他汀類與抗血小板聚集藥物聯(lián)用治療下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥臨床觀察

王林月　　朱越鋒　　吳偉梁

[摘要] 目的 觀察他汀類與抗血小板聚集藥物聯(lián)用治療下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥的臨床效果。 方法 以70例下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥患者作為研究對(duì)象（2014年6月～2016年5月），隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組35例，單純給予抗血小板聚集藥物治療，觀察組35例，實(shí)施他汀類與抗血小板聚集藥物聯(lián)用的治療方案。比較兩組的靜息踝肱指數(shù)、股動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及血液流變學(xué)指標(biāo)和治療效果。 結(jié)果 治療前兩組患者的靜息踝肱指數(shù)、股動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療后，兩組患者均有所改善，觀察組的靜息踝肱指數(shù)為（0.95±0.04）、股動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度為（0.74±0.11）mm，顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療前兩組患者的纖維蛋白原、血細(xì)胞比容及血黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），采取不同的治療方案后，觀察組的上述指標(biāo)均較對(duì)照組更具優(yōu)勢(shì)（P<0.05）；對(duì)照組的治療總有效率為68.57%，顯著低于觀察組（97.14%）（P<0.05）。 結(jié)論 他汀類藥物聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 他汀類；抗血小板聚集；下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥；血液流變學(xué)指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）10-0102-03

Clinical observation of statins combined with antiplatelet aggregation drugs in the treatment of lower extremity atherosclerosis

WANG Linyue1 ZHU Yuefeng2 WU Weiliang1

1.Department of Surgery， Anji Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Anji 313300， China； 2.Department of Vascular Surgery， Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated to School of Medicine， Zhejiang University， Hangzhou 310020， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of combination of statins and antiplatelet aggregation drugs on the treatment of atherosclerosis of lower extremities. Methods A total of 70 patients with atherosclerosis of lower extremities from June 2014 to May 2016 were randomly divided into two groups including control group（n=35） and observation group（n=35）. The control group was given antiplatelet aggregation drugs alone， and the observation group was treated with statins combined with antiplatelet aggregation drugs. The resting ankle brachial index， femoral artery intima-media thickness and hemorheology were compared between the two groups. Results There were no significant differences in resting ankle brachial index and femoral artery intima-media thickness between the two groups before treatment（P> 0.05）. After treatment， the patients in both groups were improved and the resting ankle brachial index（0.95±0.04）， femoral artery intima-media thickness[（0.74±0.11） mm] in the observation were significantly better than those of the control group， respectively （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in fibrinogen， hematocrit and blood viscosity between the two groups（P>0.05）. After taking different treatment options， the observation group had more advantages than the control group in these indicators（P<0.05）. And the total effective rate was 68.57% in the control group， significantly lower than that in the observation group（97.14%）（P<0.05）. Conclusion Statins combined with anti-platelet aggregation drugs have significant effects on atherosclerosis of lower extremities.

[Key words] Statins； Antiplatelet aggregation； Lower extremity atherosclerosis； Hemorheology indicators

