激素敏感型腎病綜合征患兒尿 β2-MG 及 α1-MG 檢測的臨床意

黃惠梅，包 瑛，周 南，李志娟

(陜西省西安市兒童醫(yī)院腎臟內(nèi)科，陜西 西安 710002)

[臨床研究]

激素敏感型腎病綜合征患兒尿 β2-MG 及 α1-MG 檢測的臨床意

黃惠梅，包 瑛，周 南，李志娟

(陜西省西安市兒童醫(yī)院腎臟內(nèi)科，陜西 西安 710002)

目的 探討激素敏感型腎病綜合征(SSNS)患兒尿液中β2-微球蛋白(β2-MG)和α1-微球蛋白(α1-MG)的聯(lián)合檢測及臨床意義。方法 選擇西安市兒童醫(yī)院腎臟內(nèi)科2013年1月至2015年6月首次診斷并接受系統(tǒng)治療的腎病綜合征住院患兒28例，分別檢測尿β2-MG和α1-MG含量及行腎功能檢測，并與18例對照組的正常健康兒童檢測結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果 SSNS患兒尿液中β2-MG及α1-MG分別為178.95±15.30ng/mL和97.67±17.73mg/dL，均明顯高于對照組，與正常對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為3.250和23.130，均P<0.01)。兩組腎功能三項(xiàng)：尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)、胱抑素C(CysC)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。結(jié)論 檢測原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患兒早期尿液β2-MG、α1-MG水平可用于評估腎小管損傷的程度、疾病病程的進(jìn)展，同時可用來判斷SSNS腎損害的嚴(yán)重程度。

腎病綜合征；小兒；尿微量蛋白；尿β2-微球蛋白；尿α1-微球蛋白

腎病綜合征患兒腎小球基底膜電荷屏障及機(jī)械屏障的損害被認(rèn)為是蛋白尿的發(fā)生機(jī)制。持續(xù)大量蛋白尿可加重腎小管間質(zhì)的病變，進(jìn)而引起小管細(xì)胞功能損害，促進(jìn)疾病的進(jìn)展。目前認(rèn)為腎功能的惡化與腎小管間質(zhì)損害密不可分，且后者損害的程度直接關(guān)聯(lián)到腎臟病變的發(fā)展速度和預(yù)后。本文對激素敏感型腎病綜合征(steroid-sensitive nephrotic syndrome，SSNS)患兒尿β2-微球蛋白(beta-2-microglobulin，β2-MG)及α1-微球蛋白(α1-MG)予以聯(lián)合檢測，以探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1資料

選擇西安市兒童醫(yī)院腎臟內(nèi)科2013年1月至2015年6月首次診斷并接受系統(tǒng)治療的腎病綜合征住院患兒共28例，其中男22例，女6例，年齡1歲3個月至12歲6個月，平均年齡4.60±1.27歲；所有病例均符合2009年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組制定的《兒童常見腎臟疾病診治循證指南(一)》所推薦的原發(fā)性腎病綜合征(PNS)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即①大量蛋白尿：24h尿蛋白定量≥50mg/kg，或隨機(jī)或晨尿尿蛋白/肌酐(Cr)(mg/mg)≥2.0；②低蛋白血癥：血漿白蛋白≤25g/L；③高脂血癥：血漿膽固醇≥5.7mmol/L；④臨床表現(xiàn)不同程度的水腫。其中①和②為診斷的必要條件。所有病例均排除繼發(fā)性腎小球病變，如乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、紫癜性腎炎等所導(dǎo)致的腎病綜合征。所有病例有伴隨感染者，經(jīng)有效抗生素抗感染治療后，即給予足量潑尼松分次口服治療，待檢測尿蛋白連續(xù)2次陰性后再口服原量潑尼松至少2周，總療程共4周。同時予消腫利尿、降脂、抗凝等基礎(chǔ)治療。

對照組為正常健康兒童18例，并經(jīng)體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查除外了心肺肝及腎臟等疾病者，且從未用過激素。其中男11例，女7例，年齡為1歲6個月至11歲8個月，平均年齡5.30±2.03歲。一般資料(性別、年齡)兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(年齡t=-1.442，P=0.156；性別χ2=1.648，P=0.199)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，且均經(jīng)患兒家屬同意，并簽署知情同意書。

