血尿酸及其他血清學(xué)指標(biāo)與帕金森病的相關(guān)性

張 瑜 樊開陽 張文利 王 翠 王兆京 盧麗麗 馬 莉

(大連醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)教研室，遼寧 大連 116044)

血尿酸及其他血清學(xué)指標(biāo)與帕金森病的相關(guān)性

張 瑜 樊開陽 張文利1王 翠2王兆京 盧麗麗 馬 莉

(大連醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)教研室，遼寧 大連 116044)

目的 探討血尿酸及其他血清學(xué)指標(biāo)與帕金森病(PD)的關(guān)系。方法 選擇54例PD患者為病例組，113例非PD患者為對照組，檢測兩組血糖、血脂、尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C等血清學(xué)指標(biāo)并進(jìn)行比較。結(jié)果 病例組的高密度脂蛋白水平高于對照組，而血糖、甘油三酯、尿酸值均低于對照組(P<0.05)。將差異有統(tǒng)計學(xué)意義的血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白和尿酸以四分位間距原則分為四個水平，對不同水平進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同尿酸水平與PD有關(guān)，低水平尿酸是PD的危險因素，高水平尿酸是其保護(hù)因素(OR=0.611，95%CI=0.428～0.871)。結(jié)論 低水平尿酸是PD的危險因素和生物標(biāo)志物，但尿酸與PD患者的性別、病程無關(guān)。

帕金森病；血尿酸

帕金森病(PD)是僅次于阿爾茨海默病的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，目前發(fā)病機(jī)制尚未明確，其中氧化應(yīng)激被認(rèn)為與PD發(fā)生存在密切關(guān)系，即氧化應(yīng)激使多巴胺能神經(jīng)元變性是PD的主要發(fā)病機(jī)制〔1〕。PD患者血脂、高同型半胱氨酸、尿酸(UA)等血清學(xué)指標(biāo)存在異常，與PD發(fā)生具有一定的聯(lián)系。為此，本研究通過分析PD患者的血清學(xué)檢測指標(biāo)，旨在發(fā)現(xiàn)PD的生物標(biāo)志物，為PD臨床診斷與治療提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2015年大連市某三甲醫(yī)院的PD患者和未患PD者為研究對象，以確診的54例PD患者為病例組，男32例，女22例；未患PD的113例患者納入對照組，男66例，女47例。PD患者均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及PD學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，排除合并急慢性肝腎功能不全、甲狀腺疾病、惡性腫瘤等。病例組平均年齡(68.57±9.19)歲，對照組平均年齡(67.06±9.73)歲，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.956，P=0.341)。病例組與對照組性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=1.000)，病例組與對照組可比性良好。

1.2 方法 對研究對象進(jìn)行抽血采集血樣，抽血前1 d避免高蛋白飲食，采血當(dāng)日均空腹抽取肘正中靜脈血3 ml，以肝素抗凝，采血后1 h內(nèi)離心，24 h內(nèi)對血樣進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)的檢測，包括血糖、血脂、總膽固醇、UA、同型半胱氨酸等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行t檢驗、Logistic回歸模型和多因素回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 病例組與對照組各血清學(xué)指標(biāo)的關(guān)系 兩組總膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、載脂蛋白(a)、高密度脂蛋白、血鈉、血鉀、血鈣、血氯、肌酐、尿素、胱抑素C、同型半胱氨酸、前白蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；病例組血糖、甘油三酯、UA水平均低于對照組，高密度脂蛋白水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 PD危險因素的多因素Logistic回歸分析 將上述單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白和UA以四分位間距原則進(jìn)行重新賦值，將其分為四個水平。對不同水平的血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白和UA進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示UA與PD有關(guān)，隨著UA水平升高，患PD的危險降低。見表2。

表1 各組血清學(xué)檢測指標(biāo)水平比較±s)

表2 PD危險因素的多因素非條件Logistic回歸分析

2.3 PD患者血UA水平與性別、病程的關(guān)系 將PD患者按照性別、患病時間進(jìn)行分組，患病時間≥3年者為長病程組，未滿3年者為短病程組。男性UA水平(301.87±87.72)μmol/L，女性為(260.86±63.43)μmol/L；長病程組UA水平(291.74±81.45)μmol/L，短病程組為(279.42±82.37)μmol/L；表明PD患者UA值與性別及病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

