STEMI患者入院后急性期內(nèi)NLR數(shù)值與院內(nèi)MACE發(fā)生率的相關(guān)性

趙 燕，張毅剛，王海波，任淑紅，曹秋枚，蔣春英，王 森

（徐州市中心醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇徐州221009）

STEMI患者入院后急性期內(nèi)NLR數(shù)值與院內(nèi)MACE發(fā)生率的相關(guān)性

趙 燕，張毅剛，王海波，任淑紅，曹秋枚，蔣春英，王 森

（徐州市中心醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇徐州221009）

目的分析ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者院內(nèi)主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發(fā)生率與入院后急性期內(nèi)中性粒細胞淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）的相關(guān)性，為STEMI患者院內(nèi)MACE發(fā)生的預(yù)測及防治提供參考依據(jù)。方法選取徐州市中心醫(yī)院2010年9月至2015年9月收治的550例STEMI患者，進行回顧性分析。按照患者院內(nèi)MACE發(fā)生情況分為發(fā)生組及未發(fā)生組，計算其院內(nèi)MACE發(fā)生率，并比較兩組患者臨床資料間差異，應(yīng)用多因素Logistic回歸分析，明確STEMI患者院內(nèi)MACE發(fā)生的危險因素，并繪制NLR預(yù)測MACE發(fā)生的受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC）。結(jié)果550例患者中，共有62例發(fā)生院內(nèi)MACE，發(fā)生率11.3%。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、并發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。illip分級Ⅲ～Ⅳ級、腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）<60%、高NLR、多支病變或左主干病變、低左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、高肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme MB，CKMB）峰值、高收縮壓是導(dǎo)致STEMI患者院內(nèi)MACE發(fā)生率增加的獨立危險因素（P<0.05）。ROC示，以NLR=5.0為界值，判斷患者MACE發(fā)生的敏感度為76.9%，特異性為66.7%。結(jié)論入院時NLR水平對STEMI患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后院內(nèi)MACE的發(fā)生具有一定的預(yù)測價值，NLR水平的升高預(yù)示著患者MACE發(fā)生率上升、預(yù)后不良風險增加。

心肌梗死；主要不良心血管事件；中性粒細胞淋巴細胞比值；多因素分析；相關(guān)性

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦侨蚍秶鷥?nèi)威脅人類健康的重要疾病之一，其中，因冠狀動脈閉塞、血流中斷導(dǎo)致的心肌細胞缺血、壞死是導(dǎo)致ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）的主要原因［1］。研究表明，STEMI患者5年病死率接近20%，盡管經(jīng)皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療的廣泛應(yīng)用使得STEMI患者瀕死心肌得到了一定程度的挽救，但心肌缺血再灌注時引發(fā)的再灌注損傷往往導(dǎo)致患者院內(nèi)主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發(fā)生風險上升，預(yù)后變差［2］。因此，尋求一種預(yù)測STEMI患者院內(nèi)MACE發(fā)生風險的血清指標是保證患者生存質(zhì)量、降低MACE發(fā)生率的關(guān)鍵。研究表明，中性粒細胞淋巴細胞比值（neutrophil-tolymphocyte ratio，NLR）在急性冠狀動脈綜合征的診斷與治療中扮演了重要角色［3］，但目前關(guān)于NLR與STEMI患者院內(nèi)MACE發(fā)生率的關(guān)系研究較少。為此，本研究進行了回顧性分析。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取徐州市中心醫(yī)院2010年9月至2015年9月收治的550例STEMI患者，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后，進行回顧性分析。選取標準：（1）參照STEMI臨床診斷標準確診［4］，發(fā)病至入院時間≤12 h，心電圖可見2個相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段持續(xù)性抬高或新發(fā)束支傳導(dǎo)阻滯；（2）符合急診PCI治療適應(yīng)證，接受急診PCI治療；（3）年齡≥20歲；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）合并急慢性感染、免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾?。唬?）入院前有糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑類藥物使用史；（3）合并肝、腎功能衰竭；（4）入院后首次血常規(guī)檢查未包含中性粒細胞或淋巴細胞指標。

1.2 分組及分析方法

按照患者院內(nèi)MACE發(fā)生情況分為發(fā)生組62例及未發(fā)生組488例，計算其院內(nèi)MACE發(fā)生率，比較兩組患者臨床資料間差異，并繪制NLR預(yù)測MACE發(fā)生的受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC）。其中，院內(nèi)MACE包括：嚴重心力衰竭、再發(fā)心肌梗死、心源性休克、惡性心律失常、心源性死亡等［5］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0進行分析。計數(shù)資料以n（%）表示，并采用χ2檢驗。計量資料以（±s）表示，滿足正態(tài)分布且方差齊性則采用獨立樣本t檢驗，若方差不齊，則采用校正t檢驗，若不滿足正態(tài)分布則以M（Q1～Q3）表示，并采用Wilconx秩和檢驗。對影響STEMI患者發(fā)生院內(nèi)MACE的危險因素進行Logistic多因素回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分組情況

