抑郁性失眠與原發(fā)性失眠患者多導(dǎo)睡眠圖特征比較的研究

趙世苗++蔣海潮++黃磊++鄭春美+龐盧偉++甘建光

[摘要] 目的 研究抑郁性失眠與原發(fā)性失眠患者多導(dǎo)睡眠圖的差異。 方法 本研究納入抑郁障礙合并失眠者52例作為研究組，原發(fā)性失眠患者38例為對(duì)照組，分析兩組患者首夜睡眠多導(dǎo)圖（Polysomnography，PSG）臨床常用指標(biāo)的差異。 結(jié)果 ①抑郁性失眠睡眠潛伏期為（35.93±10.69）min，原發(fā)性失眠睡眠潛伏期為（64.74±19.65）min，兩者有顯著性差異（P<0.01）。②睡眠結(jié)構(gòu)方面，兩組受試者各項(xiàng)指標(biāo)均未見(jiàn)顯著差異（P>0.05）。③研究組快動(dòng)眼睡眠潛伏期為（83.23±18.64）min，對(duì)照組快動(dòng)眼睡眠潛伏期為（188.71±49.44）min，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 抑郁性失眠患者與原發(fā)性失眠患者多導(dǎo)睡眠圖指標(biāo)有差異，多導(dǎo)睡眠圖可以作為兩種失眠鑒別的輔助手段。

[關(guān)鍵詞] 抑郁性失眠；原發(fā)性失眠；多導(dǎo)睡眠圖；睡眠潛伏期；快動(dòng)眼睡眠

[中圖分類號(hào)] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）35-0024-04

A comparative study on the characteristics of polysomnography in patients with depressive insomnia and primary insomnia

ZHAO Shimiao JIANG Haichao HUANG Lei ZHENG Chunmei PANG Luwei GAN Jianguang

Department of Psychiatry， Seventh People's Hospital of Shaoxing City， Shaoxing 312000， China

[Abstract] Objective To study the difference of polysomnography in the patients with depressive insomnia and primary insomnia. Methods 52 patients with depressive disorder complicated with insomnia who were included in this study were selected as research group， and 38 patients with primary insomnia were selected as the control group. The differences of common clinical indicators of polysomnography（PSG） in the first night were analyzed in the two groups. Results ①The sleep latency of depressive insomnia was（35.93±10.69）min， and the latency of primary insomnia was（64.74±19.65）min. There was significant difference between the two groups（P<0.01）. ②There were no significant differences in all the indicators of the sleep structure between the two groups（P>0.05）. ③The sleep latency of rapid eye movement was（83.23±18.64）min in research group， and the sleep latency of rapid eye movement in control group was（188.71±49.44）min. The difference was significantly different（P<0.01）. Conclusion Polysomnographic indicators of the patients with depressive insomnia and the patients with primary insomnia are different. Polysomnography can be used as an adjuvant approach of identification of both types of insomnia.

[Key words] Depressive insomnia； Primary insomnia； Polysomnography； Sleep latency； Rapid eye movement sleep

抑郁癥常伴失眠，87.2%的抑郁癥患者合并睡眠障礙[1]。薈萃分析顯示，睡眠障礙是患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)因子[2]。睡眠剝奪對(duì)抑郁癥有顯著的治療作用[3]。事實(shí)上，抑郁癥伴隨的睡眠異?？赡芘c情緒和認(rèn)知的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制一致，伴睡眠障礙的抑郁癥患者較不伴睡眠障礙的抑郁癥患者認(rèn)知損害更嚴(yán)重[4]。這種睡眠和情緒調(diào)節(jié)之間強(qiáng)有力的聯(lián)系，使多導(dǎo)睡眠圖（PSG）進(jìn)入抑郁癥的基礎(chǔ)病理生理學(xué)，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床診斷。本研究旨在比較抑郁癥伴發(fā)失眠患者（Depression insomnia，DI）和原發(fā)性失眠患者（Primary insomnia，PI）多導(dǎo)睡眠圖特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院DI患者共52例為研究組，男22例，女30例；年齡18～70歲，平均（46.46±11.32）歲。PI患者38例為對(duì)照組，男19例，女19例；年齡18～70歲，平均（50.34±10.6）歲。兩組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 研究組

1.2.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)過(guò)MINI篩查符合美國(guó)精神疾病診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5 版（DSM-5）抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②同時(shí)符合失眠匹茲堡睡眠量表評(píng)分>6分，失眠病程>1個(gè)月，每周至少>3 d，存在失眠癥狀；③年齡18～70歲（包括18與70歲）；④漢密爾頓抑郁量表（17項(xiàng)，HAMD17）≥18分；⑤未用藥，或者超過(guò)3個(gè)月的清洗期，包括抗抑郁藥、抗精神病藥；⑥自愿簽署知情同意書并且能夠依從研究方案。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嚴(yán)重自殺傾向者；②哺乳期、妊娠或有可能在研究期間懷孕的婦女；③精神分裂癥、煙草、酒精及其他精神活性物質(zhì)濫用等符合DSM-5的精神疾?。虎車?yán)重心、肝、腎疾病，腫瘤、血液病、癲癇病史；⑤服用咖啡因、茶類習(xí)慣及乙醇濫用史；⑥言語(yǔ)及聽力障礙者；⑦體質(zhì)量指數(shù)超過(guò)正常標(biāo)準(zhǔn)24者。

