子宮內(nèi)膜癌組織中雌孕激素受體蛋白表達及其與臨床病理因素分析

潘琦文，李建湘，班 婷

(廣西河池市人民醫(yī)院，廣西 河池 547000)

子宮內(nèi)膜癌組織中雌孕激素受體蛋白表達及其與臨床病理因素分析

潘琦文，李建湘，班 婷

(廣西河池市人民醫(yī)院，廣西 河池 547000)

目的 探討雌、孕激素受體在子宮內(nèi)膜癌中的表達及其與預(yù)后的相關(guān)性。方法 選取于廣西河池市人民醫(yī)院就診的子宮內(nèi)膜癌患者40例，采用免疫組化法檢測所有患者癌組織中的雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)。比較ER及PR在不同組織學(xué)類型及不同分期的子宮內(nèi)膜癌患者中的表達情況。結(jié)果 40例子宮內(nèi)膜癌患者中，ER陽性30例(75.00%)，陰性10例(25.00%)，PR陽性29例(72.50%)，陰性11例(27.50%)。手術(shù)-病理分期Ⅰ期ER、PR陽性率顯著高于Ⅲ期(χ2值分別為3.987、3.987，均P<0.05)。組織學(xué)分化高分化ER、PR陽性率顯著高于低分化(χ2值分別為5.831、4.093，均P<0.05)，且中分化ER陽性率顯著高于低分化(χ2=4.804，P<0.05)。肌層浸潤程度ER、PR陽性率均無顯著性差異(χ2值0.087～2.264，均P>0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ER、PR陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(χ2值分別為5.840、4.675，均P<0.05)。結(jié)論 ER及PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與手術(shù)-病理分期及組織學(xué)分化程度相關(guān)，ER及PR在手術(shù)-病理分期越早，組織學(xué)分化越高的患者中的陽性率越高。

子宮內(nèi)膜癌；雌孕激素；受體蛋白；相關(guān)性

近年來，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率有增多趨勢，其確切發(fā)病機制目前仍不明確，可能與激素等內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)相關(guān)[1]。雌激素受體(estroge，ER)及孕激素受體(progesterone receptor，PR)在子宮內(nèi)膜癌組織中的高表達被認為可能與發(fā)病機制相關(guān)。為明確雌孕激素在子宮內(nèi)膜癌中的表達及其與子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的相關(guān)性，本研究通過檢測40例子宮內(nèi)膜癌組織中的ER及PR表達情況，以探討雌、孕激素受體在子宮內(nèi)膜癌中的表達及其與預(yù)后的相關(guān)性，為子宮內(nèi)膜癌患者的治療及預(yù)后提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2013年1月至2015年12月期間于廣西河池市人民醫(yī)院就診的子宮內(nèi)膜癌患者40例為研究對象，年齡36～72歲，平均年齡57.1±12.4歲；其中絕經(jīng)前及絕經(jīng)后的患者分別為12例、28例，28例患者因絕經(jīng)后陰道流血就診，10例因月經(jīng)紊亂就診，2例患者因體檢發(fā)現(xiàn)宮腔占位病變就診。

1.2手術(shù)-病理分期及組織分類標準

所有患者參照2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Union of Obstetrics and Gynecology，F(xiàn)IGO)推薦使用的子宮內(nèi)膜癌患者手術(shù)-病理分期標準，即Ⅰ期31例，Ⅱ期5例，Ⅲ期4例。組織學(xué)分級：G1(高分化)20例，G2(中分化)17例和G3(低分化)3例。肌層浸潤程度：無肌層浸潤13例，肌層浸潤深度≤1/2肌壁者18例，肌層浸潤深度>1/2肌壁者9例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例[2]。

1.3治療方案

40例患者中23例(57.50%)采取全子宮及雙附件切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)及腹主動脈旁淋巴結(jié)切除治療，13例(32.50%)采取腫瘤細胞減滅術(shù)治療，3例(7.50%)采取改良廣泛全子宮及雙附件切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)及腹主動脈旁淋巴結(jié)切除治療，1例(2.50%)因未生育而采取大劑量孕激素治療。