550例患者中，共有62例患者發(fā)生院內(nèi)MACE，發(fā)生率11.3%，其中急性左心衰19例，再發(fā)心肌梗死9例，惡性心律失常13例，心源性休克18例，心源性死亡3例。

2.2 單因素分析結(jié)果

單因素分析結(jié)果示，兩組患者年齡、白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、NLR、左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、高敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein）、氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic pep?tide，NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（creatine ki?nase isoenzyme MB，CK-MB）峰值、心率、收縮壓、性別、冠心病病史、心功能Killip分級、腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）、冠狀動脈病變支數(shù)、梗死類型比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1-1、表1-2。

2.3 Logistic多因素回歸分析結(jié)果

以發(fā)生院內(nèi)MACE（y=1）和未發(fā)生院內(nèi)MACE（y=0）為因變量，多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、并發(fā)冠心病、Killip分級Ⅲ～Ⅳ級、GFR<60%、高NLR、多支病變或左主干病變、低LVEF、高CK-MB峰值、高收縮壓是導(dǎo)致STEMI患者院內(nèi)MACE發(fā)生率增加的獨立危險因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表1-1 兩組計量臨床資料比較 ［±s］

表1-1 兩組計量臨床資料比較 ［±s］

注：*1 mmHg=0.133 kPa

t值P值臨床資料n年齡（歲）體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）白細胞（×109/L）中性粒細胞（×109/L）淋巴細胞（×109/L）NLR血紅蛋白（g/L）血鈉（mmol/L）LVEF（%）hs-CRP（mmol/L）NT-proBNP（pg/mL）CK-MB峰值（μg/L）心肌肌鈣蛋白峰值（μg/L）總膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）心率（次/min）收縮壓（mmHg）*糖化血紅蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）發(fā)生組62 75.6±12.3 23.9±2.5 12.1±1.8 9.6±1.4 1.4±0.3 7.6±0.8 139.4±11.6 139.4±2.9 42.7±2.6 82.9±55.4 6 739.0±2 128.4 163.2±91.5 4.6±3.1 4.6±0.7 0.8±0.3 2.7±0.5 94.8±22.9 122.9±20.4 7.0±2.4 9.0±3.3未發(fā)生組488 61.0±12.2 24.6±2.3 9.4±2.0 6.9±2.1 1.7±0.9 3.9±1.5 140.7±12.5 138.8±2.6 51.4±9.9 43.1±27.7 2 295.7±884.6 110.9±75.5 3.1±2.2 4.6±0.8 0.8±0.3 2.69±0.69 79.4±18.2 125.7±21.9 6.9±1.7 8.8±2.4 6.439 0.319 4.271 3.350 5.434 4.693 0.187 0.114 11.342 6.539 15.408 4.371 0.589 0.187 0.093 0.425 7.280 3.480 0.134 0.246 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05

表1-2 兩組計數(shù)臨床資料比較 ［n（%）］

表2 影響STEMI患者院內(nèi)MACE發(fā)生率的多因素回歸分析結(jié)果

2.4 受試者工作特征曲線分析結(jié)果

對連續(xù)變量NLR進行ROC分析，結(jié)果示ROC曲線下面積為0.721，NLR=5.0為最佳界值，據(jù)此判斷患者MACE發(fā)生的敏感度為76.9%，特異性為66.7%，見圖1。

圖1 NLR預(yù)測STEMI患者院內(nèi)MACE發(fā)生的ROC圖像

3 討論

STEMI的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)具有密切關(guān)聯(lián)。外周血白細胞是一種廣泛應(yīng)用于炎癥反應(yīng)評估的指標，其計數(shù)的增加與STEMI往往同時出現(xiàn)，且白細胞計數(shù)的上升預(yù)示著患者短期病死率、心力衰竭發(fā)生風險增加［6］。作為外周血中白細胞的主要亞型，中性粒細胞、淋巴細胞均在免疫活動中扮演了重要角色，其數(shù)量的變化與STEMI患者短期預(yù)后存在著一定的相關(guān)性［7］。但有學(xué)者指出，由于中性粒細胞與淋巴細胞在免疫活動中發(fā)揮的作用不同，故臨床常以NLR作為預(yù)測因子［8］。

