阿利沙坦酯治療老年輕-中度原發(fā)性高血壓的有效性和安全性觀察

屈文靜，周 靜，李 飛，高 峰

（延安大學附屬醫(yī)院心腦血管內(nèi)科，陜西延安716000）

阿利沙坦酯治療老年輕-中度原發(fā)性高血壓的有效性和安全性觀察

屈文靜，周 靜，李 飛，高 峰

（延安大學附屬醫(yī)院心腦血管內(nèi)科，陜西延安716000）

目的評價阿利沙坦酯治療老年輕-中度原發(fā)性高血壓（高血壓）的有效性和安全性。方法將60例輕-中度高血壓老年患者隨機分為阿利沙坦酯組和纈沙坦組，治療前及治療12周后監(jiān)測診室血壓（CBP）、心率、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、生化指標，治療前與治療12周結束后行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）。結果治療12周末，兩組的診室血壓，24 h、白晝、夜間平均血壓，血壓負荷值及夜間下降率均顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），心率無顯著變化；阿利沙坦酯降低白晝及診室收縮壓（SBP）和降低24 h、白晝、診室收縮壓幅度優(yōu)于纈沙坦，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療總有效率、舒張壓（DBP）平均降壓幅度、血壓達標率、谷峰比值（T/P）及平滑指數(shù)（SI）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者不良反應輕微，均能自行緩解，但在引起轉(zhuǎn)氨酶升高方面比較，阿利沙坦酯更安全。結論阿利沙坦酯治療老年輕-中度高血壓療效是安全、有效的。

高血壓；阿利沙坦酯；有效性；安全性

原發(fā)性高血壓（高血壓）是一種常見的慢性疾病，也是心腦血管疾病的主要危險因素之一，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，老年人尤甚，我國60歲以上老年人高血壓的患病率達49.1%，居世界首位。動態(tài)血壓監(jiān)測（ambulatory blood pressure monitoring，ABPM）可有效地掌握患者的血壓波動情況并針對性治療，能有效地提高高血壓的診療效果［1］，可用于高血壓的診斷、評價療效和判斷預后。研究證實阿利沙坦酯對老年高血壓的治療是安全有效的［2］。本研究旨在評價阿利沙坦酯降壓的有效性和安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

篩選2015年5月至2015年11月于延安大學附屬醫(yī)院就診的輕-中度高血壓患者60例，年齡65～79歲，男32例，女28例。按數(shù)字化隨機表隨機分為2組，阿利沙坦酯240 mg組30例，男17例，女13例，年齡（68.33±6.05）歲；纈沙坦80 mg組30例，男16例，女14例，年齡（68.77±5.12）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。入選患者治療12周。

入選標準：（1）65歲≤年齡<80歲；（2）18.5 kg/m2≤體質(zhì)量指數(shù)≤30 kg/m2；（3）按2010年中國高血壓防治指南（修訂版）高血壓的診斷標準［3］，經(jīng)2周安慰劑治療后血壓基線為140 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）≤收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≤179 mmHg和（或）90 mmHg≤舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≤109 mmHg。入選者均簽署知情同意書。

排除標準：（1）繼發(fā)性高血壓、難治性高血壓、白大衣高血壓、高血壓并發(fā)靶器官損害患者；（2）嚴重肝病或肝功能不全患者（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素≥2倍正常上限）；（3）高尿酸血癥、腎功能不全（肌酐>1.5倍正常上限）、電解質(zhì)紊亂（鉀、鈉異常）；（4）連續(xù)3次測得SBP相差>20 mmHg、DBP相差>10 mmHg；（5）糖尿病和（或）有并發(fā)癥患者；（6）已知或懷疑對研究藥物過敏患者；（7）嚴重的精神疾病及不能配合完成本研究患者。

1.2 研究方法

1.2.1 服藥方法 阿利沙坦酯組給予阿利沙坦酯片（商品名：信立坦，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）240 mg/d；纈沙坦組給予纈沙坦膠囊（商品名：代文，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）80 mg/d；早上08：00左右空腹口服，治療4周后未達標者劑量加倍，總療程12周。治療前及治療12周后查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血脂、血糖、血尿酸，描記心電圖。

1.2.2 診室血壓測量方法 患者每2周隨訪1次，測量診室血壓（clinic blood pressure，CBP）：安靜休息15 min后，采用固定立式水銀柱血壓計測量患者右上肢坐位血壓，測量2次，每次間隔30 s且血壓差≤10 mmHg，取平均值，并記錄心率及不良反應。

