放射免疫法定量檢測(cè)乙酰膽堿受體抗體與重癥肌無(wú)力患者臨床特征的相關(guān)性

李尊波 郭俊 沈定國(guó) 樊新華 劉建軍 李宏增熊葶 張慜 朱可 舒博學(xué) 黨根喜 李柱一

放射免疫法定量檢測(cè)乙酰膽堿受體抗體與重癥肌無(wú)力患者臨床特征的相關(guān)性

李尊波*郭俊*沈定國(guó) 樊新華 劉建軍 李宏增熊葶 張慜 朱可 舒博學(xué) 黨根喜 李柱一

目的 探討乙酰膽堿受體抗體(AChR-Ab)與重癥肌無(wú)力(MG)臨床特征的相關(guān)性。方法 采用放射免疫法檢測(cè)115例MG患者及92例對(duì)照組(非MG神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者42例，健康體檢者50名)血清AChR-Ab濃度，應(yīng)用臨床絕對(duì)評(píng)分記錄MG患者病情嚴(yán)重程度。分析各組血清AChR-Ab濃度的差異，以及AChR-Ab濃度與MG患者臨床特征的相關(guān)性。采用ROC工作特征曲線探討AChR-Ab診斷MG的敏感度和特異度。結(jié)果 MG患者血清AChR-Ab濃度中位數(shù)(四分位數(shù)間距，下同)為3.45(39.38)nmol/L，較非MG神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者〔0(0)nmol/L〕和健康體檢者〔0(0)nmol/L〕增高(P<0.01)。全身型MG(GMG)患者AChR-Ab濃度〔25.45(46.14)nmol/L〕較眼肌型MG(OMG)患者〔0.58(3.56)nmol/L〕增高(P<0.01)。用ROC曲線法分析顯示，以血清AChR-Ab濃度≥0.50 nmol/L作為診斷MG界值時(shí)靈敏度為72.17%，特異度為100%，曲線下面積(AUC)=0.895(95%CI：0.849～0.941)。AChR-Ab濃度與發(fā)病年齡、病程及改良Osserman分型呈正相關(guān)(r=0.220，P<0.05；r=0.184，P<0.05；r=0.382，P<0.01)，但相關(guān)性較弱(均r<0.5)，與臨床絕對(duì)記分無(wú)相關(guān)性(r=0.147，P>0.05)。結(jié)論 用放射免疫法檢測(cè)血清AChR-Ab濃度診斷MG的靈敏度和特異度均高，有助于減少M(fèi)G的漏診率及誤診率，值得臨床推廣。

