玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的臨床療效分析

冉穎

【摘要】 目的 分析對早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）患兒實(shí)施玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗的臨床療效。方法 眼底篩查查出達(dá)到閾值病變或閾值前病變Ⅰ型的20例（36眼）ROP早產(chǎn)兒作為研究對象， 查出后3 d內(nèi)進(jìn)行玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗， 術(shù)后隨訪觀察ROP轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果 31眼注射雷珠單抗1次， 5眼注射雷珠單抗2次（其中2眼二次注射雷珠單抗后補(bǔ)充周邊視網(wǎng)膜激光治療）后嵴變平消失， 血管長到周邊視網(wǎng)膜， 隨訪所有治療眼無復(fù)發(fā)。結(jié)論 玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療ROP安全、簡單、快速、有效， 適于推廣。

【關(guān)鍵詞】 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變；玻璃體內(nèi)注射；雷珠單抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.33.071

Analysis of clinical effect by intravitreal injection of lucentis in the treatment of retinopathy of prematurity RAN Ying. Third Workers Hospital of Baotou Steel Group， Baotou 014010， China

【Abstract】 Objective To analyze clinical effect by intravitreal injection of lucentis in the treatment of retinopathy of prematurity （ROP）. Methods A total of 20 premature （36 eyes） with screened threshold disease or type Ⅰ preinvasive threshold disease were taken as study subjects. They received intravitreal injection of lucentis within 3 d after examination， and postoperative follow-up was made to observe ROP outcomes. Results There were 31 eyes with 1 injection of lucentis and 5 eyes with 2 injections of lucentis （2 eyes received supplementary peripheral retina laser treatment after second injection of lucentis）. They all had relieved posterior ridge and blood vessel in peripheral retina. Follow-up showed no recurrence. Conclusion Intravitreal injection of lucentis in the treatment of ROP shows its safety， convenience， celerity and efficiency， and it is worth promoting.

【Key words】 Retinopathy of prematurity； Intravitreal injection； Lucentis

早產(chǎn)兒ROP是發(fā)生于早產(chǎn)兒未成熟的視網(wǎng)膜血管性疾病， 周邊視網(wǎng)膜的未血管化和新生血管的形成是主要發(fā)病原因。3期及以內(nèi)的病變， 20世紀(jì)80年代主要使用周邊視網(wǎng)膜冷凝術(shù)治療；90年代發(fā)展為激光治療， 但是這兩種方法均對視網(wǎng)膜造成破壞， 導(dǎo)致周邊視野的喪失。4期及5期病變采用玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)治療， 術(shù)后視力預(yù)后差。血管內(nèi)皮生成因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）是受氧濃度調(diào)節(jié)[1]， 在視網(wǎng)膜缺血的情況下VEGF能夠克服生成正常視網(wǎng)膜血管的初始命令， 而產(chǎn)生新生血管或在周邊視網(wǎng)膜產(chǎn)生異常血管?？筕EGF藥物雷珠單抗可以通過抑制VEGF表達(dá)， 減少視網(wǎng)膜新生血管的生成。近年來抗新生血管藥物廣泛應(yīng)用于ROP的治療[2]。本研究回顧分析了2015年1月～2016年6月在本院查出并治療的20例36眼ROP的療效。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 根據(jù)ROP的國際分類法， 選取2015年1月～

2016年6月在本院出生、胎齡<32周、出生體重<2000 g的早產(chǎn)兒作為研究對象， 用美國產(chǎn)RetcamⅢ廣角數(shù)碼兒童視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)， 共篩查出達(dá)到閾值病變或閾值前病變Ⅰ型20例36眼ROP患兒。閾值前病變Ⅰ型33眼， 閾值病變3眼。Ⅱ期病變32眼， Ⅲ期病變4眼。病變均位于Ⅱ～Ⅲ區(qū)。出生體重800～2000 g， 平均出生體重（1256±321）g， 胎齡26～32周， 平均胎齡（28.0±1.5）周。矯正胎齡30～37周， 平均矯正胎齡（34.0±1.1）周。剖宮產(chǎn)13例， 自然產(chǎn)7例。均有吸氧史。