1.3 對(duì)照組

1.3.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合美國(guó)精神疾病診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5 版（DSM-5）失眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70歲（包括18與70歲）；③匹茲堡睡眠量表評(píng)分>6分；④未用藥，或者超過(guò)3個(gè)月的清洗期，包括抗抑郁藥、抗精神病藥、鎮(zhèn)靜催眠藥；⑤自愿簽署知情同意書并且能夠依從研究方案。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神分裂癥、煙草、酒精及其他精神活性物質(zhì)濫用等符合DSM-5的精神疾??；②嚴(yán)重心、肝、腎疾病，腫瘤、血液病、癲癇病史者；③排除睡眠呼吸暫停、疼痛等影響睡眠者；④服用咖啡因、茶類習(xí)慣及乙醇濫用史者；⑤哺乳期、妊娠或有可能在研究期間懷孕的婦女；⑥言語(yǔ)及聽力障礙者；⑦體質(zhì)量指數(shù)超過(guò)正常標(biāo)準(zhǔn)24者。

1.4方法

兩組患者均經(jīng)超過(guò)2周的所有精神科藥物的清洗，采用兩組患者首夜睡眠腦電圖數(shù)據(jù)。檢測(cè)時(shí)，每位受試者單獨(dú)進(jìn)行，安排安靜、室溫15℃～26℃的房間。

1.5觀察指標(biāo)

分別記錄睡眠進(jìn)程、睡眠結(jié)構(gòu)和REM睡眠三方面的指標(biāo)，包括：>5 min醒覺(jué)次數(shù)（研究對(duì)象入睡后>5 min醒覺(jué)次數(shù)）、微覺(jué)醒次數(shù)（入睡后<5 min醒覺(jué)次數(shù)）、入睡后醒覺(jué)時(shí)間（入睡后總醒覺(jué)時(shí)間）、總睡眠時(shí)間（入睡后總睡眠時(shí)間）、睡眠潛伏期（上床后到入睡的時(shí)間）、睡眠效率（總睡眠時(shí)間/上床到睡眠結(jié)束的時(shí)間）、N1睡眠比（整夜N1睡眠時(shí)間/總睡眠時(shí)間）、N1周期數(shù)（整夜的N1睡眠出現(xiàn)次數(shù)）、N2睡眠比（整夜N2睡眠時(shí)間/總睡眠時(shí)間）、N2周期數(shù)（整夜的N2睡眠出現(xiàn)次數(shù)）、N2睡眠潛伏期（入睡至第一個(gè)N2期開始）、N3睡眠比（整夜N3睡眠時(shí)間/總睡眠時(shí)間）、N3周期數(shù)（整夜的N3睡眠出現(xiàn)次數(shù)）、快動(dòng)眼睡眠（Rapid eye movement sleep，REM）潛伏期（入睡至第一次快動(dòng)眼發(fā)生的時(shí)間）、REM時(shí)間（整夜快動(dòng)眼的時(shí)間總和）、REM睡眠比（整夜REM睡眠時(shí)間/總睡眠時(shí)間）、覺(jué)睡比（入睡后醒覺(jué)時(shí)間/總睡眠時(shí)間）及REM周期數(shù)（整夜的快動(dòng)眼睡眠出現(xiàn)次數(shù)）等指標(biāo)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，人口學(xué)資料采用描述性統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組睡眠進(jìn)程指標(biāo)比較

兩組>5 min醒覺(jué)次數(shù)、微覺(jué)醒次數(shù)、總睡眠時(shí)間、入睡后醒覺(jué)時(shí)間、睡眠效率、N2睡眠潛伏期均無(wú)顯著差異（P>0.05），研究組睡眠潛伏期為（35.93±10.69）min，對(duì)照組睡眠潛伏期為（64.74±19.65）min，兩組比較有顯著性差異（P<0.01），見(jiàn)表1。

2.2兩組睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較

兩組受試者覺(jué)睡比、N1睡眠比、N1周期數(shù)、N2睡眠比、N2周期數(shù)、N3睡眠比、N3周期數(shù)均無(wú)顯著差異（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組REM睡眠指標(biāo)比較

研究組REM潛伏期為（83.23±18.64），對(duì)照組REM潛伏期為（188.71±49.44），差異顯著（P<0.01）；研究組REM睡眠比為（9.68±2.31）%，對(duì)照組REM睡眠比為（7.43±2.84）%，差異顯著（P<0.01）。見(jiàn)表3。