重癥肌無(wú)力；受體, 膽堿能；乙酰膽堿受體抗體；放射免疫測(cè)定；臨床絕對(duì)評(píng)分

外周血乙酰膽堿受體抗體(AChR-Ab)檢測(cè)診斷重癥肌無(wú)力(MG)的靈敏度達(dá)75%～90%，特異度>99%[1-2]，而在健康者和其他非MG患者中一般不易被檢出且一般不出現(xiàn)假陽(yáng)性。國(guó)外研究多采用敏感度和特異度均高的放射免疫法，而國(guó)內(nèi)研究多采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，各研究報(bào)道的靈敏度差異較大且針對(duì)其特異度的研究報(bào)道較少；另外，有關(guān)AChR-Ab濃度與MG發(fā)病年齡、病程、臨床分型、病情嚴(yán)重程度之間關(guān)系以及AChR-Ab濃度范圍的研究結(jié)果也不一致，甚至結(jié)果相左[3-10]。本研究應(yīng)用放射免疫法對(duì)MG患者血清AChR-Ab濃度進(jìn)行檢測(cè)，旨在探討AChR-Ab濃度測(cè)定在MG診治中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 (1)MG組：回顧性收集2003-11—2014-05于西安高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的MG患者52例及2014-01—2014-05于第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的MG患者63例，共115例，其中男59例，女56例，發(fā)病年齡1～68歲，中位數(shù)40歲，四分位數(shù)間距34歲；至留取血清標(biāo)本時(shí)病程0.2～259個(gè)月，中位數(shù)30個(gè)月，四分位數(shù)間距76個(gè)月。改良Osserman分型：Ⅰ型40例，ⅡA型15例、ⅡB型30例、Ⅲ型15例、Ⅳ型15例。眼肌型MG(OMG)40例(34.78%)，全身型MG(GMG)75例(65.22%)。西安高新醫(yī)院52例MG患者臨床絕對(duì)記分0～45分，中位數(shù)6分，四分位數(shù)間距12分。所有患者滿(mǎn)足MG的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]并排除以下患者：不能有效隨診及進(jìn)行臨床評(píng)分者；不同意留取血標(biāo)本者。西安高新醫(yī)院MG患者于2010-10—2013-04留取血清標(biāo)本，同時(shí)進(jìn)行臨床絕對(duì)記分[11]；第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院MG患者于2014-01—2014-05留取血清標(biāo)本，并記錄隨診過(guò)程中最大的改良Osserman分型。(2)對(duì)照組：留取2013-3—2014-04西安高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的非MG神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者42例(男21例，女21例，年齡13歲～68歲；以下簡(jiǎn)稱(chēng)“非MG組”)和2014-01西安高新醫(yī)院健康體檢者50名(男19名，女31名，年齡20歲～70歲；以下簡(jiǎn)稱(chēng)“健康對(duì)照組”)的血清。其中非MG神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者包括Lambert-Eaton肌無(wú)力綜合征2例，副腫瘤綜合征2例，炎性肌病5例，多發(fā)性硬化(MS)及視神經(jīng)脊髓炎(NMO)6例，吉蘭-巴雷綜合征4例，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病2例，肌營(yíng)養(yǎng)不良4例，其他患者17例。本研究獲得西安高新醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者本人和(或)家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清樣本收集：均于清晨空腹采取靜脈血5 mL，血液靜置后，使用BY-320A型醫(yī)用離心機(jī)以5000 r/min離心10 min(離心半徑16 cm)，取上層血清分裝，置于低溫冰箱(-80℃)凍存?zhèn)溆茫蠥ChR-Ab檢測(cè)前室溫解凍。

1.2.2 AChR-Ab濃度檢測(cè)：采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)步驟按AChR-Ab放免試劑盒(RSR，Cardiff，UK)說(shuō)明書(shū)操作。試劑盒批內(nèi)變異系數(shù)<5%，批間變異系數(shù)<5%。AChR-Ab濃度≥0.50 nmol/L為陽(yáng)性，<0.50 nmol/L為陰性。檢測(cè)前除分析緩沖液外余試劑均保持在室溫(20～25℃)30 min。用移液器分別取5 μL未稀釋的患者血清和試劑盒質(zhì)控加入相應(yīng)試管中，所有管均做雙管重復(fù)；用移液器取50 μL125I標(biāo)記的乙酰膽堿受體分別注入每個(gè)試管中；蓋上試管蓋在漩渦混合器上混勻后放在室溫中2 h；用移液器提取50 μL抗人IgG分別注入每個(gè)試管中；蓋上試管蓋在漩渦混勻器上混勻后放在2～8 ℃ 2 h(必要時(shí)可采用過(guò)夜法：2～8 ℃ 17～21 h)；向每個(gè)試管中加入25 μL沉淀劑；向每個(gè)試管中加入1 mL洗滌劑并在漩渦混勻器上混勻；每個(gè)試管置2～8 ℃、以1500g離心20 min(KDC-2046型低速冷凍離心機(jī))，除去上清液；向每個(gè)試管中加入1 mL洗滌劑，在漩渦混勻器混勻以溶解沉淀顆粒；重復(fù)離心(2～8 ℃、1500g離心20 min)，除去上清液，沉淀物以GC-2016型γ放射免疫計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)2 min。按下列公式計(jì)算AChR-Ab濃度：AChR-Ab濃度=(樣本CPM-陰性對(duì)照CPM)×A/(C×K×B×2.22)，A：標(biāo)記受體時(shí)至試驗(yàn)日125I的衰減因子；B：計(jì)數(shù)的效率；C：血清使用量(μL)；K：標(biāo)記毒素的125I用于標(biāo)記乙酰膽堿受體時(shí)的比活度；每個(gè)試劑盒上都有一個(gè)單獨(dú)的表提供A、C、K的值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(Md)和四分位數(shù)間距(IQR)表示，組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用Pearson χ2檢驗(yàn)。采用Spearman秩相關(guān)分析AChR-Ab濃度與發(fā)病年齡、病程、臨床絕對(duì)記分、改良Osserman分型之間的關(guān)系；GMG與OMG患者AChR-Ab濃度比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。繪制受試者工作特征(ROC)曲線，評(píng)估放射免疫法檢測(cè)AChR-Ab對(duì)MG的診斷價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AChR-Ab濃度比較 MG患者血清AChR-Ab濃度較非MG組和健康對(duì)照組明顯增高(P<0.01)，且GMG患者AChR-Ab濃度較OMG患者高(P<0.01)，GMG患者AChR-Ab濃度波動(dòng)范圍廣，離散程度更大。結(jié)果見(jiàn)圖1、圖2、表1。以血清AChR-Ab濃度≥0.50 nmol/L作為診斷MG界值時(shí)其靈敏度為72.17%，特異度為100%，ROC曲線下面積(AUC)=0.895(95%CI：0.849～0.941，圖3)。MG患者AChR-Ab陽(yáng)性率72.17%，GMG患者AChR-Ab陽(yáng)性率82.67%，OMG患者AChR-Ab陽(yáng)性率52.50%，與非MG組和健康對(duì)照組AChR-Ab陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=146.562，P<0.01)，OMG與GMG患者陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.821，P<0.01)(表1)。

