中草藥免疫活性物質(zhì)對(duì)魚類腸道菌群群落的影響研究進(jìn)展

林善婷 鄭堯 胡庚東 裘麗萍 邴旭文 陳家長

摘要對(duì)近年來國內(nèi)外有關(guān)中草藥免疫活性物質(zhì)對(duì)魚類腸道菌群群落結(jié)構(gòu)的影響進(jìn)行了綜述，旨在為開發(fā)綠色高效、營養(yǎng)全面的飼料提供科學(xué)的理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞中草藥；免疫活性物質(zhì)；腸道菌群群落

中圖分類號(hào)S917.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼

A文章編號(hào)0517-6611（2017）32-0094-05

Research Progress on the Effects of Immunoactive Substances from Chinese Medical Herbs on Intestinal Flora of Fish

LIN Shanting1，ZHENG Yao2，3，HU Gengdong2，3，CHEN Jiazhang1，2，3，4* et al（1.Wuxi Fishery College，Nanjing Agricultural University，Wuxi，Jiangsu 214081；2.Freshwater Fisheries Research Center，Chinese Academy of Fishery Sciences，Wuxi，Jiangsu 214081； 3.Laboratory of Quality & Safety Risk Assessment for Aquatic Products on Environmental Factors（Wuxi），Ministry of Agriculture，Wuxi，Jiangsu 214081；4.Key Laboratory of Quality and Safety Control for Aquatic Products，Ministry of Agriculture，Beijing 100141）

AbstractThe research progresses on the effects of immunoactive substances from Chinese medical herbs on the community structure of intestinal flora of fish at home and abroad in recent years were reviewed to give reference for developing green，high efficiency and nutrient feed.

Key wordsChinese medical herbs；Immunoactive substances；Intestinal microbial community

隨著無公害可持續(xù)化養(yǎng)殖和綠色、高效、無污染漁藥的發(fā)展，研究綠色生態(tài)、殘留無污染、無殘留、無公害的免疫增強(qiáng)劑已成為目前水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的研究重點(diǎn)。由于中草藥具有來源廣、成本低、在動(dòng)物體內(nèi)基本被完全代謝、綠色無污染、病原菌難以形成抗藥性等優(yōu)點(diǎn)，目前已有很多研究者將中草藥（或中草藥制劑）以飼料添加劑的形式添加在基礎(chǔ)飼料中并對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物進(jìn)行飼養(yǎng)。魚類的腸道菌群群落種類及數(shù)量多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，與魚類共生、互相影響，并且與魚類經(jīng)過長期的協(xié)同進(jìn)化，在魚類腸道中形成一個(gè)特殊的腸道菌群動(dòng)態(tài)平衡系統(tǒng)，發(fā)揮著營養(yǎng)消化、防御屏障和免疫調(diào)節(jié)等重要的生理功能，并且對(duì)魚類的抗病力及生長發(fā)育具有重要影響[1]。了解中草藥免疫活性物質(zhì)對(duì)魚體腸道菌群群落結(jié)構(gòu)的藥理作用及影響機(jī)理，腸道菌群在機(jī)體內(nèi)的生理功能及其對(duì)魚類生長發(fā)育的作用，可根據(jù)魚類腸道菌群的組成特點(diǎn)及生理作用合理使用中草藥，以完善腸道菌群群落結(jié)構(gòu)，最終提高魚類機(jī)體的營養(yǎng)代謝能力和免疫能力，提高養(yǎng)殖品種的品質(zhì)。筆者介紹了中草藥免疫活性物質(zhì)的主要成分及作用，闡述了魚類腸道菌群的組成及生理功能，并分析了中草藥免疫活性物質(zhì)對(duì)魚類腸道菌群的影響。

1中草藥免疫活性物質(zhì)的主要有效成分及作用

中草藥所含的免疫活性物質(zhì)主要包括中藥多糖、苷類、生物堿、有機(jī)酸、揮發(fā)油等，但每種有效成分對(duì)魚類腸道菌群群落結(jié)構(gòu)的影響機(jī)制、作用機(jī)理及作用結(jié)果有所不同。