1.2.3 動態(tài)血壓監(jiān)測方法 采用無創(chuàng)攜帶式ABPM儀（美國SunTech Medical，Inc），袖帶固定于右上肢，于治療前、后分別進行監(jiān)測。根據(jù)《中國血壓測量指南》［4］標準，記錄：（1）24 h、白晝及夜間SBP和DBP平均值，血壓負荷值（血壓高于正常次數(shù)的百分比），血壓晝夜節(jié)律［（白晝平均血壓－夜間平均血壓）/白晝平均血壓≥10%為節(jié)律正常，<10%為異常］及心率平均值；（2）谷峰比值（trough to peak，T/P）比值［5］：服藥后2～8 h內(nèi)，具有最大降壓幅度的鄰近2 h降壓平均值為峰值，下次服藥前2 h，清醒安靜狀態(tài)的降壓平均值為谷值，計算T/P；（3）平滑指數(shù)（smoothness index，SI）：為血壓變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）的倒數(shù)，反映降壓平穩(wěn)性。CV等于每小時血壓下降值的標準差/24 h平均降壓值，表示不同時間段血壓波動程度。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組基線資料比較 ［n=30，±s］

表1 兩組基線資料比較 ［n=30，±s］

組 別 阿利沙坦酯組 纈沙坦組P值病程（年）體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）脈搏（次/min）呼吸（次/min）體溫（℃）13.93±7.60 25.02±2.08 154.07±11.15 192.53±8.10 72.53±7.00 18.93±1.14 36.60±0.26 14.20±8.44 24.96±1.56 154.33±7.11 92.33±7.09 73.70±7.58 18.77±1.19 36.63±0.26 0.898 0.852 0.912 0.919 0.538 0.583 0.693

2.2 兩組血壓變化情況比較

ABPM結果示：治療后兩組的平均CBP，24 h、白晝及夜間平均血壓，血壓負荷，血壓夜間下降率均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后白晝及診室SBP比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組其余指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療前、后心率比較，差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組動態(tài)血壓的變化情況 ［n=30，±s］

表2 兩組動態(tài)血壓的變化情況 ［n=30，±s］

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與纈沙坦組治療后比較，1）*P<0.05

項目24 hSBP（mmHg）24 hDBP（mmHg）24 h心率（次/min）白晝SBP（mmHg）白晝DBP（mmHg）夜間SBP（mmHg）夜間DBP（mmHg）SBP血壓負荷（%）DBP血壓負荷（%）SBP夜間下降率（%）DBP夜間下降率（%）診室SBP（mmHg）診室DBP（mmHg）診室心率（次/min）阿利沙坦酯組 纈沙坦組治療前150.45±10.86 91.47±6.93 74.47±6.86 151.70±12.63 93.91±9.66 130.7±12.36 80.42±9.08 51.55±3.61 44.70±5.28 13.80±3.43 14.25±4.83 154.0±11.05 92.53±8.10 72.53±6.99治療12周后128.58±8.04*81.59±5.44*71.83±2.35*130.07±8.68*，1）*84.45±8.45*118.5±11.74*73.35±6.82*26.90±5.57*20.75±4.40*11.05±2.34*12.05±3.66*132.1±10.63*，1）*79.07±6.27*71.27±7.58 t值7.49 6.19 1.26 6.55 3.35 3.15 8.78 16.73 12.39 8.50 6.37 13.17 11.23 1.73治療前147.11±8.43 92.13±5.40 73.68±5.91 150.29±17.31 94.60±9.17 132.10±12.85 82.55±12.17 50.30±5.59 45.35±5.81 14.10±4.48 15.20±4.15 154.33±7.11 92.33±7.09 73.71±7.58治療12周后131.97±6.44*83.99±4.58*70.89±4.47 135.47±3.87*85.35±8.04*118.33±10.62*75.85±7.54*27.05±4.88*22.85±5.15*11.80±3.19*12.65±3.20*137.50±4.69*79.73±5.7*71.90±4.14 t值9.36 8.42 1.64 3.50 3.63 2.84 5.45 13.43 11.90 4.39 8.18 11.23 8.48 1.16

2.3 兩組血壓降幅情況比較

兩組治療后24 h、白晝及診室SBP降壓幅度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；兩組夜間SBP降壓幅度及DBP降壓幅度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組治療后降壓幅度比較 ［n=30，±s］

