中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥研究現(xiàn)狀及進(jìn)展

陳紫依 趙鐘文

摘要：骨質(zhì)疏松癥全球發(fā)病率高，是誘發(fā)骨折的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。中醫(yī)藥在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，開展了一系列臨床及實(shí)驗(yàn)研究，取得重大進(jìn)展。本文對(duì)近幾年骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥治療文獻(xiàn)進(jìn)行整理歸納，從單味中藥、復(fù)方中藥、其他治療3個(gè)方面進(jìn)行探討，其中重點(diǎn)論述了近年來(lái)復(fù)方中藥制劑在各種常見骨質(zhì)疏松癥治療上的進(jìn)展。以期讀者從中得到啟發(fā)，挖掘新思路，對(duì)進(jìn)一步的研究拋磚引玉。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松癥；中醫(yī)藥治療進(jìn)展；綜述

中圖分類號(hào)：R68文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2017）05-0090-03

[WT5HZ][JZ]Study on Status and Development of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Osteoporosis

[WT5BZ][JZ]CHEN Zi-yi， ZHAO Zhong-wen

[WT5"BX][JZ]（1.School of Postgraduate， Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350122， Fujian；[JZ]2.The Second Peoples Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350001， Fujian）

[WTHZ]【Abstract】[WTBZ]The high incidence of osteoporosis in the world is an important risk factor for fractures， which seriously affects the quality of life of patients. Traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of osteoporosis has a unique advantage. A series of clinical and experimental research has been conducted， making a significant progress. The literatures of traditional Chinese medicine treatment of osteoporosis in recent years have been summarized and discussed from single Chinese medicine， compound Chinese medicine and other treatment in the paper， in which the progress of the traditional Chinese medicine in the treatment of various common osteoporosis are specifically discussed so as to give readers an inspiration and new ideas for further research.

[WTHZ]【Key words】[WTBZ]osteoporosis， progress of traditional Chinese medicine treatment， summarization

骨質(zhì)疏松癥（OP）是指低骨量和骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)退化破壞的一種全身性骨骼疾病，骨的脆性增加從而容易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）、老年性骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）和特發(fā)性骨質(zhì)疏松（包括青少年型）3種。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥指繼發(fā)于其他疾病或者某種藥物治療導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松癥最典型的臨床表現(xiàn)為疼痛、脊柱變形和發(fā)生脆性骨折。中醫(yī)根據(jù)其臨床癥狀體征，與“痹癥”、“腰痛”相類似，將其歸于“骨痿”、“骨枯”、“骨痹”范疇。近年來(lái)中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥取得很大進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1單味中藥藥理分析

單味中藥治療骨質(zhì)疏松癥療效確切，藥理機(jī)制得到證實(shí)，近年來(lái)不斷開展的藥物研究為此提供了更為有力的證據(jù)。臨床常用防治骨質(zhì)疏松癥的中藥有補(bǔ)骨脂、淫羊藿、杜仲、骨碎補(bǔ)、菟絲子、續(xù)斷、鹿茸、阿膠、黃芪、人參、枸杞、龜甲、葛根、牛膝、狗脊等。補(bǔ)骨脂作為臨床治療OP的常用藥，近年研究層出不窮，藥物有效成分被不斷挖掘。邵航等[1]在其藥理研究實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂含有香豆素類、黃酮類和單萜酚類等多種活性成分，而其中主要的抗骨質(zhì)疏松的活性物質(zhì)為香豆素類成分。張樂其等[2]從提取方法、誘導(dǎo)成骨機(jī)制、調(diào)節(jié)骨代謝通路、應(yīng)用前景等方面研究其中藥單體柚皮苷，證實(shí)柚皮苷在臨床上修復(fù)骨缺損具有重要地位。黃酮類物質(zhì)被稱為“植物雌激素”，能夠同時(shí)作用于成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞，具有改善骨代謝，促進(jìn)成骨細(xì)胞生成，抑制破骨細(xì)胞分化的作用。劉舵等[3]從寧夏枸杞中粗篩出枸杞子乙酸乙酯提取物，具有較高的黃酮類物質(zhì)，且通過急性毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)其毒性極小，能緩解切除卵巢大鼠的骨結(jié)構(gòu)的退化，對(duì)防治骨質(zhì)疏松有一定作用。賴青海等[4]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉能通過提高性激素水平，抗氧化作用，調(diào)節(jié)鈣磷代謝平衡，補(bǔ)充礦物質(zhì)元素等方面影響成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞活性，從而起到預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的作用。對(duì)單味中藥的研究也逐步深入細(xì)胞分子深成面水平，研究其對(duì)成骨與破骨細(xì)胞的影響、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素及微量元素、誘導(dǎo)干細(xì)胞成骨分化等預(yù)見其治療骨質(zhì)疏松癥的效果。貝家欣等[5]總結(jié)近年研究指出人參皂苷可通過調(diào)節(jié)護(hù)骨素（OPG）、核因子κB受體活化因子配體（RANKL）以及基因p2和p27的mRNA的表達(dá)來(lái)促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化和增殖，且可抑制破骨細(xì)胞的形成，對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖有積極的促進(jìn)作用。任輝等[6]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出龜板可能通過降低骨轉(zhuǎn)換有效改善激素性骨質(zhì)疏松，其中CTSK可能是其作用靶點(diǎn)之一。[HJ1.8mm]李淑惠等[7]研究表明以丹參酚酸B和丹參素為代表的丹參水溶性酚酸類成分在調(diào)節(jié)骨代謝方面起作用，涉及Wnt/β-cate-nin、ERK、BMP、OPG/RANKL/RANK以及 FoxO介導(dǎo)的氧化應(yīng)激等多種信號(hào)通路調(diào)節(jié)機(jī)制。