注：AChR-Ab：乙酰膽堿受體抗體，MG：重癥肌無(wú)力，表1、圖2～4同；aP<0.01 圖1 放射免疫法測(cè)各組AChR-Ab濃度分布圖

注：OMG：眼肌型重癥肌無(wú)力，GMG：全身型重癥肌無(wú)力，表1同；aP<0.01 圖2 OMG與GMG患者AChR-Ab濃度分布圖

組別nAChR-Ab濃度(nmol/L)范圍Md(IQR)AChR-Ab陽(yáng)性〔n(%)〕MG組1150～652.003.45(39.38)a83(72.17)aOMG組400～533.500.58(3.56)b21(52.50)bGMG組750～652.0025.45(46.14)62(82.67)非MG組420～0.1980(0)0(0)健康對(duì)照組500～0.0190(0)0(0)

注：Md：中位數(shù)；IQR：四分位數(shù)間距；與非MG組和健康對(duì)照組分別比較，aP<0.01；與GMG組比較，bP<0.01

圖3 放射免疫法檢測(cè)AChR-Ab診斷MG的ROC曲線

2.2 AChR-Ab濃度與各臨床特征的相關(guān)性 AChR-Ab濃度與發(fā)病年齡(r=0.220，P<0.05)、病程(r=0.184，P<0.05)、改良Osserman分型(r=0.382，P<0.01)呈正相關(guān)，但相關(guān)性強(qiáng)度較弱(均r<0.5)，AChR-Ab濃度與臨床絕對(duì)記分無(wú)相關(guān)性(r=0.147，P>0.05)。AChR-Ab濃度與改良Osserman分型雖呈正相關(guān)，但兩者間缺乏精確的相關(guān)性(圖4)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，MG患者血清AChR-Ab濃度較非MG患者組和健康對(duì)照組明顯增高，放射免疫法測(cè)血清AChR-Ab濃度對(duì)MG患者診斷的靈敏度為72.17%，特異度為100%，AChR-Ab濃度范圍為0～652.00 nmol/L。既往多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，放射免疫法檢測(cè)AChR-Ab濃度診斷MG的靈敏度為65.76%～87.0%，特異度達(dá)99.1%～100%，AChR-Ab濃度范圍為0～1795 nmol/L[1-2,12-13]。提示放射免疫法檢測(cè)血清AChR-Ab濃度診斷MG的靈敏度和特異度均高，放射免疫法檢測(cè)血清AChR-Ab濃度有助于減少漏診率與誤診率。

