幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)在兒童過(guò)敏性紫癜診治中的臨床價(jià)值

王瑩巍　王穎　秦曉宇

【摘要】 目的 通過(guò)對(duì)過(guò)敏性紫癜（HSP）患兒進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌（Hp）檢測(cè)， 探討過(guò)敏性紫癜的發(fā)病與幽門(mén)螺桿菌感染的關(guān)系。方法 82例過(guò)敏性紫癜患兒作為觀察組， 60例門(mén)診健康體檢兒童作為對(duì)照組， 均進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌抗體（Hp-IgG） 檢測(cè)及14C尿素呼氣試驗(yàn)。將51例幽門(mén)螺桿菌感染陽(yáng)性的過(guò)敏性紫癜患兒隨機(jī)分為A組（23例）和B組（28例）， A組給予常規(guī)治療， B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予抗幽門(mén)螺桿菌治療， 療程均為2周。對(duì)治愈患兒隨訪6個(gè)月后， 比較臨床療效及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 觀察組幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率（62.2%）高于對(duì)照組（35.0%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。經(jīng)過(guò)2周的治療， B組總有效率（92.9%）高于A組（60.9%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。A組10例治愈患兒隨訪6個(gè)月， 7例（70.0%）復(fù)發(fā)；B組19例治愈患兒隨訪6個(gè)月， 4例（21.1%）復(fù)發(fā)；B組復(fù)發(fā)率低于A組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 幽門(mén)螺桿菌感染可能是過(guò)敏性紫癜發(fā)病的誘發(fā)因素之一， 尤其是腹型過(guò)敏性紫癜與幽門(mén)螺桿菌感染具有相關(guān)性， 抗幽門(mén)螺桿菌三聯(lián)療法可提高過(guò)敏性紫癜的臨床療效， 降低復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 幽門(mén)螺桿菌；過(guò)敏性紫癜；感染

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.022

【Abstract】 Objective To explore correlativity of anaphylactoid purpura and helicobacter pylori infection by helicobacter pylori （Hp） detection to henoch-schonlein purpura （HSP） children. Methods There were 82 henoch-schonlein purpura children as observation group， and 62 health examined children in outpatient as control group. Both groups received helicobacter pylori antibody （Hp-IgG） detection and 14C urea breath test. A total of 51 henoch-schonlein purpura children with helicobacter pylori infection positive were randomly divided into group A （23 cases） and group B （28 cases）. The group A received conventional therapy， and group B received anti helicobacter pylori therapy on the basis of group A. Both groups had 2 weeks treatment. Comparison were made on clinical effect and recurrence in 6 months follow-up for cured children. Results The observation group had higher helicobacter pylori positive rate （62.2%） than control group （35.0%）， and the difference had statistical significance （P<0.01）. Group B had higher total effective rate （92.9%） than group A （60.9%） after 2 week treatment， and the difference had statistical significance （P<0.01）. Group A had 10 cured cases， with 7 recurrence cases （70.0%） after 6 month follow-up， and group B had 19 cured cases， with 4 recurrence cases （21.1%）. The group B had lower recurrence rate than group A， and the difference had statistical significance （P<0.01）. Conclusion Helicobacter pylori infection maybe one of the inducing factors of henoch-schonlein purpura， especially to abdomen type of henoch-schonlein purpura. Anti helicobacter pylori triple therapy can increase the clinical effect of henoch-schonlein purpura， and decrease recurrence rate.

