中藥外敷聯(lián)合美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察

阮鋒，李賀偉，劉平，龔艷琳，劉佳麗，馬琴，周華

(1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院骨科，湖北 武漢 430077；2.武漢市一醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430022)

中藥外敷聯(lián)合美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察

阮鋒1，李賀偉1，劉平1，龔艷琳2，劉佳麗1，馬琴1，周華1

(1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院骨科，湖北 武漢 430077；2.武漢市一醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430022)

目的 探討中藥外敷聯(lián)合口服美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法選取2014年1月至2016年1月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院骨科住院治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者96例，根據(jù)入院先后順序分為觀察組和對照組，每組48例。對照組口服美洛昔康，觀察組在口服美洛昔康的同時(shí)患處使用中藥外敷。連續(xù)治療1個(gè)月后，觀察兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療前后的西大略湖和麥克馬斯特大學(xué)(WOMAC)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、炎性因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的變化情況。結(jié)果觀察組的治療總有效率為95.8%，明顯高于對照組的68.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者的WOMAC評分(疼痛評分、日?；顒釉u分、關(guān)節(jié)僵硬評分、綜合評分)與治療前比較均明顯降低，且觀察組患者WOMAC評分下降較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者血清中RF、ESR、CRP水平、炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α以及血清中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量與治療前比較均明顯下降(P<0.05)，且觀察組下降較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論中藥外敷聯(lián)合美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可明顯改善患者的病情，其療效明顯優(yōu)于單獨(dú)口服美洛昔康，值得臨床推廣應(yīng)用。

中藥；美洛昔康；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；炎性因子；免疫球蛋白；療效

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種詳細(xì)病因不明、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病，常見于老年人群體。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病可能與家族遺傳[1]、病毒感染[2]、性激素分泌紊亂[3]等有關(guān)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理特征主要表現(xiàn)為間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤、滑膜襯里層的細(xì)胞增生及血管翳的形成、微血管的新生，以及軟骨和骨組織的破壞等[4]。由于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在我國老年人群中發(fā)病率極高，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量，因此積極探尋更有效的治療方法非常重要。美洛昔康是一種西藥處方藥，是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療藥物，具有改善患者疼痛的作用[5]。而我國中藥資源豐富，臨床應(yīng)用廣泛，具有療效顯著、毒副作用小等特點(diǎn)。因此，筆者采用中藥外敷結(jié)合口服美洛昔康進(jìn)行治療，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年1月就治于我院的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者96例，根據(jù)入院先后順序分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組患者中男性25例，女性23例；年齡58～74歲，平均(67.4±5.2)歲；病程31～47個(gè)月，平均(39.7±5.3)個(gè)月。對照組患者中男性24例，女性24例；年齡58～76歲，平均(67.7±6.4)歲；病程33～48個(gè)月，平均(40.1±4.8)個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國風(fēng)濕病協(xié)會(ARA)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下條件者納入本研究：①每天晨僵時(shí)間大于1 h，持續(xù)時(shí)間超過6周；②壓痛關(guān)節(jié)數(shù)大于5個(gè)或關(guān)節(jié)腫脹數(shù)大于2個(gè)；③存在關(guān)節(jié)腫痛并持續(xù)6周以上；④血清類風(fēng)濕因子陽性(RF)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)增快、C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度升高；⑤所有患者簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重疾病或有內(nèi)分泌和血液系統(tǒng)疾病的患者；②有消化性潰瘍病史的患者；③有意識障礙和精神問題的患者；④有語言障礙的患者；⑤治療前使用過能改變病情的患者。