本研究結(jié)果顯示，GMG患者AChR-Ab陽(yáng)性率82.67%，OMG患者AChR-Ab陽(yáng)性率52.50%。這與既往研究顯示的GMG患者AChR-Ab陽(yáng)性率80%～85%，OMG患者AChR-Ab陽(yáng)性率50%～75%[1-2，12-16]結(jié)果相符。本研究中OMG占MG患者的34.78%，與西方國(guó)家的一些研究認(rèn)為OMG占MG患者的17%～25%的整體水平接近[17]，而與某些學(xué)者認(rèn)為我國(guó)住院患者中OMG占全部MG患者的58%結(jié)果不同[18]。分析其產(chǎn)生差異的可能原因?yàn)椋菏紫?，隨診時(shí)間不同導(dǎo)致首診為OMG而在隨診中轉(zhuǎn)化為GMG患者的最終入組存在差異，改良Osserman分型和美國(guó)MGFA提出的MG臨床分型中均未對(duì)眼肌型即Ⅰ型的持續(xù)時(shí)間做出界定,目前國(guó)內(nèi)對(duì)于首診為OMG而在隨診中轉(zhuǎn)化為GMG的時(shí)間多以2年作為界限，但文獻(xiàn)上對(duì)此觀點(diǎn)并不一致。國(guó)內(nèi)有學(xué)者對(duì)初診為OMG的200例患者進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，2年內(nèi)46%的OMG進(jìn)展為GMG，3年內(nèi)53%的OMG進(jìn)展為GMG[19]；Heckmann等及Mantegazza等研究發(fā)現(xiàn)50%～60%的OMG患者3年內(nèi)進(jìn)展為GMG[20-21]；國(guó)內(nèi)也有研究認(rèn)為OMG向GMG轉(zhuǎn)化大多發(fā)生在5年內(nèi)，5年后轉(zhuǎn)化幾率減少[22]。故以2年、3年或5年作為區(qū)分OMG向GMG轉(zhuǎn)化最佳時(shí)間節(jié)點(diǎn)仍需要進(jìn)一步研究。其次，未將眼輪匝肌的歸屬問(wèn)題作出具體說(shuō)明，且對(duì)OMG的界定僅根據(jù)臨床癥狀，沒(méi)有對(duì)電生理結(jié)果做具體要求。國(guó)內(nèi)有學(xué)者將電生理陽(yáng)性的OMG視為輕度全身型，即Ⅱa型，僅將電生理陰性的患者歸于Ⅰ型[22]。而2016年MG管理國(guó)際共識(shí)中將OMG定義為[23]：MGFA分類(lèi)的I類(lèi)，眼外肌的無(wú)力，可允許閉目困難，但面部其他肌肉、球部和四肢肌肉的肌力正常(一些患者在肌力檢查正常時(shí)仍有疲勞，在無(wú)客觀的眼外肌以外的肌肉無(wú)力時(shí)，醫(yī)生要運(yùn)用臨床判斷來(lái)分析疲勞是否由全GMG所致)。其診斷是基于病程中某一特定時(shí)點(diǎn)的功能障礙，而非整個(gè)病程。因?yàn)榕R床實(shí)踐中對(duì)于隨診時(shí)間的界定、眼輪匝肌的歸屬及電生理陽(yáng)性O(shè)MG的歸屬等問(wèn)題國(guó)內(nèi)外均不統(tǒng)一，而造成OMG入組出現(xiàn)偏倚。本研究中入組的OMG患者中不包括首診為OMG而在隨診中轉(zhuǎn)化為GMG的病例，對(duì)OMG的界定也僅是根據(jù)臨床癥狀，沒(méi)有對(duì)電生理結(jié)果做具體要求。Agius等[24]認(rèn)為OMG患者較GMG患者AChR-Ab濃度相對(duì)較低。本研究中OMG較GMG患者AChR-Ab濃度明顯降低，支持OMG與GMG間AChR-Ab濃度存在差異的結(jié)論[12]。Peeler等[25]發(fā)現(xiàn)高水平的AChR-Ab與OMG向GMG轉(zhuǎn)化相關(guān)，提示應(yīng)警惕對(duì)于OMG患者中AChR-Ab濃度明顯增高者進(jìn)展為GMG的可能，AChR-Ab濃度升高可能是OMG向GMG進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

