三氧化二砷和沙利度胺聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征的效果及不良反應(yīng)

羅澤宇

（南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科，湖南 衡陽 421000）

三氧化二砷和沙利度胺聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征的效果及不良反應(yīng)

羅澤宇

（南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科，湖南 衡陽 421000）

目的 探討聯(lián)合使用沙利度胺及三氧化二砷治療骨髓增生異常綜合征的有效性。方法 選擇骨髓增生異常綜合征并接受治療的60例患者，完全隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各30例。實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合使用三氧化二砷及沙利度胺治療，對(duì)照組僅給予沙利度胺治療，觀察兩組患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 聯(lián)合用藥組即實(shí)驗(yàn)組有效率為63.33%（19/30）,對(duì)照組為36.67%（11/30），兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率36.67%（11/30），對(duì)照組為46.67%（14/30），兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.617，P=0.432）。結(jié)論 聯(lián)合使用沙利度胺及三氧化二砷治療骨髓增生異常綜合征比單一使用沙利度胺治療效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，適合臨床推廣使用。

三氧化二砷；沙利度胺；骨髓增生異常綜合征；造血干細(xì)胞；血細(xì)胞；免疫系統(tǒng)；異?？寺?/p>

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一種造血干細(xì)胞機(jī)能異常導(dǎo)致的血液科克隆性疾病，患者常見的臨床表現(xiàn)為骨髓低細(xì)胞容積及病態(tài)造血[1]。由于骨髓增生機(jī)能低下，患者通常會(huì)出現(xiàn)外周血細(xì)胞減少甚至為全血細(xì)胞減少等臨床癥狀，造血干細(xì)胞發(fā)育異常可導(dǎo)致形態(tài)、功能方面發(fā)生改變，同時(shí)疾病的發(fā)生可導(dǎo)致頻繁性出血甚至引發(fā)致死性感染。此病治療難度較大，沙利度胺是較常用的治療藥物，但較易引發(fā)不良反應(yīng)，且效果不盡如人意，本院將三氧化二砷與沙利度胺聯(lián)合用藥治療骨髓增生異常綜合征，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月～2014年9月南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院初診為骨髓增生異常綜合征并接受治療的60例患者，完全隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各30例。實(shí)驗(yàn)組男18例，女12例，年齡（42.79±12.54）歲，難治性貧血8例，難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常（RCMD）10例，難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（RARS）6例，難治性血細(xì)胞減少伴單系發(fā)育異常(RCUD)6例；對(duì)照組男16例，女14例，年齡（43.23± 12.17）歲，難治性貧血7例，難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常（RCMD）11例，難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（RARS）5例，難治性血細(xì)胞減少伴單系發(fā)育異常(RCUD)7例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 入院后進(jìn)一步進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，并對(duì)患者出現(xiàn)的急性癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療。基礎(chǔ)治療后，對(duì)照組給予沙利度胺（常州制藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H32026129,25 mg/片）

100 mg/d，觀察患者對(duì)藥物耐受性以此決定1月后藥物增量（300～400 mg/d）。實(shí)驗(yàn)組患者在服用沙利度胺50 mg/d（1個(gè)月后視情況增至200 mg/d）的基礎(chǔ)上，靜脈滴注三氧化二砷（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080665,規(guī)格：10 mg）10 mg＋5%Glu500 mL（糖尿病患者改用0.9% NS500 mL），1次/d。14天1療程。持續(xù)追蹤患者血常規(guī)，對(duì)比觀察兩組患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生，并復(fù)查患者肝腎功能。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）完全緩解(CR)：骨髓，三系增生正常無病態(tài)造血，原始細(xì)胞比例＜0.05；外周血：Hb＞110 g/L(不輸血,不用Epo)；中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L(不用髓系集落刺激因子)；血小板≥100×109/L(不用TPO)。以上指標(biāo)持續(xù)兩個(gè)月以上。（2）部分緩解(PR)：除骨髓原始細(xì)胞比例較治療前至少降低50%或FAB分型至少降1個(gè)等級(jí)(不計(jì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化)，其它指標(biāo)符合完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)時(shí)間為兩個(gè)月。（3）穩(wěn)定：未達(dá)到部分緩解,但疾病未進(jìn)一步惡化,持續(xù)至少2個(gè)月。（4）無效：治療中患者死亡或疾病惡化或復(fù)發(fā)(血細(xì)胞減少加重；骨髓原始細(xì)胞增多；FAB分型進(jìn)展到更高一級(jí))。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后效果比較 治療后有效率實(shí)驗(yàn)組為63.33%（19/30）,對(duì)照組為36.67%（11/30），實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為36.67%（11/30），對(duì)照組為46.67%（14/30），兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.617，P=0.432）。實(shí)驗(yàn)組肝功能異常例數(shù)多于對(duì)照組，通過護(hù)肝治療可以解決，不影響治療效果。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

