5-氨基酮戊酸光動力聯(lián)合Nd:YAG激光治療男性尿道口尖銳濕疣療效觀察

林偉清，趙慶平，方杰，王寶仁

（貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院，畢節(jié)551700）

5-氨基酮戊酸光動力聯(lián)合Nd:YAG激光治療男性尿道口尖銳濕疣療效觀察

林偉清，趙慶平，方杰，王寶仁

（貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院，畢節(jié)551700）

目的觀察對比5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）聯(lián)合Nd:YAG激光及單純Nd:YAG激光2種方法治療男性尿道口尖銳濕疣的療效及復(fù)發(fā)率，探索一種療效好和復(fù)發(fā)率低的治療男性尿道口尖銳濕疣的方法。方法將入選的64例尖銳濕疣患者隨機分為A組和B組（各32例），A組單純Nd:YAG激光治療，B組采用（ALA-PDT）聯(lián)合Nd:YAG激光治療，對比2組患者的臨床療效及復(fù)發(fā)率。結(jié)果A組治愈18例（56.2%），復(fù)發(fā)14例（43.8%）；B組治愈26例（81.3%）,復(fù)發(fā)6例（18.7%），A、B 2組治愈率與復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 4.66，P<0.05）。結(jié)論5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）聯(lián)合Nd:YAG激光治療男性尿道口尖銳濕疣（CA）既對尖銳濕疣疣體具有清除作用外，還對疣體周圍的潛伏病灶有治療作用，是一種療效好和復(fù)發(fā)率低的治療方法。

5-氨基酮戊酸；光動力療法；Nd:YAG激光；尖銳濕疣

我科自2014年8月—2015年9月應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動力聯(lián)合Nd:YAG激光治療男性尿道口尖銳濕疣（Condyloma acuminata，CA）取得良好效果，復(fù)發(fā)率明顯下降，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料64例患者全部來自我科門診2014年8月—2015年9月確診患者。全部均符合尖銳濕疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床或組織病理確診患者。②年齡16～68歲。③局部無感染。④無Nd:YAG激光及光動力治療禁忌癥，可剔除合并其他性病及使用免疫抑制劑等患者，所有患者病程0.5~3個月，均為初發(fā)。⑤疣體位于尿道外口至尿道內(nèi)約0.5 cm范圍內(nèi)，肉眼可見，數(shù)目1～5個不等,乳頭狀、絲狀、蕈狀，粟粒至豆粒大。64例尖銳濕疣患者按就診先后隨機分為2組，A組單純Nd:YAG激光治療32例，年齡16～67歲，平均41.5歲；病程15～90 d，平均52.5 d；28例疣體位于尿道口，4例疣體位于尿道內(nèi)舟狀窩；B組采用（ALA-PDT）聯(lián)合Nd:YAG激光治療32例，年齡16～68歲，平均42歲；病程16～88 d，平均52 d；27例疣體位于尿道口，5例位于尿道內(nèi)舟狀窩；2組患者年齡、病程、部位和皮損差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 A組（單純Nd:YAG激光治療組）使用Nd: YAG100-Ⅲ激光（武漢亞格光電技術(shù)有限公司，連續(xù)激光，波長1 064 nm，最大功率100 W，光纖耦合輸出，光纖芯徑：直徑0.5～0.6 mm）治療，手術(shù)時控制功率40 W?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)消毒皮損并2%鹽酸利多卡因局部麻醉，應(yīng)用Nd:YAG激光碳化疣體，治療范圍>疣體范圍1 mm，深度達(dá)表、真皮交界處，有出血時可壓迫止血或Nd:YAG激光止血。術(shù)后用紅霉素軟膏外涂創(chuàng)面預(yù)防感染。

1.2.2 B組（ALA-PDT聯(lián)合Nd:YAG激光治療組）在A組Nd:YAG激光治療基礎(chǔ)上加用ALA-PDT治療。5-氨基酮戊酸（濟南光動力生物科技有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品名稱：醫(yī)用皮膚護理乳劑(商品名：醫(yī)疣乳劑)，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：YZB/魯濟0002-2014），LD600-A光動力治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司，激光波長：635 nm±10 nm，連續(xù)輸出，輸出功率：300 mw）。ALA-PDT方法如下：在A組Nd:YAG激光治療創(chuàng)面及周圍的皮膚黏膜上立即涂上5-氨基酮戊酸，塑料薄膜封包，避光2~3 h后揭開封包物，擦去含光敏劑乳膏，光動力治療儀連接內(nèi)置光纖，光纖外套一次性消毒套管，將套管封閉端消毒，順腔道插入至疣體所在深度，固定，設(shè)定能量密度100 J/cm2，治療時間30 min。術(shù)后用紅霉素軟膏軟膏等外涂創(chuàng)面預(yù)防感染。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈：治療后隨訪半年未見復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)：治療后在隨訪期間內(nèi)又出現(xiàn)新發(fā)皮損，需再次治療。治愈率＝治愈例數(shù)/總例數(shù)×100%；復(fù)發(fā)率＝復(fù)發(fā)例數(shù)/病例總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效A、B 2組治愈率與復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.66，P<0.05）。見表1。

表1 2組患者的臨床療效比較例（%）

2.2 不良反應(yīng)B組部分患者于光動力照射時照部位出現(xiàn)輕中度灼熱、疼痛感，可耐受，未影響治療進行。一般治療后1～3 d創(chuàng)面有少許水腫和/或糜爛，滲出少或無，以后水腫消退。A組14～20 d創(chuàng)面愈合，平均17 d；B組14～21 d創(chuàng)面愈合，平均17.5 d，愈合時間無差別。未留疤痕、感染。