表3 兩組治療后降壓幅度比較 ［n=30，±s］

項目SBP降壓幅度24 h白晝夜間診室DBP降壓幅度24 h白晝夜間診室阿利沙坦酯組 纈沙坦組t值P值19.33±4.61 20.77±5.12 17.60±5.51 21.93±9.12 14.70±6.48 16.53±7.53 14.20±6.58 17.03±4.72 3.86 2.51 2.00 2.59 0.001 0.02 0.06 0.02 12.97±6.05 13.63±7.34 12.53±5.04 13.47±8.77 11.87±6.09 12.47±7.35 10.73±6.75 12.60±8.15 0.78 0.72 1.18 0.43 0.44 0.48 0.25 0.67

2.4 兩組降壓療效比較

評價指標即顯效：DBP下降≥10 mmHg且降至90 mmHg以下或下降≥20 mmHg；有效：DBP下降雖未達10 mmHg但已降至≤90 mmHg或下降10～ 19 mmHg；無效：未達上述水平。完成ABPM的60例中，阿利沙坦酯組240 mg劑量28例，360 mg劑量2例，至12周末2例無效，治療總有效率93.33%；纈沙坦組80 mg劑量25例，160 mg劑量5例，至12周末3例無效，總有效率90.00%。兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。ABPM血壓變化曲線明顯分離，說明降壓療效顯著且作用持久而平穩(wěn)，見圖1、圖2。

表4 兩組治療有效率比較 ［n=30，n（%）］

2.5 兩組血壓達標情況比較

兩組血壓達標率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

2.6 兩組谷峰比值及平滑指數(shù)比較

兩組SBP和DBP的T/P值均>50%，SI均>1，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表6。

2.7 兩組不良反應比較

阿利沙坦酯組引起頭暈、頭痛者1例，肌酐升高2例；纈沙坦組發(fā)生頭暈2例，肌酐升高1例；均可自行好轉(zhuǎn)，無明顯差異（P>0.05）；阿利沙坦酯對肝功能無損害，纈沙坦組轉(zhuǎn)氨酶升高6例，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.024<0.05）。

圖1 阿利沙坦酯治療前、后24 h動態(tài)血壓變化曲線

圖2 纈沙坦治療前、后24 h動態(tài)血壓變化曲線

表5 兩組血壓達標率比較 ［n=30，n（%）］

表6 兩組治療后T/P與SI的比較 ［n=30］

3 討論

阿利沙坦酯是我國第一個自主研發(fā)的1.1類抗高血壓藥，為血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥。主要通過抑制循環(huán)及組織中的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減少醛固酮的分泌、增加腎臟血流、增加擴張血管物質(zhì)（一氧化氮、前列環(huán)素等）的釋放、減少內(nèi)皮細胞增殖并抑制其釋放縮血管因子等途徑，擴張外周小動脈，降低周圍血管阻力，從而降低血壓。阿利沙坦酯口服吸收較好，達峰時間為1.5～2.5 h，半衰期約為10 h。在胃腸道完全水解成惟一的藥理活性代謝產(chǎn)物EXP-3174，選擇性地與血管緊張素Ⅰ受體結合，產(chǎn)生降壓療效，并且能顯著減少非活性成份，故不會發(fā)生緩激肽介導的血管神經(jīng)性水腫、刺激性干咳等副作用。

高血壓可致心腦血管疾病的發(fā)生率升高，清晨高血壓尤甚，故理想的降壓藥物，不僅需24 h內(nèi)平穩(wěn)降壓，更應顯著降低清晨血壓，使患者安全度過心腦血管事件的高發(fā)時段，老年人為心腦血管疾病的高發(fā)人群，故老年人可從中獲得較大益處［6］。本實驗結合T/P和SI等指標全面評估阿利沙坦酯治療輕-中度高血壓老年患者的有效性和安全性，結果顯示阿利沙坦酯和纈沙坦治療12周后CBP，24 h、白晝及夜間平均血壓，血壓負荷和血壓夜間下降率均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），阿利沙坦酯降低24 h及白晝SBP效果優(yōu)于纈沙坦，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；阿利沙坦酯對24 h、白晝和診室SBP平均降壓幅度明顯優(yōu)于纈沙坦，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05），即兩組均可顯著降低老年輕-中度高血壓患者的血壓且療效持久而平穩(wěn)，阿利沙坦酯對SBP的療效顯著，更能有效地降低清晨血壓，故可減少心腦血管疾病的發(fā)生率。兩組對心率均無影響（P>0.05）。阿利沙坦酯總有效率略高于纈沙坦，但差異無統(tǒng)計學意義（93.33%vs.90.00%，P>0.05）。