1.2尿β2-微球蛋白和α1-微球蛋白的檢測

收集所有46例受試者治療前清潔中段隨機(jī)尿20mL置于干燥管內(nèi)，混勻后離心，取上清液5mL。采用微粒子酶免法測定尿β2-MG，尿β2-MG試劑由德國西門子公司提供，結(jié)果用ng/mL表示。采用免疫速率散射比濁法檢測尿α1-MG含量，尿α1-MG試劑由美國貝克曼公司提供，結(jié)果用mg/dL表示。按盒內(nèi)說明書進(jìn)行操作，所有項(xiàng)目都同時做質(zhì)控。

1.3腎功能的檢測

兩組同時分別行腎功能：尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)、胱抑素C(CysC)三項(xiàng)檢測，并予以比較。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1激素敏感型腎病綜合征與對照組尿β2-微球蛋白和α1-微球蛋白的比較

SSNS患兒尿β2-MG及α1-MG均明顯高于對照組，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)，見表1。

檢測組別例數(shù)(n)β2?MG(ng/mL)α1?MG(mg/dL)SSNS組28178．95±15．3097．67±17．73對照組18150．76±41．910．62±0．39t3．25023．130P<0．01<0．01

2.2兩組間三項(xiàng)腎功能指標(biāo)的比較

SSNS組腎功能指標(biāo)BUN、CRE、CysC三項(xiàng)均高于對照組，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

組別例數(shù)(n)BUN(mmol/L)CRE(μmol/L)CysC(mmol/L)SSNS組285．14±3．1434．25±15．260．744±0．31對照組183．15±1．0126．17±7．910．55±0．18t2．5902．0602．400P>0．05>0．05>0．05

3討論

3.1 β2-微球蛋白和α1-微球蛋白是反映腎小管損害的重要指標(biāo)

β2-MG是體內(nèi)淋巴細(xì)胞和各種有核細(xì)胞產(chǎn)生的一種分子量為11 800的小分子量球蛋白，95%游離的β2-MG從腎小球?yàn)V過，99%在腎小管被重吸收。因此，尿β2-MG的升高反映了腎小管重吸收功能損害。α1-MG是一種分子量為26 100的糖蛋白，主要在肝臟產(chǎn)生，它以游離狀態(tài)和與高分子蛋白結(jié)合兩種形式存在于血液中。正常情況下，血液中游離形式的α1-MG可自由通過腎小球?yàn)V過膜，且大部分被腎近曲小管重吸收，少量從尿中排出，結(jié)合IgA的α1-M不能通過濾過膜，故尿液中只能檢出游離的α1-MG。當(dāng)腎近曲小管損害時α1-MG排出增加，故α1-MG能敏感的反映腎小管的損傷。β2-MG在尿液pH值小于5.5時很不穩(wěn)定，易水解，且較易受腎外因素的影響，因此尿液β2-MG的檢測對腎病診斷的特異性較低，而α1-MG在生理分泌過程中恒定，不容易受尿pH值影響，較易檢出，而且含量明顯高于β2-MG測量值，由此可見尿液α1-MG升高是反映早期腎近端小管損傷的更特異和靈敏的指標(biāo)。腎小管功能的測定是評價腎間質(zhì)病理損害的重要依據(jù)。

3.2檢測激素敏感型腎病綜合征患兒β2-微球蛋白和α1-微球蛋白的臨床意義

有文獻(xiàn)報道原發(fā)性腎病綜合征患兒尿β2-MG、α1-MG與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)[2]，且認(rèn)為對原發(fā)性腎病綜合征的診斷具有較高的敏感度和特異度[3]。激素治療耐藥或依賴的病人有嚴(yán)重的持續(xù)的近曲小管功能損害，但對于激素敏感的原發(fā)性腎病綜合征腎小管損害，文獻(xiàn)報道不一。陶玉[4]研究認(rèn)為，激素敏感組的尿β2-MG在激素治療前后的排泄與正常對照組差異均無顯著性差異(P>0.05)，提示小兒PNS激素治療敏感者無明顯近曲小管功能損害存在。本研究顯示SSNS組激素治療前α1-MG、β2-MG均顯著高于正常對照組(P<0.01)，提示小兒SSNS存在明顯近曲小管功能損害。兩組腎功能三項(xiàng)比較均無顯著性差異(P>0.05)，提示在反映腎臟早期損傷方面，尿α1-MG、β2-MG明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的腎功能指標(biāo)。檢測PNS患兒早期尿液β2-MG、α1-MG水平不僅可用于PNS評估腎小管損傷的程度、疾病病程的進(jìn)展，同時也可用來判斷SSNS腎損害的嚴(yán)重程度。其與文獻(xiàn)報道[5]結(jié)果一致。

