布拉酵母菌對輪狀病毒性腸炎治療作用研究

陳競芳+楊曉慶+林寶花+沈彤

摘要]目的 探討補充布拉酵母菌治療兒童輪狀病毒性腸炎的臨床效果。方法 以2011年9月～2013年9月在廈門市婦幼保健院門診或住院治療的6個月～5歲的輪狀病毒性腸炎的患兒為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組。對照組給予口服補液鹽和/或靜脈補液、思密達和甘草鋅，實驗組則在對照組的基礎(chǔ)上再給予布拉酵母菌口服。觀察比較兩組患兒的治療顯效率、總有效率、脫水糾正時間、熱退時間及癥狀改善情況。結(jié)果 最終308例患兒納入本次研究，其中實驗組148例，對照組160例。實驗組顯效率為87.2%，有效率為98.0%，顯著高于對照組（61.3%、83.2%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗組患兒脫水糾正時間為（1.08±0.51）d，熱退時間為（0.77±0.35）d，對照組分別為（2.51±0.84）d和（1.20±0.64）d，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 基礎(chǔ)治療聯(lián)合布拉酵母菌治療兒童輪狀病毒性腸炎，各項癥狀消除速度更快、腹瀉治愈用時短，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[關(guān)鍵詞]布拉酵母菌；輪狀病毒性腸炎；益生菌；腹瀉

[中圖分類號] R723.11 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）12（a）-0085-04

Effect of Saccharomyces boulardii on children with rotavirus enteritis

CHEN Jing-fang1 YANG Xiao-qing2 LIN Bao-hua2 SHEN Tong2

1.Department of Pediatrics，Children′s Hospital of Fudan University Xiamen Branch Xiamen Children′s Hospital，Xiamen 361006，China；2.Department of Pediatrics，Maternal and Children Health Care Hospital of Xiamen，Xiamen 361003，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Saccharomyces boulardii on children with rotavirus enteritis.Methods From September 2011 to September 2013，a randomized case controlled trial was performed in Maternal and Children Health Care Hospital of Xiamen.All of the children were aged from 6 months to 5 years and diagnosed as rotavirus enteritis.Patients were randomly divided into experimental group and control group.Oral rehydration salts and/or intravenous rehydration，Dioctahedral Smectite and licorice zinc were given to the control group routinely；on the basis of the treatment of the control group，Saccharomyces boulardii was given to the experimental group additionally.Dehydration correction time，heat recovery time and frequency of stool were detected in two groups.Results A total of 308 children were enrolled in this study at last，148 cases in the experimental group，160 cases in the control group.The effective rate was 87.2% in the experimental group，whereas 61.3% in the control group，and there was significant difference between the two groups （P<0.05）.In the experimental group，the total efficiency rate was 98.0%，while in the control group，the total efficiency rate was 83.2%，and there was also significant difference between the two groups （P<0.05）.The dehydration correction time and heat recovery time in the treatment group was （1.08±0.51） d and （0.77±0.35） d，respectively，（2.51±0.84） d and （1.20±0.64） d in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Saccharomyces boulardiiis effective in the treatment of pediatric rotavirus enteritis，the symptoms eliminated faster，and the diarrhea cured within shorter time.So it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Saccharomyces boulardii；Rotavirus enteritis；Probiotics；Diarrhea