阿利沙坦酯治療后的T/P在SBP為78.43%，在DBP為72.55%；而纈沙坦分別為77.78%和72.38%，均符合美國食品藥物管理局（FDA）對每天服藥1次的緩釋劑抗高血壓藥T/P>50%的要求。T/P可用來評價降壓療效，但不能反映24 h血壓的變異性［7］。而SI可反映24 h血壓的變異性，SI與血壓的變異性成反比，即SI越高，血壓波動性越小，降壓越平穩(wěn)，遠期靶器官的損害越小。本研究中阿利沙坦酯組治療后SI在SBP為1.52±0.51，在DBP為1.36±0.47，而纈沙坦組分別為1.46±0.36和1.28±0.34，均>1。阿利沙坦酯組血壓的T/P和SI均略優(yōu)于纈沙坦組，故降壓平穩(wěn)性略好。阿利沙坦酯對血脂、血糖、轉(zhuǎn)氨酶等無影響，與荊珊等［9］研究結果一致，在安全性方面明顯優(yōu)于纈沙坦（P<0.05），與其不經(jīng)過肝臟CYP450途徑代謝有關。

綜上所述，阿利沙坦酯治療老年輕-中度高血壓是安全、有效的。但本研究存在樣本量少、觀察時間短等問題，有待大樣本、長期觀察的進一步證實。

［1］廖海濤.24 h動態(tài)血壓監(jiān)測在高血壓患者中的臨床應用［J］.中國實用醫(yī)藥，2015，10（5）：126-127.

［2］王俊，童程程，唐海沁.阿利沙坦酯治療老年高血壓的療效觀察［J］.中國臨床保健雜志，2015，18（3）：247-249.

［3］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2010修訂版）［J］.中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

［4］王文，朱鼎梁，林曙光，等.積極推廣家庭血壓測量---《中國血壓測量指南》解讀［J］.中國循環(huán)雜志，2012，27（z1）：70-72.

［5］付鑫，戴顯松，曲巍.利用平滑指數(shù)評價替米沙坦的平穩(wěn)降壓作用［J］.實用心腦肺血管雜志，2009，37（7）：596-597.

［6］劉德平.老年人高血壓降壓治療應注意的一些問題［J］.中華心血管雜志，2014，19（5）：341-344.

［7］MACCHIARULOC P，MLTOLO D C.Antihypertensive effects of six calcium antagonists：evidence from fourier analysis of 24-hour ambul atory blood pressure recordings［J］.Curt Ther Clin Exp，2001，62（4）：236-253.

［8］荊姍，孫寧玲，張抒揚，等.阿利沙坦酯治療輕-中度原發(fā)性高血壓的有效性和安全性［J］.中國臨床藥理學雜志，2013，29（10）：728-731.

Efficacy and safety of allisartan in elderly patients with mild to moderate essential hypertension

QU Wen-jing，ZHOU Jing，LI Fei，GAO Feng
（Department of Cardiocerebral Medicine，The Affiliated Hospital of Yanan University，Yanan，Shaanxi 716000，China）

ObjectivesTo evaluate the efficacy and safety of allisartan in elderly patients with mild and moderate essential hypertension.MethodsTotally 60 cases of mild and moderate essential hypertension elderly patients were randomly divided into allisartan group and valsartan group.Changes of clinic blood pressure（CBP），heart rate，electrocardiogram，blood and urinary laboratory examination were observed before and after 12-week treatment.The 24-hour ambulatory blood pressure monitoring（ABPM）was investigated at the end of placebo and treatment period.ResultsAfter 12 weeks treatment，clinic blood pressure，24 hours blood pressure，day and night average blood pressure，blood pressure load value at night and decrease rate of the two groups significantly decreased（P<0.05），but heart rate had no significant change（P>0.05）.Allisartan reduced daytime and clinic systolic blood pressure（SBP）and reduced 24 h SBP，daytime SBP，clinic SBP amplitude better than valsartan did（P<0.05）.There were no significant differences between the two groups in total effective rate，diastolic blood pressure（DBP）mean decreasing amplitude，blood pressure compliance rate，trough to peak（T/P）ratio and smoothness index（SI）（P>0.05）.Mild adverse reactions of the patients in the two groups can alleviate by oneself，but concentration of transaminase was higher in valsartan group than in allisartan group（P<0.05）.ConclusionsAllisartan applied in elderly patients with mild to moderate essential hypertension is safe and effective.

：hypertension；allisartan；efficacy；safety

R544.1

：A

：1007-9688（2017）02-0186-05

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.02.16

2016-04-19）

屈文靜（1989-），女，在讀碩士研究生，研究方向為冠心病的基礎與臨床。

高峰，E-mail:ydfygf@163.cm