在骨髓增生異常綜合征（MDS）發(fā)病早期，骨髓造血干細(xì)胞同時(shí)存在正常克隆與異?？寺?，造血干細(xì)胞處于高增殖與高凋亡并存的狀態(tài)，發(fā)展到晚期階段正?？寺∪肯В藭r(shí)異?？寺〉脑煅杉?xì)胞與早期相比，凋亡現(xiàn)象減少。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[2]，MDS患者體內(nèi)造血干細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞凋亡與增殖已經(jīng)失衡，免疫細(xì)胞呈現(xiàn)異常狀態(tài)，機(jī)體完全喪失對(duì)其調(diào)控作用，大量造血干細(xì)胞凋亡并抑制血細(xì)胞合成，造成血細(xì)胞減少。

在20世紀(jì)70年代，沙利度胺作為鎮(zhèn)靜保胎藥物在臨床上使用，但存在嚴(yán)重致畸的不良后果[3]。最近的研究成果顯示，沙利度胺可調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生Th2細(xì)胞，抑制TNF-α、VEGF等細(xì)胞因子生成，從而有效抑制骨髓造血干細(xì)胞凋亡，但其不良反應(yīng)率較高不得不引起臨床用藥的關(guān)注[4]。有研究發(fā)現(xiàn)三氧化二砷具有促骨髓單核細(xì)胞凋亡的作用，可降低bc-12/baxmRNA表達(dá)比率，從而產(chǎn)生促M(fèi)DS細(xì)胞系MURZ-1凋亡的作用[5]。沙利度胺與三氧化二砷在作用機(jī)制方面可互為補(bǔ)充，有效改善骨髓造血微環(huán)境，使得正常細(xì)胞得以增值，異常細(xì)胞得以抑制，較好的促進(jìn)了機(jī)體正常生命活動(dòng)進(jìn)行。

本研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，聯(lián)合用藥組即實(shí)驗(yàn)組有效率為63.33%（19/30）,對(duì)照組為36.67%（11/30），兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合用藥效果明顯優(yōu)于單純用藥，與梁月娜[6]等觀點(diǎn)一致。不良反應(yīng)發(fā)生上兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于研究病例有限，樣本含量較少，可能會(huì)制約實(shí)驗(yàn)結(jié)果精確程度。

綜上所述，聯(lián)合使用沙利度胺及三氧化二砷治療骨髓增生異常綜合征比單一使用沙利度胺治療效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，適合臨床推廣使用。

[1] 韓宇,王化泉,邵宗鴻.血小板生成素類似物在治療再生障礙性貧血和骨髓增生異常綜合征中的作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2015,95(16)：1269-1271.

[2] 林鳳茹,張敬宇,王艷.骨髓增生異常綜合征表觀遺傳學(xué)與靶向治療：第56屆美國血液學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道[J].白血病·淋巴瘤, 2015,24(3)：129-131.

[3] 呂述友.32例骨髓增生異常綜合征治療體會(huì)[J].吉林醫(yī)學(xué), 2014(35)：7897.

[4] 欒春來,孟君霞,何孜巖,等.促紅素與沙利度胺治療骨髓增生異常綜合癥療效分析[J].中外醫(yī)療,2015(4)：104-105.

[5] 徐麗,維尼拉,吐爾遜江,等.骨髓增生異常綜合征不同治療方案的循證醫(yī)學(xué)研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2012,19(12)：2126-2127.

[6] 梁月娜,黎少玲.三氧化二砷與沙利度胺聯(lián)合應(yīng)用治療骨髓增生異常綜合征的療效分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2013,26 (17)：2312-2313.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.03.016