馬來酸氟伏沙明合并利培酮分散片治療強迫性障礙臨床對照研究

孔凡存　程延麗

【摘要】 目的 研究馬來酸氟伏沙明合并利培酮分散片治療強迫性障礙的療效和安全性。方法 86例住院或門診強迫性障礙患者， 隨機分為研究組和對照組， 各43例。研究組患者使用馬來酸氟伏沙明聯(lián)合利培酮分散片治療， 對照組患者單用馬來酸氟伏沙明治療。在治療第2、4、6、8周末使用耶魯·布朗強迫量表（Y-BOCS）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進行療效評定， 用副反應量表（TESS）評定不良反應， 并比較。結果 研究組總有效率為72.09%， 高于對照組的44.19%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療2、4、6、8周末的Y-BOCS和HAMA評分均較治療前顯著下降， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療2、4、6、8周末研究組Y-BOCS評分低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療4、6、8周末研究組HAMA評分低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。8周的治療期間， 兩組患者TESS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 馬來酸氟伏沙明聯(lián)合利培酮分散片治療強迫性障礙療效顯著， 安全性好， 患者依從性高， 值得推廣。

【關鍵詞】 強迫性障礙；馬來酸氟伏沙明；利培酮分散片；對照試驗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.33.019

Clinical control research of fluvoxamine maleate combined with risperidone dispersible tablets in the treatment of obsessive compulsive disorder KONG Fan-cun， CHENG Yan-li. Zaozhuang City Mental Health Center， Zaozhuang 277000， China

【Abstract】 Objective To research curative effect and safety by fluvoxamine maleate combined with risperidone dispersible tablets in the treatment of obsessive compulsive disorder. Methods A total of 86 hospitalized or outpatient patients with obsessive compulsive disorder were randomly divided into research group and control group， with 43 cases in each group. The research group receveid fluvoxamine maleate combined with risperidone dispersible tablets for treatment， and the control group received single fluvoxamine maleate for treatment. Evaluation of curative effect was made at the end of 2， 4， 6， 8 weeks of treatment by Yale-Brown obsessive compulsive scale （Y-BOCS） and Hamilton anxiety scale （HAMA）， and adverse reactions were evaluated by treatment emergent symptom scale （TESS） for comparison. Results The research group had higher total effective rate as 72.09% than 44.19% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had obviously lower Y-BOCS and HAMA scores at the end of 2， 4， 6， 8 weeks of treatment than those bfore treatment， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had lower Y-BOCS scores at the end of 2， 4， 6， 8 weeks of treatment than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had lower HAMA scores at the end of 4， 6， 8 weeks of treatment than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. During treatment for 8 weeks， there was no statistically significant difference of TESS scores between the two groups （P>0.05）. Conclusion Combination of fluvoxamine maleate and risperidone dispersible tablets shows excellent curative effect and good safety in treating obsessive compulsive disorder， along with good compliance in patients. It is worth promoting.

【Key words】 Obsessive compulsive disorder； Fluvoxamine maleate； Risperidone dispersible tablets； Control test

