烏司他丁聯(lián)合血塞通注射液治療老年急性胰腺炎的療效及對血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平的影響

范月娟 周 磊 冒鵬飛 顧 潔 陳紫蘭

(蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 蘇州 215100)

烏司他丁聯(lián)合血塞通注射液治療老年急性胰腺炎的療效及對血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平的影響

范月娟 周 磊 冒鵬飛 顧 潔 陳紫蘭

(蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 蘇州 215100)

目的 觀察烏司他丁聯(lián)合血塞通注射液治療老年急性胰腺炎(AP)患者的療效及對血清白細胞介素(IL)-2、腫瘤壞死因子(TNF)-α及可溶性細胞黏附因子(sICAM)-1水平的影響。方法 80例老年AP患者隨機分成對照組和試驗組各40例。對照組給予烏司他丁治療，試驗組給予烏司他丁聯(lián)合血塞通注射液治療，兩組接收治療2 w。評價并比較兩組臨床療效。檢測并比較兩組患者治療前后血淀粉酶(BAMY)、尿淀粉酶(UAMY)水平及血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平。記錄并比較兩組患者治療過程中出現(xiàn)的過敏、皮疹、白細胞下降等不良情況發(fā)生率。結(jié)果 試驗組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.114，P=0.043)。治療前，兩組BAMY、UAMY水平及血清IL-2、TNF-α、sICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均明顯低于治療前，且試驗組均明顯低于對照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.213，P=0.644)。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合血塞通注射液治療老年AP的臨床療效顯著，能夠明顯降低BAMY、UAMY水平及血清IL-2、TNF-α、sICAM-1水平，且安全性較好。

烏司他?。谎ㄗ⑸湟?；急性胰腺炎；白細胞介素-2；腫瘤壞死因子-α；可溶性細胞黏附因子-1

急性胰腺炎(AP)的發(fā)病主要是胰腺管壓力增高引發(fā)胰腺管堵塞，胰腺血液流動受阻，從而導(dǎo)致胰腺組織水腫、出血，甚至壞死，引發(fā)炎癥反應(yīng)〔1〕。由于老年人群的身體狀況較差，機體免疫功能隨著年齡的增加逐漸下降，且往往合并有高血壓、冠心病、高血脂、糖尿病等多種并發(fā)癥，老年AP患者的治療具有較大的難度〔2〕。目前，臨床治療老年AP患者主要采用非手術(shù)治療的措施。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制炎癥介質(zhì)釋放和清除氧自由基的作用〔3〕。血塞通注射液的主要成分為三七總皂苷，具有降低毛細血管通透性、改善微循環(huán)等作用〔4〕。本研究探討烏司他丁聯(lián)合血塞通注射液治療老年AP患者的療效及對血清白細胞介素(IL)-2、腫瘤壞死因子(TNF)-α及可溶性細胞黏附因子(sICAM)-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2016年1月蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的80例老年AP患者。納入標準：(1)符合《中國急性胰腺炎診治指南》中關(guān)于AP的診斷標準〔5〕；(2)年齡≥60歲。排除標準：(1)伴有糖尿病患者；(2)合并心、腦、肝、腎等疾病患者；(3)有精神類疾病患者；(4)不配合治療患者。將80例入選患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組各40例。對照組男23例，女17例；年齡60～75歲，平均(68.06±4.31)歲；體重43～70 kg，平均(57.95±12.26)kg；發(fā)病至入院時間4～8 h，平均(5.84±2.01)h。試驗組男22例，女18例；年齡61～76歲，平均(67.25±6.49)歲；體重42～70 kg，平均(56.50±13.38)kg；發(fā)病至入院時間3～8 h，平均(5.12±2.66)h。兩組性別、年齡、體重、發(fā)病至入院時間等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均知情同意且自愿加入本研究，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組均給予抑酸、禁食、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂、靜脈營養(yǎng)維持、持續(xù)胃腸減壓等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予烏司他丁(購自廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格10 IU/支，國藥準字H19990134)10 IU/次，用250 ml 5%的葡萄糖溶液稀釋，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)使用3 d后改為1次/d給藥。試驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予血塞通注射液(購自黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格100 mg/支，國藥準字Z23020787)400 mg/d，用250 ml 5%的葡萄糖溶液稀釋，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療2 w。

1.3 觀測指標

1.3.1 臨床療效〔6〕臨床療效的評價分為3個等級，(1)顯效：血淀粉酶(BAMY)、尿淀粉酶(UAMY)恢復(fù)至正常水平，臨床癥狀完全消失；(2)有效：BAMY、UAMY水平基本恢復(fù)正常，臨床癥狀有所改善；(3)無效：臨床癥狀無改善，甚至有所加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 檢測指標 檢測并比較兩組治療前后BAMY、UAMY水平及IL-2、TNF-α、sICAM-1水平。應(yīng)用TBA-30型全自動分析儀檢測BAMY、UAMY水平，所用試劑盒購自上海伊華臨床醫(yī)學(xué)科技公司；血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平的檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，所用試劑盒均購自依科賽生物科技(太倉)有限公司，實驗操作嚴格按照說明書指南進行。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄并比較兩組治療過程中出現(xiàn)的過敏、皮疹、白細胞下降等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS19.0軟件行χ2、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為95.00%(顯效25例、有效13例、無效2例)，明顯高于對照組的80.00%(顯效17例、有效15例、無效8例，χ2=4.114，P=0.043)。