輪狀病毒是秋冬季嬰幼兒腹瀉的主要病原之一，目前對輪狀病毒感染尚無特效的治療藥物，且由于輪狀病毒型別繁多、交叉保護性差，使得疫苗的保護作用有限。有研究表明輪狀病毒性腸炎患兒廣泛存在腸道菌群紊亂[2-4]，而改善腸道微生態(tài)在兒童腹瀉治療和預(yù)防中的作用越來越受到重視。布拉酵母菌是一種真菌制劑，具有抗毒素及抑制病原微生物生長等作用，是歐洲兒科胃腸、肝病及營養(yǎng)學(xué)會（ESPGHAN）推薦的用于治療各類急性腹瀉的益生菌制劑[5-6]。盡管目前有關(guān)益生菌對輪狀病毒性腸炎治療作用的研究不少，但缺乏比較規(guī)范化的前瞻性隨機對照研究。為了尋找更有效的輪狀病毒性腸炎的治療方法，本研究采用布拉酵母菌、思密達、口服補液鹽及鋅劑聯(lián)合應(yīng)用以進一步探討布拉酵母菌對輪狀病毒性腸炎的治療作用，以期為益生菌的臨床應(yīng)用提供更多的循證依據(jù)。

1對象與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》第6版中輪狀病毒性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，酶聯(lián)免疫吸附試驗測定大便輪狀病毒抗原呈陽性，且大便常規(guī)中白細胞≤5/Hp、吞噬細胞陰性。②合并輕至重度脫水。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有基礎(chǔ)疾病者，如有呼吸道、消化道、心血管等先天性畸形，有腎病綜合征、免疫缺陷、重度營養(yǎng)不良、慢性腹瀉及霍亂、菌痢等腸道傳染病者。②就診前4周內(nèi)使用過用丙種球蛋白、止瀉藥、微生態(tài)制劑及免疫調(diào)節(jié)劑者。③依從性差，難以完成治療者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：未觀察到主要結(jié)局、檢查不完善、數(shù)據(jù)記錄不完整者。

1.2對象

選擇2011年9月～2013年9月在我院門診或住院治療的急性腹瀉患兒，年齡6個月～5歲，男女不限。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均已簽署知情同意書。

1.3治療方法

根據(jù)隨機數(shù)字表將研究對象分為實驗組和對照組。對照組給予口服補液鹽和（或）靜脈補液、思密達和甘草鋅，實驗組則在對照組的基礎(chǔ)上再給予口服布拉酵母菌（法國百科達制藥公司，每包含菌量5×109，批號：1474，1505，1506），≤3歲者1次/d，1包/次；>3歲者2次/d，1包/次。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療72 h內(nèi)，糞便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：治療72 h內(nèi)，糞便次數(shù)及性狀明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無效：治療72 h內(nèi)，糞便次數(shù)、性狀及全身癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚至惡化。總有效=顯效+有效[17]。

1.5盲法及偏倚風(fēng)險控制

本研究脫水程度的評估者、大便性狀的記錄者均進行統(tǒng)一培訓(xùn)，且對患兒的組別不知曉；統(tǒng)計分析人員對患兒各組別編號代表的具體干預(yù)措施不知曉。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料的均數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的改用中位數(shù)或四分位數(shù)間距表示，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗（秩和檢驗）。計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 一般情況

2011年9月～2013年9月完成本試驗的患兒共326例，其中18例因家長依從性差、未觀察到主要結(jié)局、檢查不完善、數(shù)據(jù)記錄不完整者予以剔除，最終納入統(tǒng)計分析者308例，其中實驗組148例，女88例，平均年齡（2.1±0.5）歲；對照組160例，女96例，平均年齡（2.2±0.4）歲。治療前兩組患兒的體溫、脫水程度、大便次數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2治療效果

實驗組顯效率及總有效率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。治療第3天時，實驗組患兒大便次數(shù)少于對照組，大便性狀改善程度優(yōu)于對照組，且實驗組脫水糾正時間、退熱時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3～4）。

2.3不良反應(yīng)

