FAO/WHO農(nóng)藥固體制劑標準導則簡介（三）

劉敬民　張梅鳳　石隆平

隨著我國農(nóng)藥工業(yè)的發(fā)展壯大，農(nóng)藥制造能力和水平的不斷提高，我國生產(chǎn)的農(nóng)藥產(chǎn)品大量走出國門，參與國際競爭，為適應國際市場的需求，制造出符合國際標準的產(chǎn)品是必然選擇。近年來，國內(nèi)農(nóng)藥管理的水平逐步提升，農(nóng)藥登記政策趨嚴，登記資料要求越來越規(guī)范，產(chǎn)品標準也緊跟國際標準。這就要求我國農(nóng)藥行業(yè)緊跟時代步伐，產(chǎn)品標準和質(zhì)量水平向國際標準靠攏。為了讓我國農(nóng)藥行業(yè)從業(yè)者了解國際農(nóng)藥標準的要求，本刊從2017年第1期開始陸續(xù)介紹FAO/WHO農(nóng)藥標準導則。敬請關注！

固體制劑的標準導則又分為直接使用的固體制劑、可分散的固體制劑和可溶的固體制劑三類，本文對可溶的固體制劑：可溶粉劑（SP）、種子處理可溶粉劑（SS）、可溶粒劑（SG）、可溶片劑（ST）等制劑的標準導則進行介紹。

1 可溶粉劑（SP）

1.1 概述

可溶粉劑（SP）是指在水中溶解后形成有效成分的真溶液的粉狀制劑，可能含有不溶于水的惰性成分。

本品應由符合FAO/WHO標準的 （ISO通用名稱）原藥，以 形式（當有效成分以多種化學成分存在時，應能夠完整的識別具體形式。如以2，4-D為例，根據(jù)實際情況，有效成分必須描述為2，4-D鈉鹽、2，4-D酸或2，4-D異辛酯等），與適宜的填料和必要的助劑等加工而成的，應是組成均勻的混合物。它是以粉狀的形式，把有效成分溶解在水中形成真溶液使用，可能含有不溶的惰性成分。

1.2 有效成分

1.2.1 鑒別試驗 該有效成分應符合一種鑒別試驗，當對該有效成分識別仍然有疑問時，應至少符合另一種鑒別試驗（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

1.2.2 有效成分含量 應當標明 （有效成分ISO通用名稱）含量范圍（ ～ ）g/kg，當檢測時，檢測平均值與標明值之差不應超出允許范圍。

1.3 相關雜質(zhì)

1.3.1 生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有需要，最大不應超過測得的有效成分含量的 %。（該條款僅包括相關雜質(zhì)，標題應反映出相關雜質(zhì)的名稱。分析方法必須經(jīng)過同行驗證）。

1.3.2 水分（MT30.5）如有需要，水分含量≤ g/kg。

1.4 物理性質(zhì)

1.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計）≤ g/kg；堿度（以NaOH計）≤ g/kg；pH值范圍 ～ 。

1.4.2 潤濕時間（MT53.3） 潤濕時間應≤ min。

1.4.3 溶解程度和溶液穩(wěn)定性（MT179） 留在75μm試驗篩上的殘余物：（5min后）≤ %；（18h后）≤ %。

1.4.4 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應≤ mL。

1.5 貯存穩(wěn)定性

熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，測得的平均有效成分含量，應不低于貯前測得的平均含量的 %（熱貯穩(wěn)定性試驗前、后樣品的分析，應在貯存結(jié)束后同時進行檢測，以減少分析誤差）；如有要求，下列項目仍應符合標準要求：生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、溶解程度和溶液穩(wěn)定性、潤濕時間。

2 種子處理可溶粉劑（SS）

2.1 概述

種子處理可溶粉劑（SS）是指在水中溶解后形成有效成分的真溶液的種子處理粉狀制劑。

本品應由符合FAO/WHO標準的 （ISO通用名稱）原藥，以 形式（當有效成分以多種化學成分存在時，應能夠完整的識別具體形式。如以2，4-D為例，根據(jù)實際情況，有效成分必須描述為2，4-D鈉鹽、2，4-D酸或2，4-D異辛酯等），與適宜的填料和必要的助劑包括著色劑等組成的均勻混合物。該混合物應是精細的、可流動的粉末，無可見的外來物質(zhì)及硬塊。

2.2 有效成分

2.2.1 鑒別試驗 該有效成分應符合一種鑒別試驗，當對該有效成分識別仍然有疑問時，應至少符合另一種鑒別試驗（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

2.2.2 有效成分含量 應當標明 （有效成分ISO通用名稱）含量范圍（ ～ ）g/kg，當檢測時，檢測平均值與標明值之差不應超出允許范圍。

2.3 相關雜質(zhì)

2.3.1 在生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有要求，最大不應超過測得的有效成分含量的 %。

2.3.2 不溶物（MT10）水中不溶物含量≤ g/kg。

2.4 物理性質(zhì)

2.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計）≤ g/kg；堿度（以NaOH計）≤ g/kg；pH值范圍 ～ 。

2.4.2 溶解程度和溶液穩(wěn)定性（MT179） 留在75μm試驗篩上的殘余物：（5min后）≤ %；（18h后）≤ %。

2.4.3 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應≤ mL。

2.4.4 對種子的附著性（MT194） 測試后保留在種子上的有效成分的量≥ %。

2.5 貯存穩(wěn)定性

熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，測得的平均有效成分含量，應不低于貯前測得的平均含量的 %（熱貯穩(wěn)定性試驗前、后樣品的分析，應在貯存結(jié)束后同時進行檢測，以減少分析誤差）；如有要求，下列項目仍應符合標準要求：生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、水不溶物、溶解程度和溶液穩(wěn)定性、對種子的附著性。

