的腦區(qū)損傷[7-8]。即使眼科檢查無異常，腦損傷小兒也可能有異常的視功能。兒童的視覺系統(tǒng)與大腦發(fā)育是同步進(jìn)行的，生后早期視覺系統(tǒng)具有高度的可塑性。此階段視覺系統(tǒng)能否正常發(fā)育是獲得正常視力的關(guān)鍵，但大多數(shù)家長往往僅重視患兒肢體、語言的訓(xùn)練及康復(fù)而忽視了視覺功能的治療，待患兒能自行表達(dá)時(shí)再診治，往往錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)，視力康復(fù)效果往往不滿意。

3.2穴位注射mNGF對(duì)腦癱患兒視覺障礙影響

mNGF為小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長因子，外源性神經(jīng)生長因子可以提高神經(jīng)損傷處內(nèi)源性神經(jīng)生長因子的含量及活性，促進(jìn)中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)存活、生長及分化[9]。在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的多種神經(jīng)營養(yǎng)因子中，近年來，國外許多體內(nèi)及體外的實(shí)驗(yàn)研究表明mNGF在視覺系統(tǒng)的部分疾病中有較好的療效[10-11]。目前mNGF的給藥途徑主要有全身和局部給藥。穴位注射療法是在經(jīng)絡(luò)、腧穴或壓痛點(diǎn)、皮下陽性反應(yīng)點(diǎn)上，適量注射液體藥物，以防治各類疾病的方法，具有穴位刺激兼藥物的雙重作用。有研究證實(shí)，在穴位注入mNGF，mNGF在一定時(shí)間滯留于穴內(nèi)，直接作用于局部，發(fā)揮mNGF對(duì)神經(jīng)的營養(yǎng)、修復(fù)、再生的作用，注射針又能對(duì)穴位產(chǎn)生刺激，達(dá)到與加強(qiáng)針刺治療作用，進(jìn)而提高視功能[12]。很多實(shí)驗(yàn)表明，穴位吸收能使藥物作用放大化，即相同劑量的藥物在穴位注射產(chǎn)生的藥效，要強(qiáng)于皮下或肌肉注射甚至靜脈注射[13]。本研究采用風(fēng)池穴、光明穴穴位注射mNGF治療腦癱視覺障礙的患兒觀察治療前后視覺誘發(fā)電位的變化，風(fēng)池穴具有祛風(fēng)通絡(luò)，活血化瘀之功效，可治療目赤痛、目淚出、口眼歪斜等疾病。光明穴位于足少陽膽經(jīng)上，主治目疾、下肢痿痹，與視覺皮層關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)針刺光明穴主要激活了額葉、頂葉、枕葉的皮質(zhì)，同時(shí)從功能區(qū)分析，主要激活了與視覺相關(guān)的皮層，同時(shí)對(duì)雙側(cè)楔葉、楔前葉、運(yùn)動(dòng)輔助區(qū)及小腦有負(fù)激活效應(yīng)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)治療3個(gè)月后無論觀察組還是對(duì)照組腦癱患兒，在經(jīng)過治療后FVEP P100波潛伏期、振幅均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組FVEP P100波振幅與潛伏期明顯改善，療效顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此考慮穴位注射mNGF在改善視神經(jīng)纖維傳導(dǎo)速度的同時(shí)，也增強(qiáng)了視覺沖動(dòng)的興奮強(qiáng)度，增強(qiáng)了大腦皮層興奮性，很好地改善了腦癱患兒的視覺功能，效果明顯，可以在臨床上推廣應(yīng)用。

3.3本研究不足之處

本研究發(fā)現(xiàn)4例患兒用藥后注射部位出現(xiàn)疼痛、紅腫、硬結(jié)不良反應(yīng)，停藥后疼痛可自行消失。考慮導(dǎo)致注射部位疼痛的原因可能與mNGF既屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，又是一種炎性因子，局部注射可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)有關(guān)。再者本研究樣本量較小，因此觀察結(jié)果尚需更多的臨床研究進(jìn)一步探討。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：王文軍]

Therapeutic effect of acupoint injection with mouse nerve growth factor on treatment of cerebral palsy combined with visual disability

HUANG Yan-xia1, TIE Xiao-ling1, XU Ying2, BAI Yun-xuan1, MA Ying-ge1

(1.DepartmentofRehabilitation, 2.DepartmentofOphthalmology,Children’sHospitalofXi’anCity,ShaanxiXi’an710061,China)

Obiective To explore the clinical effect of acupoint injection with mouse nerve growth factor (mNGF) on cerebral palsy combined with visual impairment. Methods Totally 152 children with cerebral palsy and visual disability were randomly divided into observation group and control group with 76 children in each group. In observation group, children were treated by conventional rehabilitation treatment combined with mNGF acupoint injection for 3 months, while in control group, children were treated by conventional rehabilitation treatment combined with mNGF intramuscular injection for 3 months. The comprehensive therapeutic effect was judged by the results of flash visual evoked potentials (FVEP) before and after the treatment. And the data were analyzed statistically. Results There was no significant difference in the latency and amplitude of FVEP P100 wave between two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the latency of FVEP P100 wave in two groups were shortened, and the difference was statistically significant (tvalue was 10.0517 and 4.5493, respectively, bothP<0.05). The amplitude of FVEP P100 wave in two groups were risen, and the difference was statistically significant (tvalue was 8.5281 and 6.0175, respectively, bothP<0.05). In observation group, the amplitude and latency of FVEP P100 wave were significantly improved compared to control group. The curative effect was significant and the difference was statistically significant (tvalue was 5.024 and 2.6807, respectively, bothP<0.05). Conclusion MNGF acupoint injection is effective in the treatment of cerebral palsy with visual impairment, and it is of good effect on the recovery of FVEP.

cerebral palsy; visual disability; acupoint injection; mouse nerve growth factor (mNGF)

2017-01-03

陜西省社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)資助項(xiàng)目(編號(hào))2015SF214。

黃燕霞(1976-)，女，副主任醫(yī)師，在讀博士，主要從事兒童神經(jīng)康復(fù)工作。

徐 瑩，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.032

318/742.3

A

1673-5293(2017)04-0458-03