本研究發(fā)現(xiàn)AChR-Ab濃度與發(fā)病年齡呈正相關(guān)，與Peeler等發(fā)現(xiàn)高齡為其相關(guān)因素之一相一致[25]。本研究亦發(fā)現(xiàn)AChR-Ab濃度與病程呈正相關(guān)，提示對(duì)于MG患者而言隨病程發(fā)展應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AChR-Ab濃度變化。本研究發(fā)現(xiàn)AChR-Ab濃度與改良Osserman分型呈正相關(guān)，但相關(guān)性不強(qiáng)(r<0.5)。Tindall[12]報(bào)道MG患者血清AChR-Ab濃度與Osserman分型的嚴(yán)重程度之間具有相關(guān)性。Jaretzki等[26]對(duì)865例MG患者研究發(fā)現(xiàn)AChR-Ab濃度與病程中美國(guó)重癥肌無(wú)力基金會(huì)(MGFA)疾病分型的最大分型有相關(guān)性，但缺乏精確的相關(guān)性。缺乏精確相關(guān)性的可能因素包括不同的AChR-Ab的特異性、抗體的免疫球蛋白亞型和它們激活補(bǔ)體的能力，以及血清和組織抗體濃度的差異。Besinger等[27]研究認(rèn)為大多數(shù)患者中乙酰膽堿受體結(jié)合抗體(binding anti-bodies)濃度變化與定量臨床評(píng)分以及臨床病情的變化較乙酰膽堿受體封閉抗體(blocking anti-bodies)的相關(guān)性更強(qiáng)。Meriggioli等[13]認(rèn)為在所有的MG患者中既不存在也沒(méi)有絕對(duì)的抗體濃度可預(yù)測(cè)患者病情，在同一患者也不可精確預(yù)測(cè)病情或治療反應(yīng)。本組MG患者AChR-Ab濃度與臨床絕對(duì)記分無(wú)相關(guān)性，提示不同MG患者之間不能通過(guò)其AChR-Ab濃度高低來(lái)預(yù)測(cè)其肌無(wú)力的嚴(yán)重程度，AChR-Ab濃度對(duì)群體而言與MG疾病嚴(yán)重程度之間并無(wú)直接相關(guān)性，支持Meriggioli等觀點(diǎn)。國(guó)內(nèi)也有學(xué)者認(rèn)為，AChR-Ab絕對(duì)濃度與臨床分型相關(guān)不密切，而AChR-Ab相對(duì)濃度與肌無(wú)力嚴(yán)重度(臨床相對(duì)記分)相關(guān)密切。并認(rèn)為其原因可能為：(1)未把肌無(wú)力嚴(yán)重度、臨床嚴(yán)重度、臨床狀態(tài)和臨床分型等概念分開(kāi)；(2)未采用能部分消除“非致病AChR-Ab”影響的AChR-Ab相對(duì)濃度；(3)用簡(jiǎn)單取均值的統(tǒng)計(jì)方法，可能掩蓋了每個(gè)具體病例的AChR-Ab濃度與肌無(wú)力嚴(yán)重度之間的內(nèi)在相關(guān)性[28]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，采用放射免疫法檢測(cè)血清AChR-Ab濃度診斷MG的靈敏度和特異度均高，有助于減少M(fèi)G的漏診率及誤診率；應(yīng)警惕對(duì)于OMG患者中AChR-Ab濃度明顯增高者進(jìn)展為GMG的可能，AChR-Ab濃度升高可能是OMG進(jìn)展為GMG的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一；AChR-Ab濃度與發(fā)病年齡、病程、改良Osserman分型雖呈正相關(guān)，相關(guān)性較弱，AChR-Ab濃度與臨床絕對(duì)記分無(wú)相關(guān)性，提示不同MG患者之間不能通過(guò)其AChR-Ab濃度高低的比較來(lái)預(yù)測(cè)其肌無(wú)力的嚴(yán)重程度。由于本研究中對(duì)照組Lambert-Eaton肌無(wú)力綜合征患者數(shù)量少，未考慮免疫治療對(duì)AChR-Ab濃度的影響，血清標(biāo)本在低溫冰箱(-80℃)凍存的時(shí)間長(zhǎng)短也不一致，因此，放射免疫法檢測(cè)AChR-Ab濃度在診斷MG中的價(jià)值，以及與MG臨床特征的確切關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。