3 討論

CA是人類乳頭瘤病毒所致，常發(fā)生在肛門及外生殖器等部位，目前是國內(nèi)外皮膚性病科性病門診的常見病及多發(fā)病，是全球范圍內(nèi)最常見的性傳播疾病之一，國外發(fā)病率占性病的第2位，且有不斷增加的趨勢。其中男性患者CA好發(fā)部位除包皮龜頭、冠狀溝和包皮系帶外，就是尿道口。尿道口CA不僅治療困難，而且復(fù)發(fā)率高，在目前仍是皮膚性病門診治療效果不滿意疾病之一。這種現(xiàn)狀正是由于男性尿道的特殊解剖學(xué)特點所決定，男性尿道口是陰莖頭的尖端較狹窄處，呈矢狀位。而大部分尿道口CA常常不僅僅是外觀看到的部分，更是可達(dá)尿道舟狀窩。這樣由于尿道口的狹窄不利于疣體的充分暴露，也不利于各種治療操作，造成治療不徹底，而且此處疣體處容易出血，出血后不易止血，稍微處理不當(dāng)就可能造成很多不良的并發(fā)癥。

激光是目前治療CA迅速有效的方法之一。Nd: YAG激光機可作一種治療特殊部位CA的有效方法[2]。據(jù)筆者實際操作經(jīng)驗及體會，Nd:YAG激光治療男性尿道口CA有以下獨特的優(yōu)勢：①激光直達(dá)病變部位：激光輸出方式為光纖耦合輸出，其光纖操作方便靈活，且位置精確，能直達(dá)男性尿道不易暴露的尿道舟狀窩部位。②激光損傷小，并發(fā)癥少，Nd:YAG激光為不可見紅外光，穿透力強，對周圍組織輻射小，對周圍組織損傷輕微，可減少了對病變以外組織的傷害，有效防止術(shù)后發(fā)生尿道狹窄等并發(fā)癥[3]。③激光束能量高，去除疣體快，止血效果理想，出血少，手術(shù)時間短，傷口愈合快。④激光治療安全，基本上沒有并發(fā)癥，激光手術(shù)溫度高，有很好的殺菌作用，就是尿道外口這種特殊部位，術(shù)后很少感染，術(shù)后未見明顯不良發(fā)應(yīng)。

男性尿道是人乳頭狀瘤病毒（HPV）貯存庫，是外陰HPV的播散源，容易造成CA的反復(fù)發(fā)作[2]。且研究發(fā)現(xiàn)，CA皮損周圍皮膚或黏膜中存在潛伏感染或亞臨床感染，HPV存在潛伏感染或亞臨床感染，臨床上難以早期診斷，治療后易復(fù)發(fā)[4]。目前認(rèn)為HPV潛伏感染是CA復(fù)發(fā)的主要原因之一，而亞臨床感染的存在和再活動也與本病復(fù)發(fā)有關(guān)。激光能局部去除疣體，但卻不可能完全清除潛伏感染或亞臨床感染的HPV，這正是單純Nd:YAG激光治療CA復(fù)發(fā)率高的原因所在。當(dāng)然，由于上文提及的男性尿道的特殊解剖學(xué)特點，難免在尿道舟狀窩以內(nèi)的尿道內(nèi)有疣體殘留，這使初次治療多不能達(dá)到臨床治愈。ALA-PDT自1996年由國外學(xué)者首次應(yīng)用，自此以后，廣泛用于CA的治療[5]。在中國，ALAPDT批準(zhǔn)的適應(yīng)癥是CA，不同于歐美。在中國皮膚科應(yīng)用最廣泛的就是CA，尤其是尿道及腔口部位CA首選ALA光動力治療[6]。ALA-PDT目前認(rèn)為是一種治療CA簡單有效、復(fù)發(fā)率低、無并發(fā)癥的新療法。ALA-PDT不僅對肉眼可見的較小疣體有效，對潛伏和亞臨床的HPV感染灶也有治療作用[7]，所以該方法能對潛伏和亞臨床HPV感染進行治療，同時對殘留的較小疣體經(jīng)ALA-PDT照射后能自行脫落。筆者所用的光動力儀器配置有內(nèi)置光纖，內(nèi)置光纖能對常規(guī)照射不能解決的部位男性尿道口及尿道內(nèi)進行有效照射，拓寬了ALA-PDT在CA中的治療適應(yīng)癥范圍，大大的減少CA的復(fù)發(fā)，提高了初次治療的治愈率。ALA-PDT治療男性尿道口CA更安全有效[8]、復(fù)發(fā)率更低，可作為男性尿道口CA較理想的又一治療選擇[9]。

臨床實踐表明ALA-PDT對潛伏和亞臨床在HPV感染是有效的，但是對于直徑>0.5 cm的疣體療效欠佳，雖然可經(jīng)多次反復(fù)治療疣體可能自行脫落，但ALA-PDT治療費用昂貴，需要時間長，許多患者可能堅持不到治愈之日就終止相關(guān)治療。鑒于Nd:YAG激光治療與ALA-PDT 2種方法治療男性尿道口CA各有不足，將兩者聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用，不僅有利于疣體的一次性清除，也利于潛伏感染及亞臨床感染的有效治療，降低復(fù)發(fā)率[10]，提高療效。

綜上所述，5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）聯(lián)合Nd:YAG激光治療男性尿道口CA既對CA疣體具有清除作用外，還對疣體周圍的潛伏病灶有治療作用，是一種療效好和復(fù)發(fā)率低的治療方法，值得推廣。

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