1.3 治療方法 對照組患者口服美洛昔康(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，規(guī)格7.5 mg/片)，1片/次，2次/d，共30 d。觀察組患者在對照組患者的治療基礎(chǔ)上患處使用中藥外敷，藥物組成：苦參30 g、蒼術(shù)30 g、土茯苓30 g、木瓜20 g、黃柏20 g、防己15 g、當(dāng)歸15 g，將上述藥材稱量后混勻，用粉碎機(jī)打碎成粉末狀，然后再加入蜂蜜混勻后，將藥物均勻涂抹在患處，藥物必須覆蓋整個(gè)腫脹病變區(qū)域，覆蓋紗布后用繃帶包扎，10 h后拆除，1次/d，10 d為一個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者治療后患處疼痛感、關(guān)節(jié)活動情況以及影像學(xué)檢測結(jié)果等將療效分為痊愈、療效顯著、有效和無效四類，具體判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)過3個(gè)療程治療后疼痛感覺消失，關(guān)節(jié)活動恢復(fù)正常，Lequesne指數(shù)和疼痛評分下降95%以上，影像學(xué)檢查正常的為痊愈；疼痛感消失，關(guān)節(jié)活動不受限，Lequesne指數(shù)和疼痛評分下降幅度在70%～95%，影像學(xué)檢查明顯好轉(zhuǎn)為療效顯著；疼痛感基本消失，關(guān)節(jié)活動存在輕度受限，Lequesne指數(shù)和疼痛評分下降幅度在30%～70%，影像學(xué)檢查有所好轉(zhuǎn)為有效；疼痛感依舊存在和關(guān)節(jié)活動明顯受限，影像學(xué)檢查基本沒變化的為無效?？傆行?(痊愈+療效顯著+有效)/總例數(shù)。

1.5 關(guān)節(jié)功能評價(jià)方法 采用WOMAC評分標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者治療前和治療后關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評分[6]：評分包括日關(guān)節(jié)僵硬評分(0～8分)、常活動評分(0～68分)、疼痛評分(0～20分)以及綜合評分，分?jǐn)?shù)越高，膝關(guān)節(jié)功能越差。

1.6 實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo) 檢測各組患者治療前后的紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)的變化情況。采用ELISA方法檢測各組患者治療前后血清中炎性因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量變化情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為95.8%，明顯高于對照組的68.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.80，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的WOMAC評分比較 治療后，兩組患者疼痛評分、關(guān)節(jié)僵硬評分、日常活動評分、以及綜合評分與治療前相比較均明顯降低，且觀察組患者WOMAC各項(xiàng)評分下降較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的WOMAC評分比較

表2 兩組患者治療前后的WOMAC評分比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05。

組別對照組例數(shù)48觀察組48觀察時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值疼痛評分15.66±3.25 8.63±1.21 14.32 <0.05 15.59±3.19 3.32±1.03a18.72 <0.05關(guān)節(jié)僵硬評分6.54±1.11 3.27±0.89 24.12 <0.05 6.57±1.12 1.16±0.71a32.14 <0.05日?；顒釉u分59.60±7.23 38.54±4.21 12.65 <0.05 59.55±7.21 20.12±2.78a19.42 <0.05綜合評分82.55±3.78 45.32±2.96 13.45＜0.05 82.52±3.77 24.75±3.01a27.87＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療后兩組患者血液中RF、ESR、CRP與治療前相比較明顯下降，且觀察組患者治療后RF、ESR、CRP顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較 治療后，兩組患者血清中炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α含量與治療前相比較均顯著降低，且觀察組患者血清中炎癥因子IL-6、IL-1患、TNF-患含量下降的幅度較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意，見表4。

2.5 兩組患者治療前后的免疫球蛋白比較 兩組患者血清中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量在治療后均出現(xiàn)了明顯下降，且觀察組患者血清中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量下降的幅度較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05)，見表5。

表3 兩組患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表3 兩組患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05。

組別對照組例數(shù)48觀察組48觀察時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值RF(IU/mL) 172.25±106.21 92.25±32.15 24.56 <0.05 171.15±105.95 69.36±29.12a30.89＜0.05 ESR(mm/h) 73.29±27.43 52.75±27.05 10.23 <0.05 73.23±21.15 34.15±23.65a18.32＜0.05 CRP(mg/L) 87.36±29.49 56.93±30.19 13.89 <0.05 87.56±28.56 32.73±24.65a25.12＜0.05