1.4雌激素受體及孕激素受體的表達的免疫組織化學(xué)檢查

所有患者的標本由本院病理科切片、染色、制片及檢驗。具體過程為：標本均經(jīng)4%甲醛常規(guī)固定24h以上，石蠟包埋，切片后置于60℃的恒溫烤箱中烤片30～40min后取出，以0.01mol/L、pH7.4的乙二胺四乙酸進行熱修復(fù)，后降至室溫并用緩沖液沖洗。免疫組化采用S-P法，滴加一抗于4℃冰箱中保存過夜，恢復(fù)至室溫后使用PBS液沖洗3次后滴加二抗，于37℃下孵育30min后取出，使用PBS液沖洗3次；使用二氨基聯(lián)苯胺顯色，5min后用自來水沖洗，蘇木素復(fù)染，5min后水洗返藍，脫水后封片觀察。ER、PR陽性表達均位于細胞核，呈棕黃色。將組織切片置于高倍鏡下計數(shù)陽性細胞占同類細胞數(shù)目的百分比，結(jié)果陽性細胞數(shù)<10%即為陰性(-)；而陽性細胞數(shù)≥10%即為陽性(+)。結(jié)果均由2名與試驗無關(guān)的專業(yè)人員進行判定。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)采用例數(shù)(百分比)的形式表示，組間比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1雌激素受體、孕激素受體檢測結(jié)果

在40例子宮內(nèi)膜癌患者中，ER陽性30例(75.00%)，陰性10例(25.00%)；PR陽性29例(72.50%)，陰性11例(27.50%)。隨著子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)分化程度的降低，ER、PR陽性率逐漸降低。

2.2子宮內(nèi)膜癌患者ER、PR與手術(shù)-病理分期和組織分化的關(guān)系

手術(shù)-病理分期Ⅰ期ER、PR陽性率顯著高于Ⅲ期(均P<0.05)。組織學(xué)分化高分化ER、PR陽性率顯著高于低分化(均P<0.05)，且中分化ER陽性率顯著高于低分化(P<0.05)。肌層浸潤程度ER、PR陽性率均無顯著性差異(均P>0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ER、PR陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(均P<0.05)，見表1。

表 1 子宮內(nèi)膜癌患者ER、PR表達及其與臨床、病理的關(guān)系[n(%)]

注：▲為Ⅰ期與Ⅱ期比較，★為Ⅰ期與Ⅲ期比較，◆為Ⅱ期與Ⅲ期比較；■為高分化與中分化比較，▼為高分化與低分化比較，△為中分化 與低分化比較；○為肌層浸潤無與≤1/2比較，☆為肌層浸潤無與>1/2比較，◇為肌層浸潤≤1/2與>1/2比較。

3討論

3.1子宮內(nèi)膜癌的臨床特點

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性。子宮內(nèi)膜癌是最常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，每年有接近20萬的新發(fā)病例，并是導(dǎo)致死亡的第三位常見婦科惡性腫瘤，僅次于卵巢癌和宮頸癌[3]。多種因素影響患者預(yù)后，包括組織類型、病理分期、肌層浸潤程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等[2，4-5]。

子宮內(nèi)膜癌的原因迄今尚不明確，一般認為，子宮內(nèi)膜癌根據(jù)發(fā)病機制和生物學(xué)行為特點可分為雌激素依賴型和非雌激素依賴型。雌激素依賴型子宮內(nèi)膜癌絕大部分為子宮內(nèi)膜樣癌，少部分為黏液腺癌；非雌激素依賴型子宮內(nèi)膜癌包括漿液性癌，透明細胞癌等。早期患者可無臨床癥狀，部分患者有陰道異常出血、宮腔積液或積膿，長期陰道出血患者可繼發(fā)貧血或感染，晚期患者可觸及腹部包塊，下肢水腫或出現(xiàn)惡病質(zhì)狀態(tài)。出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者可于鎖骨上、腹股溝等處觸及腫大或融合的淋巴結(jié)等轉(zhuǎn)移灶[6]。

3.2雌孕激素與子宮內(nèi)膜癌

隨著圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女雌激素應(yīng)用的顯著增加，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率持續(xù)升高，應(yīng)用雌激素的婦女中，子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險性增加4～14倍，長期應(yīng)用無孕酮拮抗的雌激素，使用時間越長，劑量越大，內(nèi)膜癌發(fā)病率越高。序貫應(yīng)用口服避孕藥，每日服雌激素制劑，無孕酮拮抗易增加40歲以下的發(fā)病率，混合應(yīng)用雌、孕激素的口服避孕藥，反而可降低約50%的子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，停服此類避孕藥，對婦女的保護作用至少持續(xù)15年，上述這些高危因素多與雌激素過剩，對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生長期刺激有關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，手術(shù)-病理分期Ⅰ期ER、PR陽性率顯著高于Ⅲ期(均P<0.05)。組織學(xué)分化高分化ER、PR陽性率顯著高于低分化(均P<0.05)，且中分化ER陽性率顯著高于低分化(P<0.05)，提示ER及PR在手術(shù)-病理分期越低的患者中的陽性比例越高，總的趨勢是隨著手術(shù)-病理分期的增高，ER及PR的表達逐漸下降，且組織學(xué)分化程度較高的癌組織中，ER及PR的陽性率越高。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，肌層浸潤程度ER、PR陽性率均無顯著性差異(均P>0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ER、PR陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(均P<0.05)，提示ER、PR陽性表達在一定程度上與病情相關(guān)。