1. 2 治療方法 對20例患兒玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗， 方法如下：術(shù)前30 min復(fù)方托吡卡胺滴眼3次散大瞳孔， 全身麻醉成功后， 術(shù)眼常規(guī)消毒， 鋪巾， 使用聚維酮碘結(jié)膜囊消毒， 在外上象限角膜緣后1.0 mm垂直進(jìn)針進(jìn)行玻璃體內(nèi)穿刺， 通過瞳孔觀察針頭已準(zhǔn)確進(jìn)入玻璃體腔中心， 注射雷珠單抗0.25 mg， 術(shù)畢觀察眼壓平穩(wěn)、無玻璃體出血等并發(fā)癥[3]。1次注射雷珠單抗效果不明顯的， 1個(gè)月后進(jìn)行第2次注射， 周邊視網(wǎng)膜仍無血管化的進(jìn)行激光光凝周邊無血管區(qū)。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4] 治療有效：ROP附加病變完全消失或血管的迂曲有減輕， 嵴出現(xiàn)了減輕甚至消退， 周邊視網(wǎng)膜無血管區(qū)開始逐漸血管化；治療無效：附加病變無改善， 后極部血管迂曲情況無減輕， 嵴無減輕甚至繼續(xù)抬高。復(fù)發(fā)：原有病變處再次發(fā)生嵴樣改變或纖維血管增生， 伴隨后極部附加病變再次出現(xiàn)。

2 結(jié)果

術(shù)后隨訪觀察發(fā)現(xiàn)31眼經(jīng)過1次雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射， 后極部視網(wǎng)膜血管迂曲逐漸消失， 嵴逐漸扁平至消失， 視網(wǎng)膜血管發(fā)育至周邊。5眼雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射1次后， 嵴較注射前變低， 后極部血管迂曲減輕， 但周邊網(wǎng)膜仍無血管長入， 1個(gè)月后進(jìn)行第2次雷珠單抗注射治療， 隨訪觀察， 其中3眼病附加病變消失， 視網(wǎng)膜血管發(fā)育至周邊， 2眼后極部附加病變明顯改善， 視網(wǎng)膜血管仍未發(fā)育到周邊， 予以激光光凝周邊視網(wǎng)膜無血管區(qū)， 經(jīng)隨訪觀察嵴變平消失， 血管長到周邊視網(wǎng)膜。

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展， 早產(chǎn)兒成活率大大提高， 極低體重出生兒的存活率也大大提高， 隨之而來的ROP這一并發(fā)癥日益凸顯。孕周<32周， 出生體重<1500 g， 且有吸氧史的新生兒具有高危性。據(jù)國內(nèi)外調(diào)查顯示[5-10]：出生體重<1251 g，

發(fā)病率65.8%；出生體重<1000 g， 發(fā)病率81.6%；胎齡<32周發(fā)病率68.5%。國內(nèi)報(bào)道149例極低出生體重兒40%發(fā)生了ROP， 其中500～750 g早產(chǎn)兒86%發(fā)生了ROP， 是世界范圍內(nèi)造成兒童盲的主要原因。以往的冷凝和光凝術(shù)破壞了視網(wǎng)膜無血管結(jié)構(gòu)， 減少視網(wǎng)膜代謝耗氧， 進(jìn)而減少因缺血缺氧誘導(dǎo)的新生血管生長因子產(chǎn)生， 抑制新生血管的發(fā)生發(fā)展， 控制ROP的進(jìn)展。但是這兩種方法給患兒造成了視野的缺損， 導(dǎo)致遠(yuǎn)期的高度近視及弱視等不良后果[5]。玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗控制新生血管產(chǎn)生， 還能使產(chǎn)生的新生血管褪去， 使無血管化的視網(wǎng)膜繼續(xù)血管化[6]， 保留了視網(wǎng)膜的功能， 具有操作簡單、風(fēng)險(xiǎn)小、預(yù)后好的特點(diǎn)。

本研究20例36眼ROP均在查出后， 3 d內(nèi)進(jìn)行了玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療， 經(jīng)觀察無眼壓升高或降低、無玻璃體出血、無眼內(nèi)炎等并發(fā)癥的發(fā)生。治療后經(jīng)隨訪36眼均無復(fù)發(fā)。二次玻璃體注射治療中有4眼為Ⅱ區(qū)Ⅲ期， 其中2眼在二次玻璃體內(nèi)注射后周邊視網(wǎng)膜仍然有無血管區(qū)， 補(bǔ)行了激光光凝治療， 治療后嵴消退， 血管長入周邊視網(wǎng)膜， 此次研究分析發(fā)現(xiàn)Ⅲ區(qū)病變療效好于Ⅱ區(qū)病變， 有研究顯示[11-16]， 閾值前病變治愈率明顯高于閾值期病變。ROPⅠ期病變通常出現(xiàn)在矯正胎齡34.3周， 閾值期病變發(fā)生在矯正胎齡36.9周。

綜上所述， ROP的療效在于早發(fā)現(xiàn)適時(shí)治療， 通過對其使用玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗的方法治療， 可以避免對視網(wǎng)膜造成不可逆的損害， 減少不良預(yù)后， 值得推廣。

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[收稿日期：2016-11-14]