2中藥復(fù)方制劑

21中藥復(fù)方制劑治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

211絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥PMOP在臨床中最為常見，故對(duì)PMOP中醫(yī)藥治療的各方面機(jī)制研究也最為廣泛。吳海洋等[8]在單味中藥方面，從骨測(cè)量指標(biāo)、細(xì)胞因子變化、基因水平等方面進(jìn)行評(píng)估，重點(diǎn)探討了淫羊藿、杜仲、骨碎補(bǔ)對(duì)PMOP的療效；在復(fù)方中藥方面，以普遍認(rèn)為的腎虛病機(jī)為主線，總結(jié)了補(bǔ)腎法在臨床中應(yīng)用。王劍等[9]通過對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠采用自擬方補(bǔ)腎壯骨中藥復(fù)方（淫羊藿、牡蠣、鹿茸）治療觀察得出，補(bǔ)腎壯骨中藥復(fù)方可能通過上調(diào)骨組織Dlx5 mRNA及蛋白表達(dá)而有效防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。展磊等[10]對(duì)110例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行鈣爾奇D聯(lián)合補(bǔ)腎活血中藥治療，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血中藥可緩解絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者疼痛癥狀，其機(jī)制可能是通過降低血清OPN、PINP和β-CTX濃度，提高25-（OH）D水平實(shí)現(xiàn)的。高璐等[11]研究補(bǔ)腎中藥復(fù)方（鹿茸、牡蠣、淫羊藿），通過對(duì)血生化指標(biāo)測(cè)定、骨密度檢測(cè)及RT-Real Time PCR分析，得出補(bǔ)腎中藥復(fù)方具有防治去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的作用，其機(jī)制與調(diào)控 MEK1、ERK2 基因表達(dá)有關(guān)。為試驗(yàn)新的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，模擬出與臨床更加接近的病理過程，劉梅潔等[12]將去卵巢和灌胃給予大黃2種方法合用，造成大鼠脾腎兩虛型骨質(zhì)疏松癥，其病理過程與人類絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥相似，能反映絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的發(fā)病特點(diǎn)，為臨床實(shí)驗(yàn)建模打開了新的思路。