兩組患兒在治療期間均未出現(xiàn)肝腎功能受損、藥物過敏以及其他明顯的不良反應(yīng)。

3討論

在發(fā)展中國家，腹瀉是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的第二大因素，僅次于肺炎[1]。自1973年澳大利亞Bishop醫(yī)生在電鏡下發(fā)現(xiàn)輪狀病毒以來，由于其發(fā)病率高、流行性強，已成為世界范圍內(nèi)嬰幼兒重型腹瀉的主要病原之一，給全球造成了巨大的經(jīng)濟和社會負擔(dān)。據(jù)估計2004年有527 000例5歲以內(nèi)的兒童死于輪狀病毒感染，其中約85%發(fā)生于南亞和撒哈拉以南的非洲地區(qū)[8]。歐洲于2005年11月～2007年5月在6個國家開展了兒童輪狀病毒監(jiān)測研究，對捷克、德國、意大利、西班牙、波蘭和英國的3813例5歲以下急性腹瀉兒童進行研究，對其大便標(biāo)本進行輪狀病毒PCR檢測，結(jié)果497例為陽性（13.0%），陽性病例中2歲以下的兒童占69.1%[9]。2011年WHO公布了來自43個國家的輪狀病毒監(jiān)測網(wǎng)的監(jiān)測結(jié)果，5歲以下住院的腹瀉患兒中輪狀病毒檢出率為36%[10]。輪狀病毒感染除了可以引起腹瀉、水電解質(zhì)紊亂外，還可以導(dǎo)致心肌炎及腦膜炎等多系統(tǒng)損害。所以，盡管目前經(jīng)濟衛(wèi)生條件較之前有了較大的改進，但輪狀病毒性腸炎仍需引起充分的重視。

人類腸道寄生著1013～1014個400～500種微生物，正常的腸道菌群具有維持腸道的正常結(jié)構(gòu)和生理功能、拮抗病原微生物的定植和感染、刺激或調(diào)控人體的免疫功能。有研究發(fā)現(xiàn)，輪狀病毒感染時可引起雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌量下降，而大腸埃希菌和腸球菌菌量變化不大，導(dǎo)致腸道菌群紊亂，從而引起一系列癥狀[11-12]。布拉酵母菌是一種生理性真菌制劑，對人類無致病性，口服后不會被胃酸滅活，并迅速在腸道內(nèi)達到有效濃度，是一種安全有效的微生態(tài)制劑。研究表明布拉酵母菌可以促進腸上皮細胞的成熟及腸道黏膜組織恢復(fù)，并提升了雙糖酶活性，從而有利于腸道對營養(yǎng)物質(zhì)及鈉水重吸收[13]。另外，2009年，一項Meta分析（共納入了9項RCT研究）結(jié)果顯示，使用布拉酵母菌與對照組比較可以顯著縮短腹瀉病程，并且能顯著降低病程第3、6、7天腹瀉的風(fēng)險[14]。2012年歐洲的一項系統(tǒng)綜述及Meta分析（共納入13項RCT研究），主要是評估布拉酵母菌對急性感染性腹瀉的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與安慰劑或非干預(yù)組比較，布拉酵母菌可以顯著縮短腹瀉的病程，并可以降低病程第3天和第4天腹瀉的風(fēng)險[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，在輪狀病毒性腸炎的治療中，聯(lián)合使用布拉酵母菌實驗組的顯效和總有效率均高于對照組，提示布拉酵母桿菌對病程有明顯的改善作用，其中實驗組患兒脫水糾正時間為（1.08±0.51）d，較對照組明顯縮短，提示布拉酵母桿菌可以顯著縮短輪狀病毒性腸炎的病程。除了改善腹瀉癥狀及縮短脫水糾正時間外，治療組退熱時間較對照組也明顯縮短，其原因可能是微生態(tài)制劑減少了炎癥介質(zhì)的釋放和分泌，如白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α，從而減輕發(fā)熱等炎癥表現(xiàn)[16-18]。此外兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)和并發(fā)癥，說明益生菌聯(lián)合常規(guī)的止瀉藥物治療是安全可靠的。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，布拉酵母菌聯(lián)合思密達、口服補液鹽、鋅劑治療兒童輪狀病毒性腸炎的效果更好，且無明顯副作用，值得臨床應(yīng)用和推廣。

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