克拉霉素治療酒渣鼻療效觀察

張 揚(yáng) 張玉良 肖生祥

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·臨床研究·

克拉霉素治療酒渣鼻療效觀察

張 揚(yáng)1張玉良2肖生祥1

酒渣鼻為一種慢性炎癥性疾病，目前國內(nèi)外治療酒渣鼻的方法多種多樣，但仍未形成統(tǒng)一治療方案。對于I期和II期患者，可選用四環(huán)素、甲硝唑等抗生素系統(tǒng)治療。克拉霉素作為一種半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，Zuuren等[1]報(bào)道其治療酒渣鼻8周取得良好療效，Elewski等[2]也同樣推薦酒渣鼻應(yīng)長期應(yīng)用小劑量抗生素治療。為進(jìn)一步總結(jié)療效，筆者應(yīng)用克拉霉素8周治療酒渣鼻，并與其他兩種臨床常見的治療方案進(jìn)行對照，評判其療效及安全性。

1 一般資料

患者均來自我科門診，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合趙辨酒渣鼻診斷標(biāo)準(zhǔn)I期和II期患者；年齡15～65歲，男女不限；自愿參加本實(shí)驗(yàn)，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對所選藥物疑似過敏者；妊娠及哺乳期婦女；有嚴(yán)重的肝腎功能障礙及心功能不全者；近1個(gè)月曾進(jìn)行治療者。共收集68例，其中男性占38.10%，女性占61.90%；平均年齡(41.21±7.64)歲，病史(5.02±3.27)年；隨訪中5例失訪，共63例完成本研究；比較各組間性別、年齡及病史，具有可比性。

2 研究方法

2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 研究對象中，經(jīng)患者同意后，進(jìn)行C14呼氣試驗(yàn)的檢測(均在西安交通大學(xué)消化內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室完成)，明確是否存在幽門螺桿菌的感染。

2.2 治療方法 隨機(jī)分為3組，A組：克拉霉素0.25 g/次，2次/日,連用4 周，改為0.25 g/次,1次/日,維持4周；B組：甲硝唑0.75 g/次，1次/日，連用4周；C組：克拉霉素0.25 g/次，2次/日,聯(lián)合甲硝唑0.75 g/次，1次/日，連用2周。治療第2、4及8周復(fù)診，記錄皮損情況及不良反應(yīng)。

2.3 療效觀察及評判標(biāo)準(zhǔn)[3]評分標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目包括紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰，各分為5個(gè)等級記為0～4分。療效指數(shù)及總有效率如下：療效指數(shù)=(治療前-治療后)積分/治療前總積分×100%。療效分級：基本治愈：療效指數(shù)>95%，顯效：95%～60%之間，好轉(zhuǎn)：59%～20%，無效：<20%。總有效率=(基本治愈+顯效)例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0 軟件，每組治療前后評分進(jìn)行t檢驗(yàn)；總有效率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 幽門螺旋桿菌感染情況 共有43例患者完成C14呼氣試驗(yàn)，感染率為55.8 %，與文獻(xiàn)報(bào)道[4]的西安居民幽門螺旋桿菌現(xiàn)況調(diào)查的感染率50.0%相近。

3.2 療效分析 治療8周各組總有效率見表1。A組總有效率高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，故可認(rèn)為克拉霉素組較甲硝唑組療效好；A組總有效率高于C組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，故尚不能認(rèn)為克拉霉素組較聯(lián)合用藥組療效好。

表1 三組治療總有效率 %

3.3 不良反應(yīng) 13例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中 A組5例，B組4例，C組4例均為胃腸道反應(yīng)，主要為胃部不適感。囑其飯后1 h服藥，不良反應(yīng)逐漸減輕至消失。

4 討論

酒渣鼻的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確[5]。近些年來，該病與幽門螺旋桿菌(Helicobacer pylori, Hp)感染是否存在相關(guān)性仍有爭論。1994年Rebora等[6]首次提出該病與HP感染相關(guān)，31例患者中Hp感染率為84%；Powell等[7]報(bào)道20例患者中抗Hp抗體陽性率達(dá)95%；相反，Son等[8]將酒渣鼻與正常健康人對照，Hp感染率分別為65%、75%，兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究中43例酒渣鼻患者中Hp感染率與西安居民感染率接近，均提示Hp感染是否為該病的病因仍需進(jìn)一步研究。

在酒渣鼻的治療中，臨床上常用抗菌藥，如四環(huán)素、甲硝唑等，可能與其抗炎作用相關(guān)。克拉霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在臨床上常應(yīng)用于抗Hp的治療，且往往與甲硝唑或奧硝唑聯(lián)合使用。與四環(huán)素、甲硝唑相比，因其口服吸收好，不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，可一定程度上提高依從性，為長期口服治療提供可能性，故Elewski等[2]將其應(yīng)用于酒渣鼻的治療中，取得良好效果。然而，克拉霉素治療酒渣鼻具體的作用機(jī)制尚不清楚，有學(xué)者認(rèn)為[9]除了抗幽門螺旋桿菌的作用外，還與抗炎作用有關(guān)。Gedik等[10]在克拉霉素聯(lián)合甲硝唑治療酒渣鼻療效觀察中發(fā)現(xiàn)，Hp陽性的患者治療有效率并不高于Hp陰性患者的有效率，并且在根除Hp的患者中，治療有效率僅為35%，同樣說明酒渣鼻發(fā)病與HP的感染相關(guān)性較小，且根除Hp對治療酒渣鼻的療效并未見明顯效果，同時(shí)也提示克拉霉素聯(lián)合甲硝唑治療酒渣鼻主要作用機(jī)制為抗炎作用。本研究中，治療8周后克拉霉素組有效率與克拉霉素聯(lián)合甲硝唑組相當(dāng)，而高于甲硝唑組，不僅說明克拉霉素治療8周對于I、II期酒渣鼻患者安全有效，同樣也提示克拉霉素的作用機(jī)制與其抗炎作用關(guān)系密切。

作為一種慢性炎癥性疾病，該病與多種炎性細(xì)胞及因子相關(guān)。有研究[3]表明中性粒細(xì)胞在炎癥的發(fā)展、紅斑形成及毛細(xì)血管擴(kuò)張中起到重要的作用。近年來有研究者[2]認(rèn)為該病的發(fā)生還與先天性免疫系統(tǒng)相關(guān)，包括抗菌肽的釋放，有報(bào)道[11]提示酒渣鼻中抗菌肽的釋放可能與肥大細(xì)胞的激活相關(guān)。

Inaba等[9]提出克拉霉素對中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等具有良好的滲透性，同時(shí)抑制中性粒細(xì)胞浸潤，減少彈性蛋白酶、活性氧及炎性介質(zhì)的釋放，克拉霉素還具有明顯抗血管生成作用，這些均可能為治療酒渣鼻的作用機(jī)制。

綜上所述，口服克拉霉素聯(lián)合外用藥8周治療酒渣鼻安全有效，且主要作用機(jī)制為抗炎作用。然而因該研究缺乏安慰劑對照組，故對于克拉霉素治療酒渣鼻的療效觀察、幽門螺旋桿菌與酒渣鼻的相關(guān)性研究及克拉霉素具體作用機(jī)制，仍需進(jìn)一步大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)完成。

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(收稿：2015-06-01 修回：2015-06-07)

1西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科，西安，710004 2 解放軍第451醫(yī)院，西安，710000

肖生祥，E-mail: xiaosx@163.com