既往研究表明，外周血NLR升高是冠心病患者動脈硬度及冠狀動脈鈣化積分升高的危險因素之一，故NLR的增加預(yù)示著冠狀動脈病變嚴重程度的上升［9-11］。本研究結(jié)果示，年齡、并發(fā)冠心病、Killip分級Ⅲ～Ⅳ級、GFR<60%、高NLR、多支病變或左主干病變、低LVEF、高CK-MB峰值、高收縮壓均為導(dǎo)致STEMI患者院內(nèi)MACE發(fā)生率增加的獨立危險因素，其中，以NLR>5.0判斷患者MACE發(fā)生的敏感度為76.9%，特異性為66.7%，說明通過NLR變化能夠早期預(yù)測患者院內(nèi)MACE發(fā)生風險，其機制可能包括：（1）STEMI患者處于明顯內(nèi)皮損傷狀態(tài)，這一狀態(tài)往往伴隨著大量白細胞沉積、黏附于內(nèi)膜，外周毛細血管內(nèi)白細胞黏滯可明顯增加血管阻力［12-13］；（2）黏附于內(nèi)膜的大量白細胞可分泌多種炎癥介質(zhì)，進一步加劇血管損傷；（3）中性粒細胞可與血小板一同聚集，導(dǎo)致微血管、心肌缺血加重。此外，He等［14］認為，NLR反映的是自主平衡及血管床的慢性炎性反應(yīng)，各類白細胞亞型的比率分布受自主神經(jīng)調(diào)節(jié)，且中性粒細胞具有腎上腺受體，淋巴細胞具有膽堿能受體，故升高的NLR可反映機體交感/副交感神經(jīng)活躍性的增加，這一變化可導(dǎo)致耗氧量、促炎癥細胞因子釋放增加，進而加劇血管內(nèi)皮損傷。由于白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）均不屬于臨床常規(guī)檢測項目，故根據(jù)NLR預(yù)測促炎癥細胞因子水平變化有望明確冠狀動脈病變嚴重程度、判斷MACE發(fā)生風險［15］。

外周血白細胞計數(shù)是STEMI患者入院后第一時間檢測的血液指標，具有經(jīng)濟性高、結(jié)果穩(wěn)定等優(yōu)勢，通過NLR水平變化，能夠在特異性炎癥因子等其他標記物檢測前預(yù)測患者院內(nèi)MACE發(fā)生風險，該方案操作簡便、結(jié)果直觀，故不僅能夠避免因其他標記物檢測導(dǎo)致的判斷時機貽誤，亦適于基層醫(yī)院推廣［16］。本研究的局限性在于樣本量有限且存在選擇偏倚，為進一步印證急性期內(nèi)NLR數(shù)值對STEMI患者院內(nèi)MACE發(fā)生率的影響，在今后的研究中，應(yīng)擴大樣本量并進行多中心試驗，以加強結(jié)果的可信度，為該方案的推廣奠定堅實的基礎(chǔ)。

綜上所述，STEMI患者入院后急性期內(nèi)NLR數(shù)值與院內(nèi)MACE發(fā)生率具有密切關(guān)聯(lián)，隨著NLR的上升，患者MACE發(fā)生風險顯著增加，因此，應(yīng)用NLR預(yù)測患者MACE發(fā)生率、判斷患者預(yù)后具有較高的價值，且具有簡單、快捷的優(yōu)勢，值得推廣。

［1］李美紅，王勤，朱強鋒，等.急性ST段抬高性心肌梗死患者直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療再灌注時間對ST段回落的影響［J］.嶺南心血管病雜志，2013，19（4）：402-404.

［2］邱健.早期血流再灌注治療老年人急性ST段抬高型心肌梗死［J］.嶺南心血管病雜志，2008，14（6）：115-117.

［3］KAYA M G，AKPEK M，LAM Y Y，et al.Prognostic value of neutrophil/lymphocyte ratio in patients with ST-elevated myocardial infarction undergoing primary coronary intervention：a prospective，multicenter study［J］.Internat J Cardiol，2013，168（2）：1154-1159.

［4］郭星梅，王東昕，韓聰聰，等.中性粒細胞/淋巴細胞比值對急性心肌梗死患者預(yù)后的價值［J］.天津醫(yī)藥，2015，43（8）：840-844.

［5］HAN Y C，YANG T H，KIM D I，et al.Neutrophil to lymphocyte ratio predicts long-term clinical outcomes in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］.Kor Circul J，2013，43（2）：93-99.

［6］SAWANT A C，ADHIKARI P，NARRA S R，et al.Neutrophil to lymphocyte ratio predicts short-and long-term mortality following revascularization therapy for ST elevation myocardial infarction［J］.Cardiol J，2014，21（5）：500-508.