強迫性障礙是一種神經(jīng)癥， 主要表現(xiàn)為不受控制的強迫性思維和強迫性動作， 由于一般治療過程較長， 則會嚴重影響患者的日常生活能力和社會功能。選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）作為治療抑郁和強迫癥的新型藥物， 主要通過選擇抑制中樞5-HT受體提高突觸間隙5-HT的濃度而發(fā)揮作用。相關方面的報道指出， 非典型抗精神病藥物聯(lián)合SSRIs能顯著提高強迫性精神障礙患者的治療療效[1， 2]。本次研究采用馬來酸氟伏沙明聯(lián)用利培酮分散片治療強迫癥， 研究如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究參考《中國精神病分類方案與診斷標準》第3版（CCMD-3）強迫癥的診斷標準， 從2014年1月～2015年6月本院住院或門診患者中選取86例強迫性障礙患者。篩選標準：①Y-BOCS評分>17分；②年齡18～55歲， 男女不限；③排除其他疾病， 伴發(fā)強迫、嚴重軀體疾病及其他精神障礙性障礙。患者或其法律監(jiān)護人簽署知情同意書。將患者隨機分為研究組和對照組， 每組43例。研究組患者中男22例， 女21例， 平均年齡（35.1±9.2）歲， 平均病程（10.0±7.4）個月， 對照組患者中男20例， 女23例， 平均年齡（33.4±8.6）歲， 平均病程（11.0±8.5）個月。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 經(jīng)過8 d的藥物清除， 研究組口服馬來酸氟伏沙明（商品名：瑞必樂， 麗珠集團麗珠制藥廠， 國藥準字H20058921， 規(guī)格：50 mg/片）， 起始劑量為50 mg /d， 根據(jù)病情酌情加量， 實際用量為100～300 mg/d， 平均劑量為（171.23±30.52 ）mg/d， 同時合并口服利培酮分散片（商品名：泰維思， 江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字H20100106，規(guī)格：1 mg/片）， 起始劑量為1 mg/d， 實際用量為2～4 mg/d， 平均劑量（3.10±0.85）mg/d；對照組患者采用馬來酸氟伏沙明治療， 起始劑量為50 mg/d， 根據(jù)病情酌情加量， 實際使用劑量為100～300 mg/d， 平均劑量（175.63±32.6）mg/d， 治療8周， 治療中出現(xiàn)失眠者， 根據(jù)病情使用苯二氮類改善睡眠。其他不良反應較輕， 不用特殊治療， 兩組馬來酸氟伏沙明用量相似。治療期間， 定期復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等。

1. 3 觀察指標及判定標準 以Y-BOCS、HAMA和TESS為評定工具， 均選取經(jīng)驗豐富的副主任醫(yī)師評定， 且評定人與試驗無關。分別在治療前和治療后第2、4、6、8周末各評定一次。按照Y-BOCS成分率評定療效<25%為無效， 25%～50%為進步， 51%～75%為顯著進步， >75%為痊愈。總有效率=痊愈率+顯著進步率。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過8周治療后， 研究組患者痊愈16例， 顯著進步15例， 進步9例， 無效3例， 總有效率為72.09%；對照組患者痊愈9例， 顯著進步10例， 進步18例， 無效6例， 總有效率為44.19%。研究組總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后Y-BOCS、HAMA評分比較 兩組患者治療2、4、6、8周末的Y-BOCS和HAMA評分均比治療前顯著下降， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療2、4、6、8周末研究組Y-BOCS評分低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療4、6、8周末研究組HAMA評分低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組TESS評分比較 8周的治療期間， 兩組患者TESS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2. 4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者各不良反應癥狀不嚴重， 服用2周后通常會消失。兩組患者個不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

強迫性障礙的病因病理現(xiàn)今尚未有明確結論， 而多數(shù)研究認為， 強迫性障礙的發(fā)生可能與多巴胺（DA）受體功能亢進有關， 也可能與腦內(nèi)5-HT功能低下或突觸間隙可利用的5-HT含量降低有關[3]， SSRIs可明顯改善突觸間隙與5-HT濃度， 但很多研究結果顯示， 單用SSRIs治療的效果并不理想， 且?guī)缀?0%強迫性障礙患者治療療效不好。Greist等[4]從遺傳學和生物學的觀點入手， 提出了“強迫性障礙是一組多維的異源性障礙”的假說， 認為SSRIs類藥物對自制力弱的強迫性患者療效不佳， 卻對有陽性家族史患者敏感， 并認為聯(lián)合多巴胺拮抗劑或非典型抗精神病藥治療能增加SSRIs的臨床療效[5-9]， 究其原因， 認為不能與非典型抗精神病雙受體（5-HT2、DA受體）平衡有關， 也可能與非典型抗精神病藥對5-HT2A、5HT2c的拮抗有關， 其機制仍有待研究。

本研究結果顯示， 研究中發(fā)現(xiàn)兩組TESS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 不良反應均較輕微， 無須特殊處理， 說明SSRIs藥物馬來酸氟伏沙明聯(lián)用非典型抗精神病藥利培酮分散片治療強迫性障礙比單用馬來酸氟伏沙明的效果好， 可能與利培酮分散片的多受體有關， 且并未出現(xiàn)不良反應加重， 提高了患者依從性。

綜上所述， 馬來酸氟伏沙明多用利培酮分散片治療強迫性障礙的效果好， 治療依從性高， 值得臨床推廣。

參考文獻

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[收稿日期：2016-10-22]