一般認(rèn)為小兒PNS的預(yù)后與腎小管損害輕重密切相關(guān)。有文獻(xiàn)報道100%腎病綜合征患兒腎小球的損害比較嚴(yán)重；而患兒腎小管的損害異常率僅為74.2%[6]。腎小球病變常伴有小管間質(zhì)病變，后者對小球病變有加重作用[7]。既往認(rèn)為，原發(fā)性腎病綜合征75%的患者尿中β2-MG增多，提示存在近曲小管重吸收障礙，且近曲小管損害者對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)差、長期預(yù)后差[8]。本研究資料顯示所有SSNS患兒的尿α1-MG、β2-MG與正常對照組比較均明顯升高(P<0.01)，提示存在腎小管功能損害的PNS患兒仍可能對激素很敏感，即臨床屬于SSNS，SSNS往往預(yù)后較好，這與成人有很大不同，推測與病理類型有關(guān)，兒童多為微小病變型，進(jìn)而認(rèn)為在兒科對腎病綜合征患兒，腎小管損害并不能完全作為判斷該病預(yù)后的指標(biāo)，亦與文獻(xiàn)報道認(rèn)為小兒PNS的預(yù)后與腎小管損害輕重密切相關(guān)[5]不一致，有待于結(jié)合病理類型進(jìn)一步研究。因此，檢測SSNS患兒的β2-MG、α1-MG能反映腎小管損害，對于估計病情、評價療效有一定價值，且優(yōu)于腎功能指標(biāo)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南(一)：激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征診治循證指南(試行)[J].中華兒科雜志,2009,47(3):167-170.

[2]Kalansooriya A,Jennings P,Haddad F,etal.Urinary enzyme measurements as early indicators of renal insult in type 2 diabetes[J].Br J Biomed Sci,2007,64(4):153-156.

[3]劉瑜,侯大勇.腎小管標(biāo)記物對原發(fā)性腎病綜合征診斷價值[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,37(6):105-108.

[4]陶玉.小兒原發(fā)性腎病綜合征β2微球蛋白的檢測及意義[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,25(4):518-519.

[5]Schaeffer D F, Laiq S, Jang H J,etal.Abernethy malformation type II with nephrotic syndrome and other multisystemic presentation:an illustrative case for understanding pathogenesis of extrahepatic complication of congenital portosystemic shunt[J].Hum Pathol,2013,44(3):432-437.

[6]Weir M R.Microalbuminuria in type 2 diabetics: an important, overlooked cardiovascular risk factor[J].J Clin Hypertens (Greenwich),2004,6(3):134-141.

[7]Sesso R,Santos A P, Nishida S K,etal.Prediction of steroid responsiveness in the idiopathic nephrotic syndrome using urinary retinol-binding protein and beta-2-microglobulin[J].Ann Intern Med,1992,116 (11) : 905-909．

[8]王海燕.腎臟病學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:631-639.

[專業(yè)責(zé)任編輯：黃燕萍]

Clinical significance of urine β2-MG and α1-MG testing in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome

HUANG Hui-mei, BAO Ying, ZHOU Nan, LI Zhi-juan

(DepartmentofNephrology,Xi’anChildren’sHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiXi’an710002,China)

Objective To explore the clinic significance of urine β2-microglobulin (β2-MG) and α1-microglobulin (α1-MG) testing in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS). Methods Totally 28 children first diagnosed with nephrotic syndrome and accepting systematic treatments during January 2013 to June 2015 in Xi’an Children’s Hospital were selected. Their urine β2-MG, α1-MG and renal function were tested and compared with those of 18 health children in control group. Results The levels of β2-MG and α1-MG in urine of SSNS children were 178.95±15.30ng/mL and 97.67±17.73mg/dL, respectively, which were significantly higher than those in the control group. The differences were statistically significant (tvalue was 3.250 and 23.130，respectively, bothP<0.01). There were no significant differences between two groups in terms of renal function, blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (CRE) and cystatin C (CysC) (allP>0.05). Conclusion Testing early urine β2-MG and α1-MG levels in children with primary nephrotic syndrome (PNS) can be used to evaluate degree of renal tubular injury and disease progression. At the same time, it can be used to determine the severity of renal damage in SSNS.

nephrotic syndrome; children; urine microprotein; urine β2-microglobulin; urine α1-microglobulin

2016-11-11

黃惠梅(1978-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事小兒腎臟病的研究。

包 瑛，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.014

R725

A

1673-5293(2017)04-0406-03