艾普拉唑、氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合治療難治性GERD的臨床研究

劉國焰　肖學(xué)群

摘要：目的 分析艾普拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療難治性胃食管反流病的臨床效果。方法 收集112例常規(guī)治療療效不佳的GERD患者，隨機分為艾普拉唑治療組（對照組）、艾普拉唑和氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合治療組（治療組），觀察反酸、燒心等癥狀的緩解情況，以探討聯(lián)合治療的有效性。結(jié)果 112例病例中，艾普拉唑和氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性（P<0.01）。結(jié)論 艾普拉唑、氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合治療難治性GERD有較好療效。

關(guān)鍵詞：艾普拉唑；氟哌噻噸美利曲辛；難治性胃食管反流

胃食管反流?。℅ERD）是指胃內(nèi)容物反流引起的一系列癥狀和（或）并發(fā)癥的一種狀態(tài)。我國成人中癥狀性GERD的患病率達到3.1%，GERD可嚴重響生活質(zhì)量，未經(jīng)治療的GERD患者的心理幸福指數(shù)顯著低于心絞痛和輕度心衰者。

難治性胃食管反流?。≧GERD）是指胃食管反流?。℅ERD）患者對于標準質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療方案產(chǎn)生不完全或缺乏應(yīng)答，持續(xù)表現(xiàn)嚴重而頻繁的反流癥狀，故又稱為“PPI治療失敗的GERD”。難治性GERD的定義為PPl2次/d，治療連續(xù)12 w（或8 w）癥狀改善<50%。優(yōu)化PPI治療策略包括調(diào)整給藥時間、劑量，提高依從性，注意夜間酸突破，更換PPI等。GERD嚴重影響患者的生活質(zhì)量。因此其合理的診斷和處理對改善患者生活質(zhì)量具有重要的意義。

1.資料與方法

1.1一般資料 本研究選取本院2012年1月-2016年3月收治的112例難治性胃食管反流患者為研究對象，其中男50例，女62例，年齡26-68歲，平均（46.15±7.80）歲?；颊叻磸?fù)胸骨后疼痛不適、反酸、燒心2個月以上；患者經(jīng)常規(guī)制酸治療癥狀無明顯改善。

隨機選取難治性GERD患者，分為艾普拉唑治療組、艾普拉唑和氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合治療組，觀察反酸、燒心等癥狀的緩解情況，以探討聯(lián)合治療的有效陛。將所有研究對象以抽簽法分為觀察組與對照組，每組各56例，兩組患者的年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方 法①治療組給艾普拉唑（廣東麗珠集團麗珠制藥廠生產(chǎn)）5 mg，2次/d，氟哌噻噸美利曲辛（丹麥靈北）1片，2次/d口服，早中餐前30 min各1次。對照組給艾普拉唑，用法同治療組，療程均為8 w；②治療期間記錄胸骨后疼痛、燒心、反酸、噯氣、反食等臨床癥狀變化及不良反應(yīng)情況；對比治療前后癥狀的改善情況；監(jiān)測食管24 h pH以比較反酸的情況。

1.3評價標準 顯效：胸骨后疼痛不適、反酸、燒心等癥狀消失；好轉(zhuǎn)：上述癥狀減輕；無效：無明顯好轉(zhuǎn)或病情反復(fù)甚至加重，總有效=顯效+有效。隨訪3個月后觀察患者胃食管反流癥狀，如患者仍有燒心、反酸等反流癥狀，視為復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)軟件，對相關(guān)資料進行x2檢驗。

2.結(jié)果

兩組比較：對照組顯效20例，有效22例，總有效率達75%；治療組顯效38例，有效13例，總有效率達91.07%。治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=6.23，P<0.01）。

3.討論

GERD是指胃內(nèi)容物反流入食管引起的各種癥狀和（或）并發(fā)癥的一種疾病。GERD臨床表現(xiàn)為胸骨后疼痛不適、燒心、反酸等。發(fā)病率高、難治愈，嚴重危害人民群眾的身體健康。

艾普拉唑是新一代不可逆型PPI，其結(jié)構(gòu)屬于苯并咪唑類，艾普拉唑經(jīng)口服后選擇性的進入胃壁細胞，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝產(chǎn)物，與H+、K*-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價結(jié)合，不可逆抑制H+、K+-ATP酶，產(chǎn)生抑制胃酸分泌的作用。艾普拉唑的持續(xù)時間較長，能夠延長胃內(nèi)pH>4的時間，且具有藥效快、特異性高等特點，相比H2受體拮抗劑具有更加顯著的效果，同時對蛋白酶分泌的影響較小，對胃酸分泌具有可逆性。本研究發(fā)現(xiàn)艾普拉唑在治療難治性GERD療效顯著，且療程較短。氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，美利曲辛是一種雙向抗抑郁劑。

兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可明顯改善患者緊張、焦慮、燒心、胸悶等不適。另外此類頑固性的GERD患者女性居多，考慮可能與女性性格、情緒、心理承受能力、更年期等因素有關(guān)。提示焦慮或抑郁可能對難治性GERD的發(fā)生與發(fā)展有一定的作用。本研究中采取艾普拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療的治療組在臨床療效方面顯著優(yōu)于單一艾普拉唑治療的對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與陸霞娟等的研究結(jié)果相吻合。這說明對伴有抑郁或焦慮的難治性GERD患者的較佳治療是應(yīng)用PPI和抗抑郁或焦慮藥進行治療。這提示焦慮或抑郁可能對難治性GERD的發(fā)生與發(fā)展有一定的作用。說明二藥聯(lián)用對難治性GERD有較好療效，該方法簡便、實用，療效較好，值得臨床推廣應(yīng)用。