表4 兩組患者治療前后的血清中炎性因子比較

表4 兩組患者治療前后的血清中炎性因子比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05。

組別對照組例數(shù)48觀察組48觀察時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IIL-1β(pg/mL) 98.78±11.25 40.61±5.67 23.56 <0.05 97.96±11.56 29.32±5.32a30.45＜0.05 IL-6(pg/mL) 338.72±5.31 21.78±2.13 15.23 <0.05 38.45±5.23 12.14±3.11a22.54＜0.05 TNF-α(pg/mL) 59.32±8.21 46.24±8.21 10.47＜0.05 59.73±9.14 32.45±7.52a23.19＜0.05

表5 兩組患者治療前后的血清中免疫球蛋白比較

表5 兩組患者治療前后的血清中免疫球蛋白比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05。

組別對照組例數(shù)48觀察組48觀察時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IgG(g/L) 31.26±4.12 19.44±3.76 25.11 <0.05 31.23±3.89 14.89±2.72a37.25 <0.05 IgM(g/L) 2.32±0.41 1.56±0.22 22.45 <0.05 2.34±0.29 1.30±0.19a31.45 <0.05 IgA(g/L) 4.45±0.94 2.86±1.09 19.83 <0.05 4.43±1.01 2.40±0.79a24.56 <0.05

3 討 論

我國中醫(yī)講究陰陽平和，臟腑協(xié)調(diào)，氣順暢達(dá)，因此中藥復(fù)方在各味藥材的使用上講究“相需、相使、相畏、相殺”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》指出：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹”。此病多由內(nèi)外因誘導(dǎo)發(fā)作，導(dǎo)致關(guān)節(jié)氣機(jī)不暢，經(jīng)脈失養(yǎng)，不通則痛，不榮則痛[7]。中藥外敷可以直接透過皮膚，到達(dá)患處發(fā)揮作用，療效較好，被廣泛運(yùn)用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎[8]、滑膜炎[9]等骨科疾病中。例如楊彩霞等[10]選用沒藥、白芥子、莪術(shù)、乳香、僵蠶、白芷、山慈菇、夏枯草等中藥材外敷配合TDP烤燈治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，能夠有效減輕患者的疼痛，明顯改善患者臨床癥狀。李景鵬[11]使用西藥來氟米特片聯(lián)合中藥湯劑蠲痹湯治療40例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床分析發(fā)現(xiàn)，其能夠有效改善患者腫脹、疼痛等臨床癥狀。

美洛昔康是由德國勃林格殷格翰公司研制的烯醇酰胺類非甾體抗炎藥，可選擇性抑制環(huán)氧化酶2 (COX-2)，具有較高的抗炎活性和解熱鎮(zhèn)痛作用，并且能夠有效降低對胃腸道、腎臟的副作用，目前主要應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等疾病的治療[12]。張淳等[13]使用美洛昔康聯(lián)合白芍總苷膠囊治療90例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，取得良好療效。諶勇等[14]使用正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合美洛昔康治療440例骨關(guān)節(jié)炎患者，發(fā)現(xiàn)其可明顯改善患者的臨床癥狀，且能夠降低患者血清中IL-1β、TNF-α、COMP、MMP-3等炎性指標(biāo)。并且西藥講究精準(zhǔn)定向，見效快，故中西藥結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎將會取得更好的療效。

本研究中觀察組患者在口服美洛昔康的基礎(chǔ)上，采用中藥外敷進(jìn)行綜合治療，療效顯著。聯(lián)合用藥的觀察組與僅使用美洛昔康治療的對照組相比較，治療后患者血液中的炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量均明顯減少；而且實(shí)驗(yàn)室類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎檢測指標(biāo)：紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子也出現(xiàn)明顯下降。說明中藥外敷聯(lián)合美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果顯著，能夠明顯降低患者機(jī)體內(nèi)炎性因子和免疫球蛋白的產(chǎn)生，也能夠降低紅細(xì)胞沉降率，使機(jī)體紅細(xì)胞功能恢復(fù)正常。

綜上所述，中藥外敷結(jié)合口服美洛昔康治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果較好，經(jīng)濟(jì)方便，值得臨床推廣。

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1003—6350（2017）09—1487—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.039

2016-08-04)

阮鋒。E-mail：rf001m5@sina.com