一種雙室滴眼瓶的設計

趙偉嘉 趙振 齊曉丹

摘 要：隨著社會和經(jīng)濟的不斷發(fā)展，人們的健康意識不斷增強，藥品安全問題也受到越來越多的關注。本文以眼用制劑包裝中的“固液分離”為設計著眼點，設計“雙室滴眼瓶”模型。此款滴眼瓶設計為上、下兩室，單劑量包裝，不僅能夠很好地解決藥物的穩(wěn)定性問題，而且可避免防腐劑對眼睛的傷害，提高藥品安全性和患者順應性。

關鍵詞：雙室瓶 眼用制劑包裝 冷凍干燥 藥物穩(wěn)定性

中圖分類號：R16 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2017）12（c）-0068-02

Abstract：With the continuous development of society and economy， people's health awareness has been strengthened， and drug safety has been paid more and more attention. In this paper， the " double - chamber eye drop bottle" model was designed based on the" solid - liquid separation" in ophthalmic preparation packaging. This eye drop bottle is designed for the upper and lower two rooms， single dose packaging， not only can solve the problem of drug stability， but also can avoid the damage of preservatives to the eyes， improve drug safety and patient compliance.

Key Words： Double-chamber bottle； Ophthalmic preparation packaging； Lyophilization； Drug stability

目前市場上大多數(shù)滴眼劑是以溶液的形式存在，但很多藥物化學性質(zhì)不穩(wěn)定，在生產(chǎn)和貯存過程中易產(chǎn)生水解、氧化等現(xiàn)象，使藥物失效，特別是水溶液的存在會加速藥物的降解，即使在標注的有效期內(nèi)也會產(chǎn)生含量下降、雜質(zhì)增多等問題，給用藥安全帶來隱患。將傳統(tǒng)液體型的滴眼劑制成固體制劑加溶劑的形式，臨用前溶解，可以增加藥物的穩(wěn)定性，防止藥物在溶液中降解，延長藥品的貨架期。但是市場上這類品種的包裝對于滴眼液的使用者來說，操作過程過于繁瑣，操作難度大，而且可能會導致藥品的損失和污染等一系列問題。在對市場上各種盛裝藥物的容器進行調(diào)研后，我們設計了一種“雙室滴眼瓶”，使之成為可以用作凍干滴眼用制劑的包裝容器，這種雙室瓶不僅可以增加用藥安全性，而且方便患者配制和使用。另外，我們將這種包裝設計為單劑量包裝，制劑中不使用防腐劑，從而避免長期使用防腐劑對眼睛的損害。

1 市售滴眼瓶的包裝設計現(xiàn)狀

1.1 現(xiàn)有設計分析

現(xiàn)市面上使用的滴眼瓶包裝設計主要歸為以下幾種。

（1）溶液型多劑量滴眼瓶：此種滴眼瓶比較常見的是以低密度聚乙烯和聚丙烯為材料的塑料包裝瓶，一般有2.5～20mL規(guī)格系列，開啟后能夠反復使用。

（2）固體制劑+溶劑形式的多劑量滴眼瓶：此種滴眼液將固體藥物和溶劑分開包裝（如利福平滴眼液），配有一瓶溶劑，藥物制成藥片（藥丸）或者粉末，使用之前，根據(jù)說明書用量將藥片（或者藥粉）投入溶劑之中，使其充分溶解搖勻成為可以治療眼疾的滴眼液。

1.2 現(xiàn)有設計缺點分析

（1）配制“固+液”形式的滴眼液的操作流程比較繁瑣，特別是對于一些特殊人群（如老人、殘疾人、未受教育的人等）來說，使用者并不能夠順利以及完美的完成。而且藥片或者粉末質(zhì)地比較致密，溶解速度慢，需要患者用力振搖幾分鐘才會完全溶解，這樣的設計會給使用者帶來不便，還會減少藥物的有效用量和藥品購買量。

（2）除了使用不便外，在滴眼液的配制和使用過程中，各種污染源會對藥品造成不確定性的污染，如患者拿取藥片時未洗凈手，甚至有可能將藥片掉在地上，從而增加了用藥風險。

（3）對于多劑量包裝的滴眼瓶，由于需要反復打開包裝，因此制劑中含有一定量的防腐劑，長期使用可導致角膜損傷、視力減退、傷口愈合遲緩，并且有效期標注不恰當引發(fā)一定風險，裝量不合理和資源浪費致使患者蒙受了一定的經(jīng)濟損失。

2 設計方案

2.1 設計思路

（1）利用雙室瓶作為凍干滴眼用制劑的容器，使用方便，并且不易造成藥物的污染。這樣的設計是針對某些性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物，可以大大地增加藥物的穩(wěn)定性，防止藥物在溶液中降解。

（2）藥物的溶解速度與藥物的孔隙率的大小有關系。在溫度相同、壓強相同、溶劑質(zhì)量相同的條件下，藥物的孔隙率越大，越疏松，溶解速度就越快；藥物的孔隙率越小，藥物緊密，溶解速度就越慢。凍干粉質(zhì)地疏松，遇溶劑后可以在幾秒鐘內(nèi)完全溶解，減少使用者的配制時間，增加患者順應性。

（3）將滴眼瓶設計為單劑量包裝，溶劑裝量不超過1mL，不添加防腐劑，開啟后1日內(nèi)用完。一次性用完后不用存放不用擔心交叉感染和細菌問題，更有效發(fā)揮眼藥水的預防治療功效而不用擔心藥品保存不當帶來的治療隱患。

2.2 結(jié)構(gòu)與造型

在結(jié)構(gòu)方面，主要分為5部分：外蓋、內(nèi)蓋、膠塞1和2及瓶體（見圖1）。

（1）外蓋：塑料材質(zhì)，起保護作用，同時也是推動器。

（2）內(nèi)蓋：塑料材質(zhì)，與膠塞1形成一個密閉系統(tǒng)，對上室中溶劑進行施壓。

（3）膠塞1：具一定彈性，對上室起密封作用，保護上室中液體不會流出。

（4）膠塞2：具一定彈性，在運輸和貯存過程中隔離上室中溶劑與下室中凍干粉。

（5）瓶體：分為上室與下室兩部分，中間收窄，以膠塞2進行隔離，可采用聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯等材料，既能耐受冷凍干燥過程中的低溫，使用時又可擠壓使溶液滴出。

2.3 使用方法

（1）稍用力按下塑料推動器（即外蓋），繼而推動內(nèi)蓋和膠塞1，使其在壓力的作用下將溶劑推開下室的膠塞2進入下室，搖勻溶解凍干粉劑后制成可用于治療的滴眼液，然后進行使用。

（2）滴眼時拔掉外蓋和內(nèi)蓋，保留膠塞1。

（3）使用完畢蓋上外蓋即可。

3 結(jié)論

該文針對滴眼液中藥物穩(wěn)定性問題，選取藥瓶包裝中“固液分離”為設計點，提出了“雙室滴眼瓶”設計方案，并利用計算機虛擬模型技術，對設計方案進行了虛擬實現(xiàn)，設計要點如下。

（1）雙室瓶與市售滴眼液容器相比，可增加藥物穩(wěn)定性，且使用方便，不易造成藥物的污染。

（2）單劑量滴眼液與傳統(tǒng)多劑量滴眼液相比，具有無防腐劑、無交叉感染、攜帶方便及經(jīng)濟性強的優(yōu)點。

參考文獻

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