3討論

DI屬于抑郁障礙引發(fā)的一種核心病理癥狀，患者臨床表現(xiàn)為睡眠時(shí)間少，有特征性的早醒[5]。PI系患者常受各種生理心理因素影響出現(xiàn)的以失眠為主的一種疾病，主要為入睡困難、易醒[6]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組失眠患者睡眠效率均差，無(wú)顯著性差異，但對(duì)照組睡眠潛伏期比研究組長(zhǎng)，表明對(duì)照組入睡困難為主，研究組早醒為主，與臨床表現(xiàn)一致。

然而，對(duì)患者和綜合科醫(yī)生來(lái)講，早醒和入睡困難的差別并不容易區(qū)分，且PI的其他臨床表現(xiàn)與DI極為相似，通過(guò)臨床表現(xiàn)作為診斷依據(jù)極易誤診[7]。有研究在抑郁癥誤診調(diào)查中發(fā)現(xiàn)被誤診為睡眠障礙的抑郁癥居首位[8]。兩種失眠的生理機(jī)制并不一致，有研究顯示，PI腦覺(jué)醒水平比DI高，而DI軀體覺(jué)醒水平比PI高[9]。因此在治療上，DI 必須以抗抑郁藥物治療為主，PI則可單用鎮(zhèn)靜催眠類藥物[10，11]，甚至選擇受體更加簡(jiǎn)單的藥物治療[12]。進(jìn)一步表明，尋找有力的生物學(xué)指標(biāo)鑒別不同類型的睡眠障礙具有重要意義。

研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的REM脫抑制具有生物學(xué)指標(biāo)的意義[13]。抑郁癥患者的REM異常主要包括REM潛伏期縮短、REM時(shí)間和百分比增加、REM活動(dòng)度增加、REM密度增加、REM強(qiáng)度增加和第1個(gè)REM時(shí)程增加[14，15]。報(bào)道顯示REM睡眠指標(biāo)異常與抑郁癥嚴(yán)重程度不相關(guān)[15]。但在阻滯型抑郁癥中REM密度與阻滯嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[16]。此外，目前認(rèn)為在REM潛伏期不延遲的抑郁癥患者中可以發(fā)現(xiàn)REM密度是增加的，認(rèn)為REM密度是抑郁癥更加敏感的指標(biāo)[17]。有學(xué)者[18]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者內(nèi)源性周期指數(shù)（Index of Endogenous Periodicity，IEP）升高，是區(qū)別于精神分裂癥的特異性指標(biāo)。Llankovic等[18]利用線性判斷分析（Linear Discriminant Analysis，LDA）對(duì)精神分裂癥、抑郁癥、健康對(duì)照組的PSG結(jié)果進(jìn)行分析，達(dá)88%的診斷正確率。因此，目前研究認(rèn)為結(jié)合多個(gè)睡眠指標(biāo)對(duì)抑郁癥的診斷有價(jià)值。

作為研究用途的REM指標(biāo)很多，但在臨床應(yīng)用中，很多指標(biāo)并未統(tǒng)計(jì)，如內(nèi)源性周期指數(shù)、REM密度等，醫(yī)生不能迅速得到結(jié)果作出判斷，特別是綜合性醫(yī)院非精神專科醫(yī)生。因此，本研究采用臨床較易得到且有重要意義的3個(gè)REM指標(biāo)：REM潛伏期、REM睡眠比和REM周期數(shù)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究顯示，研究組REM潛伏期和REM睡眠比與對(duì)照組有差異，但研究組REM周期數(shù)與對(duì)照組無(wú)顯著性差異，可能與樣本量小有關(guān)。

在睡眠進(jìn)程和REM指標(biāo)上，DI與PI有差異，但是在睡眠結(jié)構(gòu)中，代表深睡眠的N3睡眠時(shí)間和百分比，兩組受試者均較正常對(duì)照少，未發(fā)現(xiàn)有顯著性差異。大多數(shù)抗抑郁藥如選擇性5羥色胺抑制劑有抑制REM睡眠的效果，可加重失眠[20]，臨床上常選擇有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥或者加用鎮(zhèn)靜催眠藥解決[20，21]，但是仍有感到深睡眠不足的疲乏感，并且造成鎮(zhèn)靜藥物依賴。以上提示，使用能增加深睡眠的抗抑郁藥治療抑郁癥可能效果更理想[22]。

總之，應(yīng)用睡眠多導(dǎo)圖對(duì)DI和PI有一定的鑒別意義。本研究仍有樣本量較小的缺陷，有待進(jìn)一步研究。本研究采用評(píng)價(jià)指標(biāo)過(guò)于簡(jiǎn)單，有待進(jìn)一步挖掘特異性更高的指標(biāo)。

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（收稿日期：2016-09-17）