1.1多糖

國內(nèi)外對(duì)中藥多糖藥理作用的研究主要集中在激活細(xì)胞因子表達(dá)、抗腫瘤、調(diào)節(jié)血糖水平、抗氧化、調(diào)節(jié)腸道區(qū)系細(xì)菌等方面。靈芝多糖可激活白細(xì)胞介素（IL-1、IL-6、IL-1β）、干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）和巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）等細(xì)胞因子的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答能力，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的效果[2]；因?yàn)殪`芝多糖促進(jìn)了Ca2+流入胰腺B細(xì)胞，促進(jìn)胰腺B細(xì)胞合成并分泌胰島素，提高循環(huán)胰島素的水平，進(jìn)而起到降血糖作用[3]。Du等[4]從板藍(lán)根中分離出一種新型雜多糖（RIWP），發(fā)現(xiàn)RIWP的預(yù)處理能有效延長細(xì)胞存活并抑制LPS刺激后鼠肺泡巨噬細(xì)胞中的活性氧（ROS）和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的產(chǎn)生，并顯著抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠一氧化氮（NO）、前列腺素E-2、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的活性并增加肺泡巨噬細(xì)胞和將線粒體膜電位恢復(fù)至正常狀態(tài)。香菇多糖可以增加小鼠腸道中雙歧桿菌和乳酸菌的數(shù)量，并降低腸桿菌和腸球菌的數(shù)量。此外，香菇素增加了脾臟指數(shù)和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，即香菇多糖可調(diào)節(jié)消化不良小鼠的腸道菌群和免疫功能[5]。猴頭菇多糖可促進(jìn)免疫球蛋白A的分泌，并激活腸道中的絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）和蛋白激酶B（AKT）的活性及其細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，進(jìn)而有效提高腸黏膜的免疫活性，改善腸道免疫系統(tǒng)的機(jī)制[6]。中藥多糖因其無毒、無殘留、副作用小、藥效高等優(yōu)點(diǎn)而備受免疫活性增強(qiáng)劑研究者的青睞。

1.2苷類

大多數(shù)中草藥中所含的原始苷類成分沒有藥物活性，需經(jīng)腸道細(xì)菌分解轉(zhuǎn)化為苷元后，才發(fā)揮其生理活性和藥理作用來改變腸道菌群結(jié)構(gòu)，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。對(duì)正常BALB/c小鼠進(jìn)行人參皂苷連續(xù)灌胃飼養(yǎng)，灌胃人參皂苷后小鼠腸道內(nèi)的熒光假單胞菌和丁酸梭菌的組成顯著改變，從而使小鼠腸道細(xì)菌的組成和數(shù)量發(fā)生明顯改變[7]。肉蓯蓉苷類化合物對(duì)體外活性氧自由基的生理抑制作用較強(qiáng)，可以明顯增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力及促進(jìn)免疫器官的發(fā)育[8]。芍藥苷具有抗炎癥、止痛、提高機(jī)體免疫力及抑制原發(fā)性肝癌細(xì)胞的激活等作用[9]。芒果苷具有清除機(jī)體自由基、抵抗細(xì)菌和病毒的侵襲和感染、抗腫瘤細(xì)胞的激活和擴(kuò)散等方面的生理活性和藥理作用[10-13]。苷類原始成分不具有藥物活性且腸道上皮細(xì)胞不能直接將其吸收，但因其在腸道內(nèi)停留的時(shí)間長而能被腸道菌群分解并轉(zhuǎn)化為具有活性的苷元并發(fā)揮其藥物活性[14-17]。

1.3生物堿

大多數(shù)被醫(yī)學(xué)開發(fā)的生物堿作為治療劑使用時(shí)，其主要作用是誘發(fā)DNA損傷，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)關(guān)鍵信號(hào)通路，抑制細(xì)菌生長，可作為抗增殖劑。長春花生物堿[18]、羅漢果生物堿[19]和紫杉醇生物堿[20]的作用主要是阻滯異常細(xì)胞的細(xì)胞周期，并增加癌細(xì)胞中的DNA損傷ROS的水平來誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，起到抗腫瘤的作用。羅漢果生物堿[19]和毛鉤藤生物堿[21]可激活p38 MAPKs信號(hào)通路，進(jìn)而對(duì)癌細(xì)胞的生長、增殖、分化、遷移和凋亡起到調(diào)節(jié)作用。此外，番茄糖生物堿通過抑制NF-κB以劑量依賴的方式誘導(dǎo)凋亡癌細(xì)胞[22-23]。Hamasaki等[24]發(fā)現(xiàn)從中草藥葫蘆科的果實(shí)中提取的甲基喹諾酮生物堿可以抑制幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）而不影響其他腸道菌群。天仙藤生物堿對(duì)念珠菌（Candida albicans）菌株和隱球菌屬（Cryptococcus）菌株具有抗真菌活性，且其中的水溶性小檗堿是最重要的抗真菌物質(zhì)之一[25]。從黃連中提取的小檗堿類生物堿對(duì)芽孢桿菌（Bacillus sp.）和大腸桿菌（Escherichia coli）具有抗菌活性，同時(shí)C2、C3、C9和C10部位的取代基幾乎對(duì)白僵菌（Beauveria bassiana）具有相同的作用[26]。

