阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者糖化血紅蛋白升高的相關(guān)因素

郭世放 蔣軍廣 羅俊芳 鄒亞寧 劉 爽

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南省呼吸疾病研究所 河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450052)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者糖化血紅蛋白升高的相關(guān)因素

郭世放 蔣軍廣 羅俊芳 鄒亞寧 劉 爽

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南省呼吸疾病研究所 河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450052)

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者糖化血紅蛋白(HbA1c)升高的相關(guān)因素。方法 選取173例OSAHS患者，檢測(cè)HbA1c，并按標(biāo)準(zhǔn)分為HbA1c升高組(53例)，HbA1c正常組(120例)，應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 兩組腰圍身高比(WHtR)、呼吸暫停指數(shù)(AHI)、血氧飽和度(SaO2)低于90%所占時(shí)間比(CT90%)、最低SaO2(LSaO2)、平均SaO2(MSaO2)、總呼吸暫停時(shí)間、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、氧減指數(shù)、腰圍、頸圍及OSAHS嚴(yán)重程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。LSaO2、MSaO2與HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r=-0.222、-0.166，WHtR、CT90%、氧減指數(shù)、AHI、總呼吸暫停時(shí)間、腰圍分別與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.276、0.216、0.251、0.209、0.166、0.272)。二元Logistic回歸分析示:LSaO2、WHtR進(jìn)入模型(OR=0.950、2.052，P=0.001、0.007)。結(jié)論 OSAHS與HbA1c升高密切相關(guān)，慢性間歇缺氧和中心性肥胖是OSAHS患者HbA1c升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；糖化血紅蛋白；慢性間歇缺氧；中心性肥胖

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者夜間反復(fù)發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，從而引起白天嗜睡、記憶力下降等臨床癥狀及多臟器、多系統(tǒng)損害〔1，2〕。研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS與糖代謝異常獨(dú)立相關(guān)，OSAHS患者發(fā)生胰島素抵抗、糖耐量異常和2型糖尿病(T2DM)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，而T2DM合并OSAHS的患者血糖控制更差，存在更多種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加〔3〕。糖化血紅蛋白(HbA1c)能反映近120 d的血糖平均水平，穩(wěn)定性好，較空腹血糖更好地反映患者血糖控制水平。本研究旨在分析OSAHS患者HbA1c升高的危險(xiǎn)因素。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2015年9月至2016年1月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)，符合OSAHS診治指南(2011年修訂版)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕的OSAHS患者173例，其中HbA1c升高組(HbA1c≥6.5%)53例，男41例,女12例,年齡(49.775±12.088)歲,體重指數(shù)(BMI)(30.202±25.410)kg/m2,OSAHS家族史14例。HbA1c正常組120例,男99例,女21例,年齡(53.509±10.539)歲,BMI(30.631±4.641)kg/m2,OSAHS家族史19例。排除糖尿病病史長(zhǎng)于OSAHS病史者及非OSAHS的糖尿病患者引起的HbA1c升高；糖皮質(zhì)激素治療引起的血糖升高；長(zhǎng)期外源性胰島素及降糖藥物應(yīng)用；混合型OSAHS。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查 內(nèi)容包括：①基本情況：年齡、性別等；②既往史：有無(wú)上呼吸道疾患(如慢性鼻炎、慢性鼻竇炎、慢性咽炎等)、糖尿病病史、高血脂病史、腦血管疾病、心臟病史、高血壓病史；③個(gè)人史：吸煙史、飲酒史；④家族史：OSAHS家族史、糖尿病家族史；⑤體格檢查：體重、身高、BMI、頸圍、腰圍、腰圍身高比(WHtR)、扁桃體大小分級(jí)、有無(wú)舌體肥大、有無(wú)下頜后縮、有無(wú)懸雍垂過(guò)寬、有無(wú)懸雍垂過(guò)長(zhǎng)、咽側(cè)壁開(kāi)闊程度的分級(jí)〔5〕。

1.2.2 PSG 在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院睡眠中心用偉康A(chǔ)lice 5系統(tǒng)監(jiān)測(cè)7 h以上的睡眠過(guò)程，分析呼吸暫停指數(shù)(AHI)、微覺(jué)醒指數(shù)、氧減指數(shù)、最低血氧飽和度(LSaO2)、平均血氧飽和度(MSaO2)、血氧飽和度低于90%所占時(shí)間比(CT90%)、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、總呼吸暫停時(shí)間。

1.2.3 HbA1c檢測(cè) 清晨空腹抽取靜脈血送生化室檢測(cè)，檢測(cè)采用高效液相法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析、二元Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組間體檢資料、PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果比較 兩組WHtR、AHI、CT90%、LSaO2、MSaO2、總呼吸暫停時(shí)間、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、氧減指數(shù)、腰圍、頸圍、OSAHS嚴(yán)重程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1，表2。

表1 HbA1c升高組與正常組PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果的比較

表2 兩組體檢資料比較±s)

