先天性心臟病患兒血漿腎上腺髓質(zhì)素與肺動脈高壓的關(guān)系△

秦靜廷，陽明玉，王 丹，宋曉丹，王 昕，王海永

（1.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，廣西桂林541001；2.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心胸外科，廣西桂林541001）

先天性心臟病患兒血漿腎上腺髓質(zhì)素與肺動脈高壓的關(guān)系△

秦靜廷1，陽明玉1，王 丹1，宋曉丹1，王 昕1，王海永2

（1.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，廣西桂林541001；2.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心胸外科，廣西桂林541001）

目的探討腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedullin，ADM）與小兒先天性心臟?。ㄏ刃牟。┎l(fā)肺動脈高壓（脈高壓）的關(guān)系。方法應(yīng)用放射免疫分析法（RIA）檢測50例先心病患兒及20名正常對照組血漿ADM濃度。50例先心病患兒經(jīng)用彩色多普勒超聲心動圖估測肺動脈壓力，分為4組：無肺高壓組16例、輕度肺高壓組14例、中度肺高壓組12、重度肺高壓組8例。結(jié)果先心病無肺高壓組ADM濃度稍高于正常對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。先心病患兒血漿ADM濃度隨著肺動脈壓升高而明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論先心病并發(fā)肺動脈高壓患兒血漿ADM濃度升高，檢測ADM對先心病并發(fā)肺高壓具有一定的診斷價值，可作為先心病并發(fā)肺動脈高壓評價的一個客觀指標(biāo)。

心臟缺損，先天性；腎上腺髓質(zhì)素；肺動脈高壓

先天性心臟?。ㄏ刃牟。┦切鹤畛Ｒ姷男呐K病之一，肺動脈高壓（pulmonary artery hypertension，PAH）是先心病常見的并發(fā)癥，是影響患兒預(yù)后和生活質(zhì)量的重要因素，需要早期診斷及早期治療。目前，PAH主要靠超聲心動圖檢查，存在一定主觀因素影響，尚缺乏實驗室診斷依據(jù)。腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedullin，ADM）主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎上腺、心、肺和血管平滑肌細(xì)胞分泌，具有擴(kuò)張血管、降血壓、利鈉、利尿和對抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)等多種生理作用。許多研究證實，先心病時血漿ADM濃度升高［1-2］。本研究旨通過檢測血漿ADM濃度，探討其與先心病并發(fā)PAH的關(guān)系及變化規(guī)律，尋求一種更敏感、更可靠的肺動脈壓的檢測方法，為先心病并發(fā)PAH的診斷及治療提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2016年4月桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科住院治療的先心病患兒50例，均經(jīng)超聲心動圖檢查確診。男26例、女24例，年齡1個月～5歲4個月，均為左向右分流型先心病。其中房間隔缺損15例，室間隔缺損13例，動脈導(dǎo)管未閉12例，10例并發(fā)2種畸形，以上患兒均并發(fā)肺炎，未并發(fā)其他感染性疾病如腸炎、膿毒癥等，未發(fā)生心力衰竭。先心病并發(fā)輕度PAH組14例，中度PAH組12例，重度PAH組8例，無PAH組16例。選擇25名正常體檢兒童作對照組。PAH分度［3］：肺動脈平均壓30～50 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）為輕度，50～70 mmHg為中度，>70 mmHg為重度。

1.2 方 法

所有受試組兒童均于清晨空腹外周靜脈取血3 mL，試管中加乙二胺四乙酸二鈉（EDTA）放置、搖勻，立即低溫離心（-4℃，3 000 r/min，10 min），分離血漿于-80℃冰柜中保存。采用放射免疫分析法（RIA）檢測血漿ADM濃度，試劑盒由上海滬宇生物科技有限公司提供，操作程序均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

所有的統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 10.0軟件進(jìn)行處理。計量資料以（±s）表示，組間參數(shù)比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組血漿ADM濃度比較，詳見表1。

表1 各組血漿ADM濃度比較 ［ng/L，±s］

表1 各組血漿ADM濃度比較 ［ng/L，±s］

注：與正常對照組比較，**P<0.01；與先心病對照組比較，1)**P< 0.01；與輕度PAH組比較，2)**P<0.01；與中度PAH組比較，3)**P<0.01

組別正常對照組先心病對照組輕度PAH組中度PAH組重度PAH組n 20 16 14 12 8 ADM 0.52±0.02 0.60±0.03 1.68±0.10**,1)**3.36±0.23**,1)**,2)**5.85±0.63**,1)**,2)**,3)**

3 討論

先心病是小兒最常見的心臟病，近年來發(fā)病率存在上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計，左向右分流型先心病占先心病患兒的50.0%～71.7%［4］。先心病患兒由于心臟解剖結(jié)構(gòu)的改變，長期存在左向右分流，導(dǎo)致右心室容量、壓力負(fù)荷過重，肺血管的血流量增加，早期引起動力型PAH，長期則引起梗阻型PAH［5］。PAH是先心病常見的并發(fā)癥之一，PAH的嚴(yán)重程度直接影響患兒的預(yù)后和生存質(zhì)量。重度PAH患兒不僅并發(fā)癥和病死率增高，也是決定手術(shù)遠(yuǎn)期療效的主要因素［5］，故早期診斷及治療PAH尤為重要。對于PAH的診斷，目前主要靠超聲心動圖估測，實驗室檢測指標(biāo)不多。