1.4有機(jī)酸

甘草酸可以提高小鼠盲腸中桿菌屬、脫硫弧菌屬、螺桿菌屬和嗜膽菌屬的相對(duì)豐度，降低擬桿菌屬和Anaerostipes屬的相對(duì)豐度，且可以改善小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)，從而增強(qiáng)腸黏膜的防御屏障作用和機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能[27]。山楂酸具有抗氧化作用，可以降低大鼠內(nèi)源血漿脂質(zhì)過氧化物水平和對(duì)脂質(zhì)過氧化的敏感性[28]。此外，用山楂酸處理HT29結(jié)腸癌細(xì)胞72 h后，該細(xì)胞的基因毒性顯著增加且細(xì)胞周期發(fā)生停滯，導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮其抗腫瘤活性[29]。具有酚羥基的肉桂酸衍生物具有較強(qiáng)的自由基清除能力，是常用的抗氧化劑之一，肉桂酸衍生物還具有抗菌、抗病毒和抗真菌作用[30]。五味子酸能有效抑制PanHCV基因型進(jìn)入肝癌細(xì)胞和原代人肝細(xì)胞，并能抑制HCV向鄰近細(xì)胞的擴(kuò)散；在五味子有機(jī)酸的存在下，病毒粒子融合過程受損，主體膜流動(dòng)性增加，減少體內(nèi)HCV感染，可作為抗病毒劑[31]。飼用有機(jī)酸作為飼料添加劑，可顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高動(dòng)物個(gè)體生長率和飼料利用率，改善機(jī)體健康狀況[32]。有機(jī)酸既不易使病原菌產(chǎn)生抗藥性，又能誘導(dǎo)特定宿主細(xì)胞合成與分泌對(duì)宿主本身無影響的抗菌肽，從而降解細(xì)菌的細(xì)胞膜，將其清除[33-35]。

1.5揮發(fā)性油

荊芥[36]揮發(fā)油能抗炎鎮(zhèn)痛，魚腥草揮發(fā)油能治療過敏性炎癥，且魚腥草揮發(fā)油通過抑制LPS對(duì)iNOS和TNF-α的刺激來阻止其表達(dá)，進(jìn)而抑制NO和腫瘤壞死因子（TNF-α）的產(chǎn)生[37]。丁香揮發(fā)油具有防腐麻醉、抗氧化和抗菌作用，對(duì)細(xì)菌[如大腸桿菌（Escherichia coli）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和傷寒沙門氏菌（Salmonella typhimurium）]和真菌[如尖孢鐮刀菌（Fusarium oxysporum）、黑曲霉（Aspergillus niger）和青霉菌屬（Penicillium）等具有很強(qiáng)的抑制作用[38-39]。Johnson等[40]研究了大蒜和橘子果實(shí)揮發(fā)性油混合物抗菌活性的協(xié)同效應(yīng)，該混合物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）、傷寒沙門菌（Salmonella typhi）和白色念珠菌（Candida albicans）分離株等均具有抑制作用，且混合物的抗菌活性比單獨(dú)使用大蒜揮發(fā)油的效果好。

2魚類腸道菌群的組成及生理功能

魚類腸道菌群的種類和結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，且受基因遺傳、攝食方式、發(fā)育階段及生活環(huán)境等因素的影響，其種類組成、數(shù)量、結(jié)構(gòu)變化以及分泌的消化酶類和免疫因子等對(duì)機(jī)體的營養(yǎng)消化、免疫應(yīng)答反應(yīng)等功能具有重要作用。了解魚類腸道菌群的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其在防御屏障、營養(yǎng)代謝及免疫調(diào)節(jié)等生理功能上的作用，可為魚類等水產(chǎn)養(yǎng)殖品種的綠色、無公害、生態(tài)養(yǎng)殖提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