下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥在周圍動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中比較常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為下肢動(dòng)脈狹窄或閉塞，導(dǎo)致下肢組織產(chǎn)生急性或慢性缺血癥狀[1-2]。大規(guī)模的臨床試驗(yàn)已肯定，他汀類藥物可通過(guò)各種途徑延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，明顯降低心腦血管事件發(fā)生率。而探尋一種既可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，又可逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊的優(yōu)質(zhì)他汀更具有實(shí)際意義。為了觀察他汀類與抗血小板聚集藥物聯(lián)用治療下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥的臨床效果，本文將2014年6月～2016年5月期間的70例下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥患者作為對(duì)象展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年6月～2016年5月期間治療的70例下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成兩組，各35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：下肢靜息痛、間歇性跛行、足部皮膚發(fā)紺、毛發(fā)變少及足溫變低等下肢癥狀明顯；足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失；股動(dòng)脈出現(xiàn)雜音；靜息踝肱指數(shù)低于0.90；經(jīng)多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)患者下肢動(dòng)脈發(fā)生閉塞性病變或硬化狹窄；對(duì)本次研究知情并自愿簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有本次研究藥物禁忌證的患者；參與本次研究前3個(gè)月服用過(guò)前列腺環(huán)素類藥物的患者；因特發(fā)性動(dòng)脈血栓、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、多發(fā)性大動(dòng)脈炎、血栓閉塞性脈管炎等疾病發(fā)生活動(dòng)障礙或下肢癱瘓而影響日常行走的患者；血壓起伏波動(dòng)較大、具有嚴(yán)重心肺疾病史以及肝腎功能嚴(yán)重不全的患者。對(duì)照組：男性：女性為18：17；年齡42～84歲，平均（63.15±10.47）歲；病程8個(gè)月～10年，平均（5.15±2.36）年；其中11例雙側(cè)患肢，24例單側(cè)患肢。觀察組：男性∶女性為20：15；年齡43～83歲，平均（63.06±10.21）歲；病程9個(gè)月～11年，平均（5.21±2.42）年；其中10例雙側(cè)患肢，25例單側(cè)患肢。兩組下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥患者的基線資料比較，無(wú)明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組給予抗血小板聚集藥物治療，每天晚餐后服用阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078，100 mg×24片）100 mg，連續(xù)服用2個(gè)月。觀察組在給予抗血小板聚集藥物治療的同時(shí)采用他汀類藥物治療，抗血小板聚集藥物使用情況與對(duì)照組相同，他汀類藥物采用阿托伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字J20120050，10 mg×7片），晚餐后服用，1日1次，1次20 mg，用藥時(shí)間為2個(gè)月。叮囑患者治療期間禁止食用脂肪含量較高的食物，給予降壓藥物治療，穩(wěn)定血壓及血糖水平，建議其戒煙酒。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于治療前后測(cè)量?jī)山M患者的靜息踝肱指數(shù)，評(píng)估患者的下肢動(dòng)脈血管情況。檢測(cè)儀器為貝斯曼BV-660P外周血管疾病檢測(cè)儀，測(cè)量時(shí)指導(dǎo)患者取仰臥位，在雙上臂放置12 cm×40 cm的袖帶，袖帶寬度應(yīng)在被測(cè)肢體周長(zhǎng)的1/5以上，將多普勒探頭放置在上前臂橈動(dòng)脈位置進(jìn)行信號(hào)收集，對(duì)雙側(cè)上臂血壓進(jìn)行測(cè)量，得到肱動(dòng)脈壓，對(duì)雙側(cè)足背動(dòng)脈收縮壓進(jìn)行測(cè)量，得到踝動(dòng)脈壓，靜息踝肱指數(shù)為踝動(dòng)脈壓和肱動(dòng)脈收縮壓的比值。在治療前后測(cè)量患者的股動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度，測(cè)量?jī)x器為彩色超聲多普勒儀，探頭頻率設(shè)置為7.5～13 MHz，測(cè)量3次取平均值。治療前后對(duì)患者的血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量，包括纖維蛋白原、血細(xì)胞比容及血黏度。結(jié)合患者的臨床檢查結(jié)果和癥狀改善情況判定治療效果：臨床檢查發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈閉塞已通且癥狀完全消失即為治愈；下肢動(dòng)脈狹窄緩解明顯且癥狀消失明顯即為顯效；下肢動(dòng)脈血管狹窄和癥狀有所減輕即為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)即為無(wú)效。計(jì)算每組的治療總有效率（治愈率+顯效率+有效率）[3-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后靜息踝肱指數(shù)和股動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度比較

如表1所示，治療前兩組患者的靜息踝肱指數(shù)、股動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療后，兩組患者均有改善，觀察組的靜息踝肱指數(shù)為（0.95±0.04）、股動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度為（0.74±0.11）mm，顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

如表2所示，治療前兩組患者的纖維蛋白原、血細(xì)胞比容及血黏度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），采取不同的治療方案后，觀察組的上述指標(biāo)均較對(duì)照組更具優(yōu)勢(shì)（P<0.05）。