212老年性骨質(zhì)疏松癥老齡化趨勢(shì)催生了老年性骨質(zhì)疏松癥群體。老年性骨質(zhì)疏松癥的病因病機(jī)特點(diǎn)除了著眼于腎虛和脾虛外，還應(yīng)考慮其氣血虛弱特點(diǎn)，復(fù)方中當(dāng)歸、黃芪等益氣養(yǎng)血中藥被廣泛運(yùn)用。俞延軍等[13]擬益腎活血湯（當(dāng)歸10 g，熟地、杜仲、槲寄生、牛膝、淫羊藿各20 g，紅花、桃仁各6 g，續(xù)斷15 g，延胡索30 g）治療老年性骨質(zhì)疏松癥，經(jīng)治療測(cè)定患者骨密度增加，四肢疼痛得到基本緩解。劉玉紅等[14]將骨康方（補(bǔ)骨脂30 g，肉蓯蓉、淫羊藿、菟絲子、熟地黃、白芍，丹參各15 g，黃芪20 g，當(dāng)歸10 g，大棗5枚）進(jìn)行辨證加減，細(xì)分陰陽(yáng)，對(duì)老年性骨質(zhì)疏松癥起到了更好的療效。張翔等[15]在常規(guī)口服西藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合接骨湯（當(dāng)歸、黃芪、炒白芍、續(xù)斷、申姜、威靈仙、天花粉、熟地、木瓜、土鱉蟲、自然銅），以補(bǔ)腎壯骨為主，健肝脾化瘀血為輔，提高了骨密度，有效地減輕了老年骨質(zhì)疏松癥患者骨痛。蔣玲玲等[16]采用中藥復(fù)方益腎健骨湯（黃芪30 g，雞血藤30 g，補(bǔ)骨脂15 g，骨碎補(bǔ)12 g，菟絲子12 g，狗脊12 g，川續(xù)斷12 g，川芎12 g，葛根12 g）對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行治療后，顯效率和有效率都相對(duì)高于采用單純西藥治療。

22中藥復(fù)方制劑治療繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

221糖尿病性骨質(zhì)疏松癥DOP的中醫(yī)病機(jī)認(rèn)為與“瘀”和“虛”關(guān)系最為密切。馬如風(fēng)等[17]探討DOP的主要病因病機(jī)在于機(jī)體肝脾腎虧虛和氣虛血瘀，補(bǔ)腎滋陰、益氣活血的中藥復(fù)方在預(yù)防和治療DOP時(shí)有一定的作用，常用的中藥有黃芪、丹參、地黃、淫羊藿等。李環(huán)宇等[18]分析了糖尿病骨質(zhì)疏松的中醫(yī)病機(jī)，認(rèn)為與脾腎虧虛和血瘀關(guān)系最為密切。同時(shí)總結(jié)得出，在防治DOP近10余年的研究中，較為重視對(duì)補(bǔ)腎健脾類中藥的使用，而對(duì)活血化瘀藥的研究尚為少見。加味青娥丸化裁自古方青娥丸，方含補(bǔ)骨脂、胡桃仁、鹿角膠、杜仲、丹參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨，能改善治療DOP患者的糖化血紅蛋白、血清鈣磷含量、空腹尿 Ca /Cr 比值，整體調(diào)節(jié)機(jī)體的骨代謝平衡[19]。呂維名等[20]采用中西醫(yī)結(jié)合治療，以阿法骨化醇膠丸及碳酸鈣咀嚼片加用口服復(fù)方地龍片（黃芪、川芎、地龍、牛膝），在緩解2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的骨痛及神經(jīng)肌肉疼痛方面有顯著效果。

222激素性骨質(zhì)疏松癥隨著糖皮質(zhì)激素在臨床中的廣泛運(yùn)用，GIOP人數(shù)逐漸上漲，已成為繼絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥后OP的第三大人群。中藥抗 GIOP 的作用機(jī)制多從調(diào)節(jié)骨組織中的蛋白表達(dá)，促進(jìn) OB 的增殖與分化，抑制 OC 活性及數(shù)量，促進(jìn)骨基質(zhì)合成，提高性激素水平，調(diào)節(jié)鈣磷代謝等方面展開。補(bǔ)腎中藥方（鹿茸、淫羊藿、牡蠣）可明顯上調(diào) GIOP 大鼠骨組織成骨轉(zhuǎn)錄因子Osterix、Runx2 mRNA 及蛋白表達(dá)，促進(jìn) OB 分化、成熟和骨形成[21～22]。徐曉東等[23～24]從分子水平研究了骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）及 PPARγ2 的 mRNA 和蛋白表達(dá)，創(chuàng)新使用納米鈣補(bǔ)腎中藥，使其上調(diào)大鼠骨組織中 BMP6 / BMP7 mRNA 和蛋白表達(dá)，下調(diào)骨組織中 PPARγ2 的 mRNA 和蛋白表達(dá)以達(dá)到抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成的效果，對(duì)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥有一定的防治作用。朱輝等[25]指出糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥為腎精虧虛、脾虛不運(yùn)、血行瘀滯所致，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥能抑制骨吸收，與健脾、活血法相比具有一定的優(yōu)勢(shì)。朱冰等[26]建立GIOP大鼠股骨閉合骨折模型，采用中藥復(fù)骨方（骨碎補(bǔ)、杜仲、續(xù)斷、千年健、紅花、歸尾、川芎）進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)GIOP骨折大鼠經(jīng)復(fù)骨方治療后，最大載荷、最大應(yīng)力等均有增高，股骨密度提高，骨形態(tài)參數(shù)改善。