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(本文編輯：時(shí)秋寬)

A radioimmunoassay for the quantitative evaluation of acetylcholine receptor antibodies and its clinical correlations in myasthenia gravis

LIZunbo*,GUOJun*,SHENDingguo,FANXinhua,LIUJianjun#,LIHongzeng,XIONGTing,ZHANGMin,ZHUKe,SHUBoxue,DANGGenxi,LIZhuyi△.

#DepartmentofNeurology,Xi’anGaoxinHospital,Xi’anShaanxi710075,China;△DepartmentofNeurology,TangduHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi’anShaanxi710038,China*These authors contribute equally to the work

Corresponding authors: LIU Jianjun,Email:ljjfzc57@vip.sina.com; LI Zhuyi, Email: lizhuyi@fmmu.edu.cn

Objective To investigate the clinical correlations between the acetylcholine receptor antibody (AChR-Ab) level and myasthenia gravis (MG).Methods Radioimmunoassay is used to detect serum AChR-Ab level of 115 MG patients and 92 control(42 patients with non MG neurological disease and 50 healthy subjects). Clinical absolute score was used to record the severity of MG. Results The data was expressed as median(interquartile range).In patients with MG,the serum AChR-Ab titer was 3.45(39.38)nmol/L,which was higher than non MG neurological patients [0(0)nmol/L] and the healthy subjects[0(0)nmol/L](P<0.01).In generalised type MG(GMG) ,the AChR-Ab titer[25.45(46.14)nmol/L] was higher than ocular type MG(OMG) patients [0.58(3.56)nmol/L] (P<0.01). Obtained by ROC curve method:using the serum AChR-Ab titer ≥0.50 nmol/L as the diagnostic cutoff value,sensitivity was 72.17%,and specificity was 100%,the area under the curve was 0.895(95%CI:0.849-0.941). AChR-Ab titer was associated with age of onset,disease duration and modified Osserman type (r=0.220，P<0.05；r=0.184，P<0.05；r=0.382，P<0.01), whereas the clinical absolute scores was not correlated (r=0.147，P>0.05).Conclusions With radioimmunoassay method to detect the serum AChR-Ab titer, the sensitivity and specificity of the diagnosis of MG are both high,thus this technique helps to reduce misdiagnosis of MG，to distinguish OMG from GMG and predict the OMG transformation to GMG.

myasthenia gravis；receptors, cholinergic；acetylcholine receptor antibody；radioimmunoassay；clinical absolute scores

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.03.002

國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目([2010]305)；陜西省神經(jīng)病學(xué)研究基金重點(diǎn)項(xiàng)目(200903)

710075 西安高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科﹝李尊波、沈定國(guó)、劉建軍、熊葶、朱可﹙現(xiàn)為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)碩士研究生﹚、黨根喜﹞，核醫(yī)學(xué)科(樊新華、舒博學(xué))；第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(郭俊、李宏增、張慜、李柱一)

*這些作者對(duì)本文具有同等貢獻(xiàn)

劉建軍，Email：ljjfzc57@vip.sina.com；李柱一，Email：lizhuyi@fmmu.edu.cn

R746.1

A

1006-2963(2017)03-0156-06

2016-12-01)