妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥采取甲狀腺素片治療的應(yīng)用研究

孫貴民，鄭紅麗

（山東省聊城市陽谷縣人民醫(yī)院，山東 聊城 252300）

甲狀腺功能減退癥，臨床簡稱為甲減，是由多種原因引起的機(jī)體甲狀腺激素（TH）合成、分泌或生物效應(yīng)不足所導(dǎo)致的內(nèi)分泌失調(diào)疾病[1]。血清促甲狀腺激素（TSH）水平輕度升高，而血清甲狀腺激素（FT4，F(xiàn)T3）水平正常，患者無明顯甲減癥狀或輕微甲減癥狀，又稱為亞臨床甲狀腺功能減退癥（簡稱亞臨床甲減）[2]。隨著人們對甲減認(rèn)知的提高，臨床上加強(qiáng)對妊娠期婦女甲功篩查，妊娠合并亞臨床甲減癥越來越常見，呈逐年增漲趨勢。妊娠合并亞臨床甲減癥的判斷標(biāo)準(zhǔn)是TSH＞2.5mIU/L，癥狀表現(xiàn)為畏寒、疲乏、記憶力下降、毛發(fā)稀少、皮膚干燥等，而對妊娠結(jié)局也會產(chǎn)生不良影響，如先兆流產(chǎn)、胎兒體質(zhì)及神經(jīng)發(fā)育遲緩、胎兒畸形等，不利于正常的分娩。甲狀腺素片L-T4是治療妊娠合并亞臨床甲減癥的有效藥物，目的是將妊娠期TSH維持在妊娠期特異參考值的正常范圍內(nèi)，當(dāng)孕婦在妊娠早期進(jìn)行TSH篩查并及時服用L-T4，能降低胎兒不良情況發(fā)生。本院現(xiàn)對所收治的孕婦進(jìn)行TSH篩查，并給予L-T藥物服用，取得較好的效果，現(xiàn)將方法報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取我院婦產(chǎn)科2013年6月～2015年7月建卡待分娩孕婦128例，做為研究對象，其中將診斷出亞臨床甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）并采取甲狀腺素片L-T4治療的孕婦作為研究組，共48例，將診斷出甲減癥未采取任何治療的孕婦作為討論組，共30例，正常孕婦作為對照組，共50例，研究組：初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦19例，年齡23～41歲，平均年齡（31.2±3.4）歲，體重56～76kg，平均體重（65.4±4.5）kg，討論組：初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦8例，年齡21～42歲，平均年齡（32.1±3.2）歲，體重55～78kg，平均體重（66.2±4.1）kg，對照組：初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦17例，年齡22～43歲，平均年齡（33.4±4.2）歲，體重58～79kg，平均體重（66.8±4.7）kg，所有孕婦均為妊娠單胎，三組孕婦基本資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的判定標(biāo)準(zhǔn)按照我國甲狀腺協(xié)會2015年頒布的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病防治指南》，血清甲狀腺激素FT4為正常范圍，TPOAb陰性，血清TSH水平高于妊娠期特異的參考值上限。采用我國甲狀腺協(xié)會頒發(fā)的妊娠期TSH標(biāo)準(zhǔn)：孕早期（孕12周以內(nèi)）：0.1～2.5mIU/L，孕中期（12～28周）：0.2～3.0mIU/L，孕晚期（孕28周以后）：0.3～3.0mIU/L。妊娠不良結(jié)局包括：胎窘、流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩以及貧血/妊娠期糖尿病等，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考婦產(chǎn)科學(xué)第10版。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦甲狀腺自身抗體為陽性；孕婦妊娠前曾患有高血壓、糖尿病、心臟病等其它臟器疾病者；雙胎或多胎者，孕20周后篩查出的亞臨床甲減。

1.2.3 檢查方法：對所有孕12周孕婦進(jìn)行TSH篩查，采取約5ml右肘靜脈血送血液化驗室，采用德國生產(chǎn)的Fobxitk8A儀器進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光法檢測TSH、游離甲狀腺素FT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3。

1.2.4 治療方法：研究組孕婦經(jīng)TSH篩查，確診為妊娠合并甲減，開始口服甲狀腺素片(優(yōu)甲樂，德國沃朗醫(yī)藥集團(tuán)生產(chǎn)，生產(chǎn)批號WJEP20120614H，50ug/片)，起始量50～100ug，每日起床30min后口服，每日1次。2周后復(fù)測血TSH、FT4、FT3，根據(jù)激素水平升降L-T4劑量，口服L-T4直至分娩。服藥期間每隔2～4周檢測血TSH、FT4、FT3。討論組經(jīng)TSH篩查確認(rèn)后不服用任何藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

對比三組孕婦妊娠結(jié)局：早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、胎膜早破、胎窘、妊娠期貧血、妊娠期糖尿病等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.00軟件進(jìn)行分析，計量資料以“±s”表示，采用x2檢驗，采用t 檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究組與對照組妊娠結(jié)局各項對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組與討論組對比，其妊娠期糖尿病、自然流產(chǎn)率、胎膜早破、娠妊貧血癥均低于討論組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 三組孕婦妊娠結(jié)局對比

3 結(jié) 論

妊娠合并亞臨床甲減患者一般無明顯癥狀或癥狀輕微，病情容易被忽視和發(fā)生漏診。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，我國每年大概有1/3妊娠婦女發(fā)生漏診[3]，而得不到及時治療，發(fā)生妊娠不良結(jié)局。隨著臨床對妊娠婦女血清TSH篩查和普及，妊娠合并亞臨床甲減癥越來越常見。妊娠期間胎盤分泌出大量的激素，改變了母體免疫系統(tǒng)[4]，從而使孕婦自身的下丘腦-垂體-甲狀腺軸都處于應(yīng)激狀態(tài)，并影響甲狀腺激素的生成及代謝，形成妊娠合并亞臨床甲減發(fā)生。我國目前妊娠合并臨床甲減患病率為1.5%，逐步發(fā)展為甲減的危險率高為3～6%，臨床甲減的發(fā)生率和TSH水平具有正比性。婦女在妊娠10周左右時，胎兒的甲狀腺組織正逐步形成，妊娠12周時，母體甲狀腺激素水平會影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，當(dāng)妊娠前20周母體甲狀原功能降低，會導(dǎo)致胎盤早剝，發(fā)生流產(chǎn)行為。在本次研究結(jié)果顯示，研究組孕婦口服L-T4后，早產(chǎn)發(fā)生率無明顯改善，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而自然流產(chǎn)均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜合上述，對妊娠合并亞甲減孕婦進(jìn)行早期亞臨床甲狀腺功能減退癥篩查，對確診為TSH孕婦并及時給予甲狀腺素片L-T4藥物治療，能有效改善妊娠結(jié)局，防止自然流產(chǎn)、胎膜早破、妊娠貧血癥及糖尿病不良事件的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 孔麗麗,周金華,黃 沁,等.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的早期治療對妊娠結(jié)局的影響[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2014,30(12):937-939.

[2] 李 艷,周 淑.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥相關(guān)危險因素分析[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科,2017,9(7):52-56.

[3] 邵秀芳.左甲狀腺素鈉片對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦妊娠結(jié)局的影響[J].海峽藥學(xué),2016,28(11):179-180.

[4] 鐘偉嬌.左旋甲狀腺激素對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦的妊娠結(jié)局及其新生兒的影響[J].江西中醫(yī)藥,2015,(8):28-30.