3其他治療

中醫(yī)藥療法博大精深，針灸推拿、中藥涂擦、熏蒸、足療等非口服療法展現(xiàn)了其多樣性，既與中藥相輔相成促進(jìn)療效，又發(fā)揮其特長(zhǎng)，為患者提供多種治療選擇，量身定做專屬的診療方案。牛國(guó)平等[27]進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照組采用利塞膦酸鈉治療，治療組采用中醫(yī)針灸推拿治療。發(fā)現(xiàn)針灸推拿法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥效果顯著，可有效改善患者的疼痛度及日?；顒?dòng)功能，有利于骨密度的補(bǔ)充。崔沐群[28]針對(duì)骨質(zhì)疏松患者腰背痛這一癥狀，將抗骨質(zhì)疏松藥物結(jié)合針灸、蠟療進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)結(jié)合針灸與蠟療可以提高患者的骨質(zhì)密度，極大地改善骨質(zhì)疏松患者的疼痛狀況。唐旭麗等[29]對(duì)80例老年骨質(zhì)疏松癥患者采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，對(duì)照組給予肌肉注射鮭魚降鈣素加口服凱思立D治療，觀察組在其基礎(chǔ)上加用十一方藥酒及藥渣進(jìn)行涂擦聯(lián)合燙療。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明中藥涂擦聯(lián)合燙療能更好地改善老年骨質(zhì)疏松。李文華等[30]依據(jù)中醫(yī)辨證論治原則、經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)學(xué)說(shuō)以及藏象學(xué)說(shuō)，以現(xiàn)代足部反射區(qū)理論為指導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)中藥足療在治療骨質(zhì)疏松癥比口服阿侖膦酸鈉片更能減輕骨痛癥狀和提高骨密度值，療效更確切。梅群超等[31]采用理療之薰蒸療法，利用溫經(jīng)通絡(luò)、活血行氣中藥煮沸后產(chǎn)生的蒸氣薰蒸腰背疼痛部位，在藥物和熱力的共同作用下達(dá)到活血祛瘀、消腫止痛的目的。

4小結(jié)

近年來(lái)的臨床和實(shí)驗(yàn)研究為中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥提供了很好的借鑒。中醫(yī)藥作用的多靶點(diǎn)性與臨床骨質(zhì)疏松癥多病因誘發(fā)的復(fù)雜性相契合，具有很大的優(yōu)勢(shì)，且針灸、推拿、理療等方法又彌補(bǔ)了單純中藥應(yīng)用的不足，效果均較好。但也還存在著不足：由于骨質(zhì)疏松癥患者多為老年人，多合并有其他慢性疾病等，每個(gè)人的體質(zhì)不盡相同，因此應(yīng)該強(qiáng)調(diào)中醫(yī)辨證論治的個(gè)體化治療，在經(jīng)驗(yàn)方、有效方的基礎(chǔ)上加減運(yùn)用。另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的造模也可多加探討，以期為后期得到更好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果鋪好基石。我國(guó)風(fēng)濕病專業(yè)起步較晚，對(duì)骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí)、研究及診治均存在諸多不足，加強(qiáng)風(fēng)濕病相關(guān)骨質(zhì)疏松癥的中西醫(yī)認(rèn)識(shí)和研究對(duì)今后的治療將有重要啟發(fā)。

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