［7］孫薇，姬曉波，時偉彬，等.血栓抽吸在ST段抬高型急性心梗PCI治療中應(yīng)用價值研究［J］.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2013，19（6）：66-68.

［8］劉德蕊.ST段抬高型急性心梗誘發(fā)惡性室性心律失常的危險因素分析［J］.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21（2）：35-37.

［9］?I EK G，AiIKGOZ S K，BOZBAY M，et al.Neutrophillymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio combination can predictprognosisin patientswith ST-segmentelevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］.Angiology，2015，66（5）：441-447.

［10］PAN W，ZHAO D，ZHANG C，et al.Application of neutrophil/ lymphocyte ratio in predicting coronary blood flow and mortality in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention［J］.J Cardiol，2015，66（1）：9-14.

［11］肖暖，唐路寧，譚莉莉，等.白細胞計數(shù)與急性心肌梗死預(yù)后的研究進展［J］.醫(yī)學(xué)研究與教育，2014，31（6）：89-94.

［12］MISUMIDA N，KOBAYASHI A，F(xiàn)OX J，et al.CRT-119 high neutrophil to lymphocyte ratio predicts larger infarct size and worse short-term outcomes in patients with non-ST elevation myocardial infarction［J］.JACC：Cardiovasc Intervent，2015，8（2-S）：S14.

［13］尼克，劉丹，惠杰.粒細胞在急性心肌梗死患者中的意義及對預(yù)后的影響［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2014，16（8）：1242-1243.

［14］HE J，LI J，WANG Y，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR）predicts mortality and adverse-outcomes after ST-segment elevation myocardial infarction in Chinese people［J］. Int J Clin Exp Pathol，2014，7（7）：4045-4056.

［15］RUISI M，KABRA N，RATCLIFFE J，et al.CRT-122 Elevated left ventricular end diastolic pressure is an independent predictor of contrast induced nephropathy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention［J］.JACC：Cardiovasc Intervent，2015，8（2_S）：S14-S14.

［16］LINDBERG S，PEDERSEN S H，MOGELVANG R，et al. Prognostic utility of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in predicting mortality and cardiovascular events in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention［J］.J Am Coll Cardiol，2012，60（4）：339-345.

Correlation of neutrophil-to-lymphocyte ratio and incidence of major adverse cardiovascular events in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction after admission

ZHAO Yan，ZHANG Yi-gang，WANG Hai-bo，REN Shu-hong，CAO Qiu-mei，JIANG Chun-ying，WANG Sen
（Department of Cardiology，Xuzhou Central Hospital，Xuzhou，Jiangsu 221009，China）

ObjectivesTo investigate the correlation of neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR）and incidence of major adverse cardiovascular events（MACE）in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction（STEMI）after admission，in order to provide the reference for the prediction and prevention of incidence of MACE in patients with STEMI.MethodsTotally 550 patients with STEMI were collected in Xuzhou Central Hospital and performed percutaneous coronary intervention（PCI）from September 2010 to September 2015.Clinical data of these patients were retrospectively analyzed.According to the occurrence of MACE，the patients were divided into occurrence group and un-occurrence group.Incidence of MACE was calculated.Clinical data were compared between the two groups.Risk factors of the incidence of MACE were evaluated by multifactorial Logistic regression analysis.Receiver operator characteristic curve（ROC）of NLR was drawn to predict the incidence of MACE.ResultsIn the 550 patients，there were 62 patients with MACE in hospital，the incidence was 11.3%.Multiple-factor Logistic regression analysis showed age，combines with coronary atherosclerotic heart disease，Killip gradingⅢ-Ⅳ，glomerular filtration rate<60%，high NLR，multi-vessel lesions or left main lesion，low left ventricular ejection fraction（LVEF），high peak of creatine kinase isoenzyme MB（CK-MB），high systolic pressure were independent risk factors of incidence of MACE in patients with STEMI after admission（P<0.05）.ROC showed that，according to NLR=5.0 as critical value，sensitivity of incidence of MACE was 76.9%，specificity was 66.7%.ConclusionsThere is certain value of NLR to predict incidence ofMACE in patients with STEMI after admission when they were performed PCI.Rise of NLR can predict the increasing of incidence of MACE and poor prognosis risk.

myocardial infarction；major adverse cardiovascular events；neutrophil-to-lymphocyte ratio；multiplefactor analysis；correlation

R542.2+2

：A

：1007-9688（2017）02-0133-05

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.02.04

2016-03-21）

趙燕（1976-），女，主治醫(yī)師，研究方向為冠心病的診治。