2.2 兩組治療前后BAMY、UAMY水平的比較 治療前，試驗組BAMY、UAMY水平〔(1 048.72±109.55)U/L、(3 251.60±257.35)U/L〕與對照組〔(1 013.82±98.67)U/L、(3 279.95±280.28〕U/L比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗組〔(86.93±15.21)U/L、(296.76±68.34)U/L〕和對照組〔(179.95±24.32)U/L、(858.47±104.35)U/L〕均明顯降低，且試驗組明顯低于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組治療前后血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平比較 治療前，兩組血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均明顯降低，且試驗組均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療過程中，試驗組發(fā)生不良反應(yīng)3例(7.50%)，其中過敏1例、皮疹1例、白細胞下降1例；對照組發(fā)生不良反應(yīng)2例(5.00%)，其中過敏1例、皮疹1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.213，P=0.644)。

表1 兩組治療前后血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05

3 討 論

研究表明，AP的發(fā)病與氧自由基、細胞膜穩(wěn)定性、胰血液循環(huán)障礙、免疫等多種因素有關(guān)〔7〕。AP的發(fā)生和發(fā)展過程中，胰腺泡細胞內(nèi)胰酶被激活、胰腺導(dǎo)管通透性增加，從而使胰酶大量進入胰腺組織，引發(fā)自消化作用，AP患者血液和尿液中的淀粉酶含量會迅速升高〔8〕。由于老年AP患者身體條件的限制，主要以藥物治療為主。烏司他丁是一種從尿液中分離提取得到的單鏈多肽糖蛋白，對緩激肽、胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種酶具有明顯的抑制作用，減少心肌抑制因子的產(chǎn)生，發(fā)揮改善微循環(huán)、抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用〔9〕。血塞通注射液具有改善全身血液循環(huán)、清除氧自由基、改善機體免疫功能、保護細胞膜穩(wěn)定性等多種藥理作用〔10〕。

本研究結(jié)果提示烏司他丁聯(lián)合血塞通注射液治療老年AP的臨床療效顯著。這可能是由于烏司他丁與血塞通注射液聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，前者主要抑制消化酶的活性，后者發(fā)揮改善微循環(huán)、清除氧自由基、保護細胞膜穩(wěn)定性的作用，共同消除胰腺的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮治療效果〔11〕。本研究結(jié)果還提示烏司他丁聯(lián)合血塞通注射液能夠明顯降低老年急性胰腺炎患者的BAMY、UAMY水平及血清IL-2、TNF-α、sICAM-1水平，這可能是由于兩者發(fā)揮協(xié)同治療AP的作用，降低胰腺炎癥反應(yīng)，從而能夠有效降低BAMY、UAMY水平以及血清IL-2、TNF-α、sICAM-1水平。另外本研究結(jié)果提示烏司他丁聯(lián)合血塞通注射液治療老年急性胰腺炎患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況較少，安全性較好。

1 Sit M，Aktas G，Yilmaz EE，etal.Effects of the inflammatory response on serum omentin levels in early acute and chronic pancreatitis〔J〕.Clin Ter，2014；165(2):148-52.

2 Abraham P，Rodriques J，Moulick N，etal.Efficacy and safety of intravenous ulinastatin versus placebo along with standard supportive care in subjects with mild or severe acute pancreatitis〔J〕.J Assoc Physicians India，2013；61(8):535-8.

3 歐云崧，賈利猛，王明鋒，等.生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎患者的臨床分析〔J〕.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2014；6(4)：84-6.

4 杜會民.血塞通注射液治療急性重癥胰腺炎的療效觀察〔J〕.中國誤診學(xué)雜志，2009；9(33)：8140-1.

5 王海燕.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療老年急性重癥胰腺炎患者的療效及對血清炎癥因子的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2015；35(19)：5554-5.

6 王曉梅.烏司他丁治療老年重癥急性胰腺炎的療效及對血清C反應(yīng)蛋白和細胞間粘附分子-1的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014；34(6)：1524-5.

7 Wang G，Liu Y，Zhou SF，etal.Effect of Somatostatin，ulinastatin and gabexate on the treatment of severe acute pancreatitis〔J〕.Am J Med Sci，2016；351(5):506-12.

8 Durgampudi C，Noel P，Patel K，etal.Acute lipotoxicity regulates severity of biliary acute pancreatitis without affecting its initiation〔J〕.Am J Pathol，2014；184(6):1773-84.

9 龍 濤，王 嘯，白蓉蓉.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療老年急性重癥胰腺炎的療效及對患者血清TNF-α、IL-6、IL-8影響的研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015；25(21)：96-9.

10 李尚日，吳時勝，張 飛，等.血塞通注射液治療高脂血癥性急性胰腺炎臨床觀察〔J〕.時珍國醫(yī)國藥，2016；27(6)：1429-30.

11 張 莉.烏司他丁配合中藥灌腸治療對急性胰腺炎患者血清TNF-α及IL-2水平影響研究〔J〕.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016；18(8)：103-5.

〔2017-01-11修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

周 磊(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事ERCP、內(nèi)鏡下治療研究。

范月娟(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事超聲內(nèi)鏡、HP感染研究。

R57

A

1005-9202(2017)09-2227-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.067