PD主要表現(xiàn)為錐體外系運(yùn)動障礙，以靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動弛緩、體位不穩(wěn)為典型臨床特征，同時可伴嗅覺障礙、便秘、疼痛、快動眼睡眠行為障礙、不安腿綜合征等非運(yùn)動癥狀及精神改變、智力改變及睡眠障礙等精神行為異常，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量，為患者及其家屬帶來諸多困擾〔3〕。PD的發(fā)生可能是環(huán)境、遺傳等多因素共同作用的結(jié)果，其具體的發(fā)病機(jī)制可能與氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷、蛋白質(zhì)調(diào)控異常等因素有關(guān)〔4〕。PD起病隱匿，不易察覺，目前尚缺乏簡單安全準(zhǔn)確的診斷手段，因此開展PD相關(guān)生物標(biāo)志物的研究非常必要。

血脂是血液中脂質(zhì)成分的總稱，包括膽固醇、甘油三酯、磷脂和脂肪酸四種。本研究結(jié)果提示低血脂水平可能是PD的危險因素，且患者血脂水平降低可作為預(yù)測疾病嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)與劉佳等〔5〕研究結(jié)果相似，在臨床診治過程中應(yīng)加以注意。有流行病學(xué)研究指出低血清UA水平與PD存在一定關(guān)系〔6〕。目前，UA被廣泛認(rèn)為是一種天然抗氧化劑〔7〕，可通過清除羥基自由基、氧自由基、過氧亞硝基陰離子和抑制自由基損傷DNA等方式對神經(jīng)細(xì)胞予以保護(hù)，抑制神經(jīng)退行性疾病進(jìn)展〔4〕。有研究指出血清UA不僅起到保護(hù)神經(jīng)作用，還可能是一種有價值的PD的臨床生物標(biāo)志物〔8〕。氧化損傷和游離鐵在體內(nèi)累積被認(rèn)為在PD的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用〔9〕。因此，UA抗氧化劑和鐵巨噬功能可以提供天然神經(jīng)保護(hù)作用，減少多巴胺神經(jīng)元損傷，從而防止PD的發(fā)生〔10〕。在一個針對PD患者和血管性帕金森綜合征患者的橫斷面研究中，發(fā)現(xiàn)低血UA水平更易導(dǎo)致PD的發(fā)生，同時是一種神經(jīng)退化預(yù)測信息，是間接預(yù)測PD發(fā)生的生物標(biāo)志物〔11〕。

1 Cipriani S，Chen X，Schwarzschild MA.Urate：a novel biomarker of Parkinson's disease risk，diagnosis and prognosis〔J〕.Biomark Med，2010；4(5)：701-12.

2 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病的診斷〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2006；39(6)：408-9.

3 楊智明，李煦照，盧 芳，等.帕金森病的線粒體發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014；34(21)：6233-5.

4 牟春地，余 剛.血尿酸水平與帕金森病關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2015；24(1)：88-91.

5 劉 佳，杜 靜，高宗良，等.帕金森病患者血脂和血尿酸水平的變化及臨床意義〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015；18(14)：6-8.

6 Sampat R，Young S，Rosen A，etal.Potential mechanisms for low uric acid in Parkinson disease〔J〕.J Neural Transm(Vienna)，2016；123(4)：365-70.

7 Cipriani S,Desjardins CA,Burdett TC，etal.Urate and its transgenic depletion modulate neuronal vulnerability in a cellular model of Parkinson′s disease〔J〕.PLoS One，2012；7(5)：e37331.

8 Moccia M，Picillo M，Erro R，etal.Is serum uric acid related to non-motor symptoms in de-novo Parkinson′s disease patients〔J〕? Parkinsonism Relat Disord，2014；20(7)：772-5.

9 肖 穎，張本恕，李 琪，等.鐵相關(guān)基因多態(tài)性與帕金森病的關(guān)聯(lián)分析〔J〕.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2015；14(7)：700-2.

10 Chahine LM，Stern MB，Chen-Plotkin A.Blood-based biomarkers for Parkinson′s disease〔J〕.Parkinson Relat Disord，2014；20(1)：S99-103.

11 Pan M，Gao H，Long L，etal.Serum uric acid in patients with Parkinson′s disease and vascular parkinsonism：a cross-sectional study〔J〕.Neuroimmunomodulation，2013；20(1)：19-28.

〔2016-09-25修回〕

(編輯 袁左鳴)

國家自然科學(xué)基金資助項目(81200989)

馬 莉(1972-)，女，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事慢性病流行病學(xué)研究。

張 瑜(1989-)，女，碩士，主要從事老年慢性病研究。

R742.5

A

1005-9202(2017)09-2256-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.082

1 大連醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)教研室

2 大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科