【Key words】 Helicobacter pylori； Henoch-schonlein purpura； Infection

過(guò)敏性紫癜是以小血管炎癥為主要病變的系統(tǒng)性血管炎[1]。近年認(rèn)為， 幽門(mén)螺桿菌感染與過(guò)敏性紫癜發(fā)病有一定的相關(guān)性。本科2013年1月～2016年1月對(duì)住院的82例過(guò)敏性紫癜患兒（觀察組）及60例門(mén)診健康體檢兒童（對(duì)照組）均進(jìn)行Hp-IgG檢測(cè)及14C尿素呼氣試驗(yàn)， 進(jìn)一步探討過(guò)敏性紫癜與幽門(mén)螺桿菌感染的關(guān)系?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2016年1月在本院住院的82例過(guò)敏性紫癜患兒作為觀察組（均符合過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]）， 其中腹型過(guò)敏性紫癜 58例， 男33例， 女25例， 年齡7～12歲， 平均年齡10.5歲；非腹型過(guò)敏性紫癜患兒24例， 男13例， 女11例， 年齡6～12歲， 平均年齡9.0歲；同期選取60例門(mén)診健康體檢兒童作為對(duì)照組， 男34例， 女26例， 年齡7～11歲， 平均年齡9.5歲。兩組年齡、性別等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 檢測(cè)方法 所有患兒均采用膠體金法進(jìn)行Hp-IgG檢測(cè)， Hp-IgG陽(yáng)性即判定為幽門(mén)螺桿菌感染陽(yáng)性， 試劑盒由深圳惠安生物科技有限公司生產(chǎn)；14C尿素呼氣試驗(yàn)， >100 dpm為陽(yáng)性， ≤100 dpm為陰性， 試劑盒由深圳市中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)。具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行， 兩項(xiàng)檢查均陽(yáng)性者， 診斷幽門(mén)螺桿菌感染。

1. 2. 2 治療方法 將血Hp-IgG陽(yáng)性的患兒隨機(jī)分為A組（23例）和B組（28例）， A組為常規(guī)治療組， B組為抗幽門(mén)螺桿菌治療組。A組僅用常規(guī)治療：調(diào)整飲食、補(bǔ)充維生素、抗過(guò)敏、抗凝等治療， 腹痛和關(guān)節(jié)痛適量應(yīng)用激素。B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予抗幽門(mén)螺桿菌治療：克拉霉素顆粒（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司）15 mg/（kg·d）， 2次/d口服；阿莫西林顆粒（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司 ）50 mg/（kg·d）， 3次/d；奧美拉唑腸溶膠囊（商品名：洛賽克， 阿斯利康制藥有限公司）0.6 mg/（kg·d）， 1次/d， 晨服， 療程2周。隨訪時(shí)間為6個(gè)月。

1. 3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2] 治愈：1周后臨床表現(xiàn)消失， 2周后Hp-IgG轉(zhuǎn)陰；好轉(zhuǎn)：1周內(nèi)臨床表現(xiàn)大部分消失， 2周后Hp-IgG轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：1周內(nèi)臨床表現(xiàn)無(wú)改善， 2周后Hp-IgG抗體部分轉(zhuǎn)陰?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 Hp-IgG檢測(cè)結(jié)果 觀察組過(guò)敏性紫癜患兒血幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率62.2%（51/82）， 其中腹型過(guò)敏性紫癜患兒幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率69.0%（40/58）；對(duì)照組血幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率35.0%（21/60）；兩組陽(yáng)性率比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.25， P<0.01）。

2. 2 血Hp-IgG陽(yáng)性的患兒治療結(jié)果 經(jīng)過(guò)2周的治療， A組患兒， 治愈10例， 好轉(zhuǎn)4例， 無(wú)效9例， 總有效率為60.9%；B組患兒， 治愈19例， 好轉(zhuǎn)7例， 無(wú)效2例， 總有效率為92.9%。B組治療總有效率高于A組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.64， P<0.01）。

2. 3 治愈患兒隨訪結(jié)果 A組10例治愈患兒隨訪6個(gè)月， 7例（70.0%）復(fù)發(fā)；B組19例治愈患兒隨訪6個(gè)月， 4例（21.1%）復(fù)發(fā)；B組復(fù)發(fā)率低于A組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.67， P<0.01）。