2.3 兩組治療效果比較

如表3所示，對(duì)照組的治療總有效率為68.57%，觀察組為97.14%，兩組對(duì)比，觀察組更高（P<0.05）。

3 討論

下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥屬于周圍動(dòng)脈粥樣硬化性疾病，其致病因素與缺血性腦血管疾病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病相同[6]，包括高齡、吸煙、高血壓、糖尿病、血脂代謝異常等，常見(jiàn)于老年人，患者出現(xiàn)會(huì)行走距離縮短、行走速度下降等下肢運(yùn)動(dòng)功能受損的表現(xiàn)，隨著病情的進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)行走時(shí)雙側(cè)或單側(cè)下肢疼痛、靜息疼痛等嚴(yán)重癥狀[7-9]，下肢皮膚顏色呈蒼白狀，病情比較嚴(yán)重的患者需進(jìn)行截肢手術(shù)，占45%左右，病死率也較高，平均1年的病死率在25%左右，各種癥狀會(huì)嚴(yán)重降低生活質(zhì)量，極有可能導(dǎo)致抑郁[10-12]。研究發(fā)現(xiàn)[13-15]，下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥誘發(fā)心源性死亡、腦卒中、心肌梗死的概率較大，因此臨床上將預(yù)防心血管事件及改善臨床癥狀為該病的主要治療原則。

他汀類藥物可抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶的過(guò)程，對(duì)細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑進(jìn)行阻斷，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成量，進(jìn)行反饋性刺激，增加細(xì)胞膜表面的低密度脂蛋白受體活性和數(shù)量[16]，有效清除血清膽固醇，降低其水平，此外，他汀類藥物還可使低密度脂蛋白的代謝過(guò)程加快，有利于機(jī)體快速清除血清低密度脂蛋白，在抑制肝臟合成載脂蛋白B-100的效果上，他汀類藥物也具有顯著效果，載脂蛋白B-100減少后，脂蛋白、甘油三酯也會(huì)隨之減少，發(fā)揮其調(diào)脂功能[17-18]。他汀類藥物不但可調(diào)脂，還可預(yù)防動(dòng)脈粥硬化，對(duì)內(nèi)皮功能進(jìn)行改善，抑制平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖，將斑塊中膠原蛋白的水平提高，達(dá)到穩(wěn)定斑塊、抗炎及抑制泡沫細(xì)胞形成的作用[19]。本研究使用的他汀類藥物是阿托伐他汀，具有他汀類藥物的基本作用，還可提高血管內(nèi)皮細(xì)胞溶解纖維蛋白的活性，進(jìn)而降低血小板的活性，抗血栓效果明顯。血小板功能及結(jié)構(gòu)發(fā)生改變是形成血栓的主要原因。血栓素A能夠收縮血管、促進(jìn)血小板聚集，引發(fā)血栓，前列環(huán)素能夠?qū)寡ㄋ谹，防止形成血栓[20]，一般情況下，血小板中的血栓素A和血管壁內(nèi)皮細(xì)胞上的前列環(huán)素處于穩(wěn)態(tài)，一旦血栓素A增多或前列環(huán)素減少，會(huì)導(dǎo)致血小板聚集、血管收縮，引發(fā)血栓。針對(duì)下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥而言，積極的抗血栓治療十分重要，抗血小板聚集藥物是常用的抗血栓藥物，本文使用的阿司匹林，能夠有效抑制血小板環(huán)氧化酶的活性，且呈不可逆性，阻止前列素H2及G2的合成，間接抑制血栓素A的合成，具有擴(kuò)張腦血管、預(yù)防血栓等效果。本文結(jié)果中，觀察組的靜息踝肱指數(shù)（0.95±0.04）、股動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度[（0.74±0.11）mm]、纖維蛋白原[（4.31±0.28）g/L]、血細(xì)胞比容[（0.50±0.04）%]、血黏度[（4.10±0.18）（mPa·s）]、治療總有效率（97.14%）均較對(duì)照組更具優(yōu)勢(shì)（P<0.05）。

總之，他汀類與抗血小板聚集藥物聯(lián)用治療下肢動(dòng)脈粥樣硬化癥能夠改善患者的下肢動(dòng)脈血管情況和血液流變學(xué)指標(biāo)，療效確切。

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（收稿日期：2017-02-22）