2.1魚類腸道菌群的組成

魚類腸道菌群主要包括不動(dòng)桿菌屬（Acinetobacter）、氣單胞菌屬（Aeromonas）、乳酸菌（Lactococcus）、假單胞菌屬（Pseudomonas）、擬桿菌屬（Bacteroides）、梭狀芽孢桿菌（Clostridium Prazmowski）、梭桿菌屬（Fusobacterium）等[41]。在淡水魚腸道中氣單胞菌屬（Aeromonas）的數(shù)量最多，而在海水魚腸道中主要為弧菌屬（Vibrio）[42]。Li等[43]在研究團(tuán)頭魴、青魚、異育銀鯽等不同食性的魚類時(shí)發(fā)現(xiàn)，變形桿菌、梭桿菌、厚壁菌門（Firmicutes）、藍(lán)細(xì)菌、不動(dòng)桿菌屬為常駐菌群，而枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）則根據(jù)魚類品種和攝食情況的不同而發(fā)生變化。頭孢桿菌屬被認(rèn)為是草魚、鯉魚、鳙魚和鯽魚等魚類腸道中共有的微生物群，可能被認(rèn)為是鯉科魚類中的核心菌屬[44-45]。Yan等[46]在草魚中發(fā)現(xiàn)，在大部分發(fā)育階段中頭孢桿菌屬（Cephalosporins）和氣單胞菌屬（Aeromonas）細(xì)菌在腸道中的數(shù)量龐大，而其他菌群隨著年齡的變化而變化，如草魚孵化1～4 d后腸道內(nèi)假單胞菌屬（Pseudomonas）的數(shù)量最多，孵化5～30 d后優(yōu)勢菌群變?yōu)檠挎邨U菌（Bacillus），而幼齡草魚則以擬桿菌屬（Bacteroides）為主。

2.2魚類腸道菌群的功能

2.2.1屏障功能。

魚類腸道中的細(xì)菌群落結(jié)構(gòu)是魚類對(duì)生存環(huán)境的適應(yīng)且在生活習(xí)性、生理功能等影響下經(jīng)長期的歷史進(jìn)化而形成的。有益菌群在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上相互制約并形成一道防御屏障，抵御外來病原體對(duì)魚類的危害，抑制有害菌群的增殖和生長，增強(qiáng)魚類的免疫力。Bergh[47]研究表明，與宿主互利共生的細(xì)菌在宿主體表和腸道黏膜內(nèi)增殖生長形成細(xì)菌簇，成為抵御致病菌侵襲、感染和增殖生長的防御屏障。

2.2.2營養(yǎng)功能。

腸道菌群在魚類腸道營養(yǎng)代謝過程中發(fā)揮重要的生理功能，其分泌某些酶類能在很大程度上促進(jìn)腸道對(duì)食物的消化分解。正常魚類腸道菌群所合成分泌的多種消化酶（如分解代謝三大營養(yǎng)物質(zhì)或其他營養(yǎng)物質(zhì)的酶）是促進(jìn)魚類更好地消化腸道底物、吸收其營養(yǎng)的重要保障。Ramirez等[48]在研究漠斑牙鲆（Paralichthys lethostigma）、豬仔魚 （Astronotus ocellatus）和神仙魚（Pterophyllu mscalare）的腸道菌群組成和結(jié)構(gòu)時(shí)發(fā)現(xiàn)有專性厭氧菌，該菌能產(chǎn)生磷酸酶、酯酶、糖苷酶等多種消化酶，提高魚類的消化能力。Rawls 等[49]研究表明，無菌斑馬魚在饑餓狀態(tài)下，某些與脂肪代謝有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)活躍，能合成并分泌更多的脂肪酶來分解脂肪。Bairagi等[50]將具有細(xì)胞外纖維素分解和淀粉分解活性的枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）和環(huán)狀芽孢桿菌（B.circulans）接種配制的魚飼料中，與對(duì)照組相比，在生長速率、飼料轉(zhuǎn)化率、蛋白質(zhì)效率比和表觀凈蛋白質(zhì)利用率的基礎(chǔ)上，含有接種菌的飼料在試驗(yàn)魚苗中表現(xiàn)更好，且α-淀粉酶的活性隨日糧處理水平的提高而增加，即在飼料中接種腸道細(xì)菌在一定程度上能提高魚類的消化能力。