3 可溶粒劑（SG）

3.1 概述

可溶粒劑（SG）是指在水中溶解后形成有效成分的真溶液的粒狀制劑，可能含有不溶于水的惰性成分。

本品應由符合FAO/WHO標準的 （有效成分ISO通用名稱）原藥，以 形式（當有效成分以多種化學成分存在時，應能夠完整的識別具體形式。如以2，4-D為例，根據(jù)實際情況，有效成分必須描述為2，4-D鈉鹽、2，4-D酸或2，4-D異辛酯等），與適宜的載體和其它必要的助劑等加工制成的顆粒狀物質(zhì)。該制劑應是均勻的，能自由流動，無可見的外來物質(zhì)及硬塊，基本上無粉塵。

3.2 有效成分

3.2.1 鑒別試驗 該有效成分應符合一種鑒別試驗，當對該有效成分識別仍然有疑問時，應至少符合另一種鑒別試驗（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

3.2.2 有效成分含量 應當標明 （有效成分ISO通用名稱）含量范圍（ ～ ）g/kg，當檢測時，檢測平均值與標明值之差不應超出允許范圍。

3.3 相關雜質(zhì)

3.3.1 在生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有需要，最大不應超過測得的有效成分含量的 %。

3.3.2 水分（MT30.5）水分含量≤ g/kg。

3.4 物理性質(zhì)

3.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計）≤ g/kg；堿度（以NaOH計）≤ g/kg；pH值范圍 ～ 。

3.4.2 溶解程度和溶液穩(wěn)定性（MT179） 留在75μm試驗篩上的殘余物：（5min后）≤ %；（18h后）≤ %。

3.4.3 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應≤ mL。

3.4.4 粉塵（MT171） 基本無粉塵。

3.4.5 流動性（MT172）流動性≥ %。

3.4.6 耐磨性（MT178.2）耐磨性≥ %。

3.5 貯存穩(wěn)定性

熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，測得的平均有效成分含量，應不低于貯前測得的平均含量的 %（熱貯穩(wěn)定性試驗前、后樣品的分析，應在貯存結(jié)束后同時進行檢測，以減少分析誤差）；如有要求，下列項目仍應符合標準要求：生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、溶解程度和溶液穩(wěn)定性、粉塵、耐磨性。

4 可溶片劑（ST）

4.1 概述

可溶片劑（ST）是指在水中崩解和溶解后形成有效成分的真溶液的片狀制劑，可能含有不溶于水的惰性成分。該制劑在水中崩解和溶解后，可以用傳統(tǒng)的噴霧器械施藥，其所含的有效成分，在使用濃度下，應能完全溶于水。

本品應由符合FAO/WHO標準的 （有效成分ISO通用名稱）原藥，以 形式（當有效成分以多種化學成分存在時，應能夠完整的識別具體形式。如以2，4-D為例，根據(jù)實際情況，有效成分必須描述為2，4-D鈉鹽、2，4-D酸或2，4-D異辛酯等），與適宜的載體和其它必要的助劑組成的均勻混合物，是一種在水中崩解和溶解后使用的片狀制劑。該制劑是干燥的、未破損的、無可見的外來物質(zhì)、可自由流動的片劑。

4.2 有效成分

4.2.1 鑒別試驗 該有效成分應符合一種鑒別試驗，當對該有效成分識別仍然有疑問時，應至少符合另一種鑒別試驗（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

4.2.2 有效成分含量 應當標明 （有效成分ISO通用名稱）含量范圍（ ～ ）g/kg，當檢測時，檢測平均值與標明值之差不應超出允許范圍。

4.3 相關雜質(zhì)

4.3.1 在生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有需要，最大不應超過測得的有效成分含量的%。

4.3.2 水分（MT30.5） 如有需要，水分含量≤ g/kg。

4.4 物理性質(zhì)

4.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計）≤ g/kg；堿度（以NaOH計）≤ g/kg；pH值范圍 ～ 。

4.4.2 濕篩試驗（MT185）留在75μm試驗篩上的殘余物≤ %。

4.4.3 溶解程度和溶液穩(wěn)定性（MT179） 留在75μm試驗篩上的殘余物：（5min后）≤ %；（18h后）≤ %。

4.4.4 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應≤ mL。

4.4.5 崩解時間（僅適用于泡騰片劑） 崩解時間應≤ min。

4.4.6 片劑的完整性 無破損的片劑（僅目測法。除非另外指出，至少應檢查一個含有多個片劑的包裝）。

4.4.7 磨損程度（MT193）如有要求，磨損程度：≤ %。

4.5 貯存穩(wěn)定性

熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，不加壓力，測得的平均有效成分含量，應不低于貯前測得的平均含量的 %（熱貯穩(wěn)定性試驗前、后樣品的分析，應在貯存結(jié)束后同時進行檢測，以減少分析誤差）；如有要求，下列項目仍應符合標準要求：生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、濕篩試驗、溶解程度和溶液穩(wěn)定性、崩解時間、片劑完整性、片劑磨損程度。

參考文獻：聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織和世界衛(wèi)生組織農(nóng)藥標準制定和使用手冊