3 討論

過(guò)敏性紫癜是兒童期較為常見(jiàn)的小血管性血管炎， 患病率為10～20/10萬(wàn)， 確切的發(fā)病機(jī)制仍未闡明[1-3]， 可能的機(jī)制為各種刺激因子， 包括感染原和過(guò)敏原， 作用于具有遺傳背景的個(gè)體， 引起機(jī)體異常免疫應(yīng)答， 激發(fā)B細(xì)胞克隆擴(kuò)增， 導(dǎo)致IgA介導(dǎo)的系統(tǒng)性免疫性血管炎。突出表現(xiàn)為B細(xì)胞多克隆活化， 患兒T細(xì)胞和CD40配體過(guò)度表達(dá)[4， 5]， Wiercinski等[6]對(duì)過(guò)敏性紫癜急性期患兒外周血T細(xì)胞亞群檢測(cè)發(fā)現(xiàn)輔助性T淋巴細(xì)胞（CD4+）活性降低， 抑制性T淋巴細(xì)胞（CD8+）活性增強(qiáng)， CD4+/CD8+比值降低， 同時(shí)代表B細(xì)胞活性的CD19+顯著增高。結(jié)果引起患兒體液免疫異常， 免疫球蛋白異常合成， 尤其IgA和IgE升高， 而IgG合成減少， 導(dǎo)致全身毛細(xì)血管出現(xiàn)一系列的病理?yè)p害， 其中主要是Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。這些免疫病理?yè)p傷使血管通透性增加， 引起皮膚黏膜和內(nèi)臟器官滲出性出血和水腫， 常累及皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸道和腎臟， 重者皮膚紫癜融合成大片致出血性壞死， 并可能出現(xiàn)消化道大出血、腸梗阻、腸穿孔、急性腎功能衰竭等。

幽門(mén)螺桿菌主要存在于胃黏膜中， 是消化道系統(tǒng)疾病如慢性胃炎、消化性潰瘍等的主要病因。中國(guó)是幽門(mén)螺桿菌 高感染國(guó)家， 無(wú)癥狀人群中感染率高達(dá)50.5%～65.4%， 而兒童和學(xué)齡期兒童是幽門(mén)螺桿菌易感人群[7]。我國(guó)兒童幽門(mén)螺桿菌感染率為20.6%～53.0%[8]。本研究中觀察組82例過(guò)敏性紫癜患兒血幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率62.2%（51/82）， 其中腹型過(guò)敏性紫癜患兒幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率69.0%（40/58）；對(duì)照組血幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率35.0%（21/60）；兩組陽(yáng)性率比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.25， P<0.01）。與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

由于幽門(mén)螺桿菌感染后機(jī)體產(chǎn)生不同的免疫反應(yīng)， 其異常免疫反應(yīng)可能參與多種腸外性疾的發(fā)生發(fā)展， 證明較充分的有缺鐵性貧血， 特發(fā)性血小板減少性紫癜。Satyanarayana 等[9]首先報(bào)道1 例與幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān)的過(guò)敏性紫癜， 隨后國(guó)內(nèi)外亦開(kāi)始有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道， 幽門(mén)螺桿菌感染導(dǎo)致過(guò)敏性紫癜的致病機(jī)制未完全明確， 有文獻(xiàn)報(bào)道抗幽門(mén)螺桿菌細(xì)胞毒素相關(guān)基因A（CagA）與正常的血管抗原有交叉反應(yīng)[10]， 研究發(fā)現(xiàn)， 幽門(mén)螺桿菌感染者血清lgA 升高、C3降低， 循環(huán)免疫復(fù)合物和冷球蛋白較無(wú)幽門(mén)螺桿菌感染者升高 [11]。血清IgA 升高和補(bǔ)體C3 降低在過(guò)敏性紫癜的發(fā)生機(jī)制占重要地位， 冷球蛋白可通過(guò)經(jīng)典和旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)， 導(dǎo)致過(guò)敏性紫癜血管炎發(fā)生[12-16]。因此， 對(duì)于幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的過(guò)敏性紫癜兒童， 尤其是腹型過(guò)敏性紫癜兒童， 采用幽門(mén)螺桿菌根除治療是必要的。本研究對(duì)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性者給予2周的根治治療， A組23例患兒， 治愈10例， 好轉(zhuǎn)4例， 無(wú)效9例， 總有效率為60.9%；B組28例患兒， 治愈19例， 好轉(zhuǎn)7例， 無(wú)效2例， 總有效率為92.9%。B組治療總有效率高于A組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.64， P<0.01）。A組10例治愈患兒隨訪6個(gè)月， 7例（70.0%）復(fù)發(fā)；B組19例治愈患兒隨訪6個(gè)月， 4例（21.1%）復(fù)發(fā)；B組復(fù)發(fā)率低于A組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.67， P<0.01）， 說(shuō)明幽門(mén)螺桿菌感染是導(dǎo)致過(guò)敏性紫癜發(fā)病的原因之一。