目前認(rèn)為，PAH的發(fā)生涉及細(xì)胞、體液和分子遺傳等多個方面，其中血管活性物質(zhì)失衡是重要機(jī)制之一［6］。ADM是1993年日本學(xué)者Kitamuta等從嗜鉻細(xì)胞瘤的提取液中發(fā)現(xiàn)的一種活性多肽［4］，而后進(jìn)一步證實該物質(zhì)尚分布于正常腎上腺髓質(zhì)、心臟、肺、腎、血漿和尿液中，具有強大的降壓，舒張血管，擴(kuò)張肺、腎動脈，解除支氣管痙攣，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌和抑制血管平滑肌增生等多種生物學(xué)作用，其是目前研究的熱點之一。研究顯示，ADM參與了PAH的發(fā)生、發(fā)展過程［7］。

本研究結(jié)果顯示，先心病對照組較正常對照組血漿ADM濃度略有增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明血漿ADM濃度不受原發(fā)病和炎癥影響。先心病并發(fā)輕度PAH組，ADM濃度高于先心病無PAH組（P<0.05）；中-重度PAH患兒ADM濃度較輕度PAH組明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；重度PAH患兒ADM較中度PAH組明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；提示ADM濃度與肺動脈壓力增高的程度相關(guān)。本研究結(jié)果表明先心病左向右分流并發(fā)PAH患兒血漿的ADM濃度是升高的，并且隨著肺動脈壓增高的嚴(yán)重程度而升高，與文獻(xiàn)報道相似［8-9］。

總之，檢測血漿ADM濃度可評估先心病有否發(fā)生PAH及PAH的程度，較超聲心動圖檢查主觀影響小，客觀價廉，有助于先心病患兒肺動脈壓力動態(tài)監(jiān)測，具有一定的臨床意義。

［1］KUWASAKOK，KITAMURAK，NAGATAS，etal. Characterization of the single transmembrane domain of humanreceptor activity-modifying protein 3 in adrenomedullin receptor internalization［J］.Biochem Biophys Res Commun，2012，420（3）：582-587.

［2］LEE C C，MIDDAUGH N A，HOWIE S R，et al.Association of secondhand smoke exposure with pediatric invasive bacterial disease and bacterial carriage：A systematic review and meta analysis［J］.PLo S Med，2010，7（12）：e1000374.

［3］張清友，杜軍保.肺動脈高壓的治療現(xiàn)狀和進(jìn)展［J］.臨床兒科雜志，2010，28（7）：607-610.

［4］王琦光，朱鮮陽.先天性心臟病遺傳學(xué)研究進(jìn)展［J］.實用兒科臨床雜志，2012，27（1）：56-58.

［5］陳芃螈，劉斌.先天性心臟病診斷及治療進(jìn)展［J］.西南軍醫(yī)，2012，14（3）：505-507.

［6］戴海龍，光雪峰，尹小龍.腎上腺髓質(zhì)素與心血管疾病［J］.心肺血管病雜志，2011，30（2）：171-173.

［7］VADIVEL A，ABORZAID S，VAN HAAFTEN T，et al. Adrenomedullin promotes lung angiogenesis， alveolar development and repair［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2010，43（2）：152-160.

［8］QIAO X，LI RS，LI H，et al.Intermedin protects against renalischemia-reperfusion injury by inhibition of oxidative stress［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2013，304（1）：F112-F119.

［9］趙強，齊建光，杜軍保.腎上腺髓質(zhì)素對肺動脈高壓作用的研究進(jìn)展［J］.臨床兒科雜志，2011，29（12）：1182-1185

Correlation between adrenomedullin and pulmonary artery hypertension in patients with congenital heart disease

QIN Jing-ting1，YANG Ming-yu1，WANG Dan1，SONG Xiao-dan1，WANG Xin1，WANG Hai-yong2
（1.Department of Pediatrics，The Affiliated Hospital of Guilin Medical College，Guilin，Guangxi 541001，China；2.Department of Cardio-Thoracic Surgery，The Affiliated Hospital of Guilin Medical College，Guilin，Guangxi 541001，China）

ObjectivesTo investigate the correlation between adrenomedullin（ADM）and pulmonary artery hypertension（PAH）in patients with congenital heart disease（CHD）.MethodsRadioimmunoassay（RIA）was used to determine the concentration of ADM in 50 patients with CHD（CHD group）and 20 healthy children（control group）. The 50 CHD patients were divided into 4 groups after the estimation of the pulmonary arterial pressure by Color Doppler cardiogram：non-PAH group（16 cases），mild PAH group（14 cases），moderate degree PAH（12 cases）and severe PAH group（8 cases）.ResultsConcentration of ADM in non-PAH group was higher than that of control group，and the difference was statistically significant（P>0.05）.Concentrations of ADM in patients with CHD patients increased obviously with the increasing of pulmonary arterial pressure，and the difference was statistically significant（P<0.01）.ConclusionsConcentration of ADM increases in patients with CHD，and it correlates with PAH.So，the detection of concentration of ADM has diagnostic values in patients with CHD combined with PAH，and it can be used as an objective indicator to diagnose CHD combined with PAH.

congenital heart disease；adrenomedullin；pulmonary artery hypertension

R541.7

：A

：1007-9688（2017）02-0191-03

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.02.17

2016-06-13）

廣西壯族自治區(qū)教育廳課題資助項目（項目編號：LX2014261）。

秦靜廷（1970-），女，副主任醫(yī)師，研究方向為小兒消化系統(tǒng)疾病診治。

陽明玉，E-mail：mingyu0214@sina.com