2.2.3免疫功能。

腸道菌群分泌的有關(guān)酶類和免疫因子可以提高機(jī)體免疫力，對(duì)機(jī)體進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。吳金鳳等[51]認(rèn)為，放線菌屬、黃桿菌屬（Flavobacterium）和芽孢桿菌屬（Bacillus）等有益菌的種類和數(shù)量在發(fā)病的凡納濱對(duì)蝦（Litopenaeus vannamei）腸道內(nèi)明顯降低，而梭狀芽孢桿菌和脫硫弧菌的數(shù)量在發(fā)病對(duì)蝦腸道中明顯增多，且發(fā)病對(duì)蝦腸道中菌群種類和數(shù)量低于健康對(duì)蝦。張梁等[52]以光合細(xì)菌作為飼料添加劑，與飼料混合后對(duì)草魚進(jìn)行投喂，結(jié)果發(fā)現(xiàn)草魚能分泌更多的免疫相關(guān)酶，提高了魚體免疫力。Liu 等[53]發(fā)現(xiàn)在鯰魚飼料中添加枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）可以明顯提高鯰魚的生長速度、抗病力和免疫調(diào)節(jié)能力。Pérez等[54]發(fā)現(xiàn)將乳酸乳桿菌、乳酸乳球菌或腸系膜細(xì)菌等虹鱒腸道微生物添加在飼料中喂養(yǎng)虹鱒，能提高沙門氏菌攻毒后虹鱒的存活率，說明此類定殖于腸道的微生物能拮抗腸道中致病菌或霉菌種群。定殖于腸道的益生菌可以提高吞噬細(xì)胞的吞噬活性，發(fā)揮吞噬作用，負(fù)責(zé)抗體產(chǎn)生前炎癥反應(yīng)的早期活化。此外，還可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，啟動(dòng)生物化學(xué)反應(yīng)的級(jí)聯(lián)，伴隨著活性介質(zhì)的產(chǎn)生，其通過細(xì)胞膜裂解和非特異性炎癥介質(zhì)的激活從而使抗原消除。

安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)2017年

3中草藥免疫活性物質(zhì)對(duì)魚類腸道菌群的影響

水產(chǎn)動(dòng)物大多以機(jī)體的屏障作用、吞噬細(xì)胞的吞噬作用以及組織和體液中的免疫因子等非特異性免疫為主，在抵抗病原體侵襲、感染和免疫調(diào)節(jié)中非特異性免疫發(fā)揮著重要作用。中草藥大多以飼料添加劑的形式添加到水產(chǎn)動(dòng)物的飼料中，在與腸道菌群的相互作用下代謝分解為藥用成分，進(jìn)而改善腸道菌群的組成，提高水產(chǎn)動(dòng)物營養(yǎng)代謝與免疫應(yīng)答能力，促進(jìn)生長發(fā)育。

將不同配方的復(fù)方中草藥添加在飼料中，飼喂山女鱒（Oncorhynchus masou masou）[55]、羅非魚（O.aureus）[56]、紅笛鯛（Lutjanus sanguineus）[57]、草魚[58]，試驗(yàn)組魚的腸道菌群均發(fā)生了變化。試驗(yàn)組山女鱒的腸道菌群增加了假單胞菌屬（Pseudomonas）、嗜冷桿菌屬（Psychrobacter）、微桿菌屬（Microbacterium）、巨型球菌屬（Macrococcus）、伯克霍爾德氏菌屬（Burkholderia）、櫛桿菌屬（Arthrobacter），且泛菌屬（Pantoea）的數(shù)量明顯增加并成為優(yōu)勢菌群，改善了山女虹鱒腸道菌群組成和數(shù)量，促進(jìn)了山女虹鱒的營養(yǎng)代謝和生長發(fā)育[55]。湯菊芬等[56]研究表明試驗(yàn)組羅非魚（O.aureus）腸道菌群中的雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌群的多樣性增加，進(jìn)而抑制了大腸桿菌生長，從而有效促進(jìn)了羅非魚的生長。同樣地，將復(fù)方中草藥添加在飼料中可使紅笛鯛（Lutjanus sanguineus）腸道內(nèi)菌群數(shù)量及種類多樣性增加，并抑制了大腸桿菌和弧菌屬的增殖和生長[57]。將復(fù)方中草藥添加在飼料中投喂的草魚（Ctenopharyngodon idellus）腸道菌群中不再出現(xiàn)正常草魚腸道內(nèi)原有的瓊氏不動(dòng)桿菌、氣單胞菌和球菌，同時(shí)試驗(yàn)組草魚腸道內(nèi)產(chǎn)吲哚黃桿菌、產(chǎn)堿假單胞菌的數(shù)量增多并成為優(yōu)勢菌群[58]。然而，并不是所有中草藥都能增加魚類腸道內(nèi)有益菌群的數(shù)量，如草魚攝入一定濃度的穿心蓮[59]、大黃[60]可降低草魚腸道內(nèi)某些優(yōu)勢菌群的數(shù)量，會(huì)對(duì)草魚腸內(nèi)優(yōu)勢菌群結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響。較高濃度的穿心蓮[59]和藥用大黃[60]對(duì)草魚腸道內(nèi)優(yōu)勢菌群中的氣單胞菌屬（Aeromonas）革蘭氏陰性菌的生長均有抑制作用，而對(duì)另一優(yōu)勢菌群腸桿菌屬（Enterobacteriaceae）的生長沒有影響，從而使草魚腸道內(nèi)優(yōu)勢菌群的組成結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。中草藥中所含的免疫活性物質(zhì)能改變魚類腸道內(nèi)有益優(yōu)勢菌群的組成結(jié)構(gòu)，增加有益優(yōu)勢菌群的數(shù)量，可能是因?yàn)槟c道菌群將中草藥中的免疫活性物質(zhì)代謝分解后其代謝產(chǎn)物有利于有益菌群的生長，并能抑制致病菌的增殖，進(jìn)而使有益菌分泌更多的消化酶來促進(jìn)腸道消化功能，提高消化率，抵御病原菌的侵襲，增強(qiáng)抗病力，促進(jìn)其生長。