綜上所述， 過(guò)敏性紫癜是一種由免疫復(fù)合物介導(dǎo)的系統(tǒng)性小血管炎， 發(fā)病的誘因以感染為主， 本研究中幽門(mén)螺桿菌 感染在過(guò)敏性紫癜患兒中的陽(yáng)性率高， 尤其是存在消化道癥狀的病例中陽(yáng)性率更高， 說(shuō)明幽門(mén)螺桿菌感染與兒童過(guò)敏性紫癜的發(fā)生密切相關(guān)， 對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)加用根除幽門(mén)螺桿菌治療， 可明顯減輕臨床癥狀， 縮短療程， 減少?gòu)?fù)發(fā)， 因此， 對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒常規(guī)進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)， 并給予根治治療， 對(duì)臨床難治性和復(fù)發(fā)性病例提供更加有效的診治思路。

參考文獻(xiàn)

[1] 王衛(wèi)平. 兒科學(xué). 第8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2013：190-191.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì). 臨床診療指南小兒內(nèi)科分冊(cè). 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2005：143-144.

[3] Hamdan JM， Barqawi MA. Henoch-Schonlein purpura in chil-dren： influence of age on the incidence of nephritis and arthritis. Saudi Med J， 2008， 29（4）：549-552.

[4] 薛辛東， 杜立中. 兒科學(xué). 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2005：196-198.

[5] 呂丹， 陳光仍， 燕華玲， 等. 過(guò)敏性紫癜發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2008， 7（2）：4-5.

[6] Wiercinski R， Zoch-Zwierz W， Wasile wasa A， et al. Lymphocyte subpopulations of peripheral blood in children with Schonlein-Henoch purpura and IgA nephropathy. Pol Merkuriusz Lek， 2001， 10（58）：244-246.

[7] Hunt RH， Xiao SD， Megraud F， et al. 世界胃腸病學(xué)組織（WGO-OMGE）臨床指南——發(fā)展中國(guó)家幽門(mén)螺桿菌感染. 胃腸病學(xué)， 2007， 12（1）：40-52.

[8] 江米足. 兒童消化系統(tǒng)疾病臨床研究進(jìn)展. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2009， 24（5）：342-346.

[9] Satyanarayana L， Asthana S， Bhambani S， et al. A comparative study of cervical cancer screening methods in a rural community setting of North India. Indian Journal of Cancer， 2014， 51（2）：124-128.

[10] Srivastava R， Kashyap A， Kumar M， et al. Mucosal IgA & IL-1β in Helicobacter pylori Infection. Indian Journal of Clinical Biochemistry， 2013， 28（1）：19-23.

[11] 蔡華波， 李永柏， 趙曉東. 兒童幽門(mén)螺桿菌感染與過(guò)敏性紫癜致病相關(guān)性. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2013， 28（2）：102-105.

[12] 秦濤， 陳輝軍， 王玲， 等. 幽門(mén)螺旋桿菌感染與兒童過(guò)敏性紫癜預(yù)后關(guān)系的臨床分析. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志， 2015（2）：

165-166.

[13] 李燕林， 王永清， 朱迪卿， 等. 抗幽門(mén)螺桿菌治療兒童腹型過(guò)敏性紫癜的臨床療效. 江蘇醫(yī)藥， 2015， 41（20）：2415-2416.

[14] 李暉， 丁甫月， 劉玲， 等. 幽門(mén)螺桿菌感染與兒童過(guò)敏性紫癜的關(guān)系. 中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2006， 21（20）：1398-1399.

[15] 王秉慧， 周麗群， 左亞華. 兒童腹型過(guò)敏性紫癜與幽門(mén)螺桿菌感染的關(guān)系探討. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志， 2007， 9（4）：367-369.

[16] 張素桂， 劉秀琴， 蓋志敏， 等. 兒童過(guò)敏性紫癜與幽門(mén)螺桿菌感染關(guān)系初步探討. 臨床兒科雜志， 2005， 23（5）：303-304.

[收稿日期：2016-11-17]