子宮內(nèi)膜中ER及PR的陽性與其病理生理過程有相關(guān)性。隨著子宮內(nèi)膜癌手術(shù)-病理分期的增高，癌細胞對子宮內(nèi)膜的破壞程度加重，當癌細胞的惡性程度進一步增高時，子宮內(nèi)膜中ER及PR將無法表達。本研究中ER及PR在臨床Ⅰ期及高分化的癌細胞中陽性表達率較高的結(jié)果進一步證明了該觀點。子宮內(nèi)膜癌的保守治療主要為高效孕激素治療，而孕激素治療的效果與ER及PR的表達陽性率密切相關(guān)。因此，對于保守治療的患者，藥物治療前應(yīng)積極檢測ER及PR的表達情況，若ER及PR的表達陰性，采用激素類藥物治療的效果可能欠佳。此外，由于ER及PR陽性表達主要見于子宮內(nèi)膜癌Ⅰ期的患者中，而手術(shù)-病理分期與患者的治療及預(yù)后顯著相關(guān)，因此，ER及PR一定程度上決定著患者采取何種治療方式及臨床結(jié)局的預(yù)測，這與文獻報道的PR是子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的獨立危險因素的結(jié)論相一致。

綜上所述，ER及PR的陽性表達主要見于手術(shù)-病理分期較低，組織學(xué)分化程度較高的子宮內(nèi)膜癌組織中，ER及PR一定程度上決定著患者的治療和預(yù)后。

[2]Ko E M,Walter P,Jackson A,etal.Metformin is associated with improved survival in endometrial cancer[J].Gynecol Oncol,2014,132(2):438-442.

[3]Minár L,Klabenesová I,Jandáková E.The importance of HE4 in differential diagnosis of endometrial cancer[J].Ceska Gynekol,2015,80(4):256-263.

[4]洪玉鋒.不同術(shù)式治療Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌的臨床療效[J].中國婦幼健康研究,2015,26(4):800-801,811.

[5]Bowes H,Jones G,Thompson J,etal.Understanding the impact of the treatment pathway upon the health-related quality of life of women with newly diagnosed endometrial cancer-a qualitative study[J].Eur J Oncol Nurs,2014,18(2):211-217.

[6]姚微,黃華,花敏慧,等.子宮內(nèi)膜息肉及子宮內(nèi)膜癌組織中雌激素受體β的甲基化與表達研究[J].中國腫瘤外科雜志,2013,5(3):179-182.

[專業(yè)責(zé)任編輯：張冠軍]

Expressions of estrogen and progesterone receptor in endometrial carcinoma and their correlation with clinicopathologic factors

PAN Qi-wen, LI Jian-xiang, BAN Ting

(DepartmentofGynecology,HechiPeople’sHospital,GuangxiHechi547000,China)

Objective To investigate the expressions of estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) in endometrial carcinoma and their correlation with prognosis. Methods Totally 40 cases of endometrial carcinoma visiting Hechi People’s Hospital were selected, and ER and PR in cancer tissues of all patients were detected by immunohistochemical method. The expressions of ER and PR in different histological types and different stages of endometrial carcinoma were compared. Results Among 40 cases of endometrial cancer, ER was positive in 30 cases (75.00%) and negative in 10 cases (25.00%), and PR was positive in 29 cases (72.50%) and negative in 11 cases (27.50%). At surgical-pathologic stage I ER and PR positive rate was significantly higher than at stage Ⅲ (χ2value was 3.987 and 3.987, respectively, bothP<0.05). In tissues of high histological differentiation ER and PR positive rates were significantly higher than in those of low differentiation (χ2value was 5.831 and 4.093, respectively, bothP<0.05), and the ER positive rate in moderate differentiation tissues was significantly higher than in low differentiation tissues (χ2=4.804,P<0.05). With different muscular infiltration degree ER and PR positive rates were not significantly different of positive rate (χ2value ranged 0.087 to 2.264, allP>0.05). With lymph node metastasis ER and PR positive rate was significantly higher than that without lymph node metastasis (χ2value was 5.840 and 4.675, respectively, bothP<0.05). Conclusion Expressions of ER and PR in endometrial carcinoma tissues are correlated with clinical staging and cell differentiation. In tissues of early surgical-pathologic stage and high differentiation, positive rages of ER and PR are higher.

endometrial cancer; estrogen and progesterone receptor; receptor protein; correlation

2017-01-06

潘琦文(1978-)，男，壯族，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤、普通婦科的診治工作。

李建湘，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.037

R711.74

A

1673-5293(2017)02-0208-03