4存在問題及展望

魚類因其年齡、性別、食性、生活習(xí)性和發(fā)育階段等差異，腸道內(nèi)菌群組成有所不同，進(jìn)而造成腸道菌群分泌的酶類或某些物質(zhì)不同，從而導(dǎo)致魚類對(duì)腸道底物的代謝機(jī)制、途徑及代謝產(chǎn)物不同，因此今后還需對(duì)不同年齡、性別、生活習(xí)性等魚類的腸道菌群群落結(jié)構(gòu)的模型進(jìn)行深入研究。腸道菌群與中草藥免疫活性物質(zhì)之間呈現(xiàn)協(xié)同或拮抗作用，即腸道菌群將中草藥免疫活性物質(zhì)轉(zhuǎn)化為具有不同生物利用度和其前體生物活性/毒性的代謝物，中草藥代謝物能改善腸道菌群的組成，從而改善其功能障礙及相關(guān)病理狀況[61]。

中草藥中含有許多有藥物活性的成分，而每種免疫活性成分與腸道菌群群落結(jié)構(gòu)之間的作用機(jī)制和作用規(guī)律尚不清楚。中草藥因其生長環(huán)境不同，采集季節(jié)和時(shí)間不同，采集后的處理方法不同，導(dǎo)致其中的免疫活性成分差異較大。缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，就難以生產(chǎn)出質(zhì)量安全、性能穩(wěn)定的產(chǎn)品，因此有關(guān)部門應(yīng)盡快制定出完整、全面的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，進(jìn)一步規(guī)范產(chǎn)品，提高質(zhì)量。此外，對(duì)中草藥的使用周期并不清楚，如何在最短時(shí)間內(nèi)使用最低劑量的中草藥達(dá)到最佳的藥用效果，每種中草藥或復(fù)方中草藥制劑的使用時(shí)間、適合范圍、使用療程、是否有休藥期等還需要進(jìn)一步研究。

中草藥采集后對(duì)如何加工成藥效高、安全無毒、性能穩(wěn)定的產(chǎn)品的加工工藝流程尚不確定，需進(jìn)一步研究。鐘全福等[62]的中西藥聯(lián)合抗菌試驗(yàn)結(jié)果表明，中西藥聯(lián)合能顯著提高對(duì)病原菌的抑制能力。但因不同配方的中西聯(lián)合藥物對(duì)同一菌株的抑制能力不同，如中草藥聯(lián)合慶大霉素比中草藥聯(lián)合四環(huán)素、諾氟沙星對(duì)魯氏不動(dòng)菌的抑制能力更強(qiáng)，所以還需進(jìn)一步研究各菌株對(duì)聯(lián)合藥物的敏感性，以確定中西藥的最佳配合比例。與傳統(tǒng)的免疫增強(qiáng)劑相比，我國中草藥資源豐富多樣、分布廣、來源方便、成本低，其免疫活性物質(zhì)不僅免疫效果好，而且殘留低、綠色無污染，符合安全、無毒的水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，具有廣闊的開發(fā)前景。

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