2.2 Spearman相關(guān)分析 LSaO2、MSaO2與HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r=-0.222,-0.166，均P<0.05)；WHtR、CT90%、氧減指數(shù)、AHI、總呼吸暫停時(shí)間、腰圍分別與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.276、0.216、0.251、0.209、0.166、0.272，均P<0.05)。

2.3 Logistic回歸分析 LSaO2、WHtR進(jìn)入模型，P=0.000、0.007，OR=0.950、2.052；95%CI為 0.923～0.978、1.581～10.050；B分別為-0.051、8.713；SE分別為0.015、3.242；Wald分別為12.172、 7.223。

3 討 論

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者糖代謝異常發(fā)生率高達(dá)50%〔6〕。OSAHS越重，糖代謝異常的發(fā)生率越高，血糖、HbA1c升高越明顯，OSAHS與糖代謝異常獨(dú)立相關(guān)〔7〕。

OSAHS患者反復(fù)夜間間歇缺氧，可以引起兒茶酚胺和皮質(zhì)酮釋放增多，通過(guò)糖元分解、糖異生及胰高血糖素的作用，導(dǎo)致中心性肥胖。同時(shí)肥胖，尤其是中心性肥胖，亦是導(dǎo)致OSAHS的重要危險(xiǎn)因子，兩者相互促進(jìn)。評(píng)價(jià)中心性肥胖的指標(biāo)主要有BMI、體重、頸圍、腰圍以及WHtR。有研究表明，WHtR是判斷中心性肥胖的重要指標(biāo)，其預(yù)測(cè)中心性肥胖效果優(yōu)于其他指標(biāo)〔8,9〕。同時(shí)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，頸圍、腰圍、腰臀比與OSAHS患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)〔10,11〕。本研究結(jié)果提示中心性肥胖與糖代謝異常關(guān)系密切。BMI是整體肥胖的標(biāo)志，受身高影響較大，評(píng)估中心性肥胖效果不如WHtR及腰圍。Logistic回歸分析說(shuō)明WHtR是預(yù)測(cè)OSAHS患者糖代謝發(fā)生的重要指標(biāo)，優(yōu)于腰圍、體重、BMI。

OSAHS患者睡眠時(shí)反復(fù)缺氧直接導(dǎo)致糖的有氧酵解減少，無(wú)氧酵解增加，使部分丙酮酸未經(jīng)氧化而還原成乳酸，后經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化成葡萄糖糖導(dǎo)致糖代謝紊亂〔12〕。同時(shí)間歇缺氧亦可通過(guò)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)、引起下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)功能失調(diào)、細(xì)胞因子釋放、睡眠結(jié)構(gòu)改變及影響胰島細(xì)胞功能等方面引起胰島素抵抗，降低胰島素敏感性，使血糖、HbA1c升高，最終導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生〔13,14〕。MSaO2、LSaO2、CT90%、氧減指數(shù)是評(píng)價(jià)患者夜間是否缺氧及缺氧程度的指標(biāo),本研究說(shuō)明OSAHS慢性缺氧與HbA1c升高密切相關(guān)，間歇缺氧是導(dǎo)致患者糖代謝紊亂及2型糖尿病的主要因素。另外本研究提示LSaO2可作為評(píng)估OSAHS HbA1c升高風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，其價(jià)值可能優(yōu)于MSaO2、AHI、CT90%等。舌體肥大與下頜后縮均可致上氣道狹窄、阻塞，引起或加重OSASH。呂毛古等〔15〕應(yīng)用螺旋CT測(cè)量OSAHS患者和部分正常人上氣道各區(qū)的橫截面積，結(jié)果顯示軟腭后區(qū)和舌后區(qū)兩組橫截面積有顯著差異。本研究?jī)山M之間舌體肥大和下頜后縮差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因可能是舌體肥大和下頜后縮致OSAHS患者缺氧程度及缺氧時(shí)間加重，從而影響糖代謝。因此舌體肥大與下頜后縮也可能是OSAHS糖代謝紊亂的危險(xiǎn)因素。AHI是OSAHS病情嚴(yán)重程度評(píng)估的重要指標(biāo)。有研究表明，OSAHS越重，血糖及胰島素升高越明顯〔16〕。本研究顯示兩組之間AHI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能原因?yàn)镺SAHS越重，呼吸暫停及低通氣次數(shù)越多，由此導(dǎo)致的缺氧時(shí)間及程度也越重。缺氧可導(dǎo)致胰島素抵抗及敏感性下降，導(dǎo)致血糖及HbA1c升高。

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〔2017-01-24修回〕

(編輯 李相軍)

衛(wèi)生部國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目(衛(wèi)辦醫(yī)政函〔2012〕649號(hào))

蔣軍廣(1963-)，男，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，教授，主要從事呼吸疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。

郭世放(1988-)，男，在讀碩士，主要從事呼吸疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。

R563

A

1005-9202(2017)09-2212-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.060