冠心病患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1與肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平變化及其臨床意義

梁玉蓮,李傳松,蔣躍絨

(1.山東濟(jì)南市婦幼保健院內(nèi)科,250001；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院內(nèi)科)

·論著·

冠心病患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1與肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平變化及其臨床意義

梁玉蓮1,李傳松1,蔣躍絨2

(1.山東濟(jì)南市婦幼保健院內(nèi)科,250001；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院內(nèi)科)

目的 探討冠心病患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)水平的變化及其臨床意義。方法 回顧性分析75例冠心病患者的臨床資料，并分為急性心肌梗死組(AMI)和不穩(wěn)定心絞痛組(UAP)。同時(shí)選取接受體檢的健康成年人作為對(duì)照。觀察三組血清TGF-β1、HGF水平，炎癥細(xì)胞因子和血脂水平的差別，同時(shí)分析冠心病患者TGF-β1、HGF水平與炎癥細(xì)胞因子和血脂水平的相關(guān)性。結(jié)果 三組血清TGF-β1水平由高到低分別為對(duì)照組、UAP組和AMI組，HGF水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組白細(xì)胞介素18(IL-18)、白細(xì)胞介素6(IL-6)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對(duì)照組，HDL-C水平由高到低分別為對(duì)照組、UAP組和AMI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；冠心病患者的TGF-β1水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平負(fù)相關(guān)，與HDL-C水平正相關(guān)；HGF水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平正相關(guān)，與HDL-C水平負(fù)相關(guān)。結(jié)論 冠心病患者的TGF-β1水平較低，HGF水平較高，且與患者血清炎癥細(xì)胞因子和血脂水平密切相關(guān)。

冠心??；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1；肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子

冠心病是一種常見(jiàn)的心血管類(lèi)疾病，主要是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄或阻塞并引起患者心肌缺血、缺氧或壞死的疾病，多發(fā)于中老年人群，且發(fā)病率非常高[1-2]。冠心病患者的臨床表現(xiàn)多為胸痛、心前區(qū)不適、心悸、乏力等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭、猝死等癥狀，臨床多依據(jù)患者的癥狀將其分為不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等類(lèi)型[3-4]。冠心病的具體發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，多認(rèn)為與炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)，其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)可能在這一過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[5]。為了進(jìn)一步探討冠心病患者血清TGF-β1、HGF水平的變化及其臨床意義，本研究對(duì)我院冠心病患者的血清TGF-β1、HGF水平以及炎癥細(xì)胞因子和血脂水平進(jìn)行了檢測(cè)，并同正常健康人群進(jìn)行了比較，為臨床上提供了理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年3月至2016年3月在我院接受檢查的冠心病患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)符合冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)近期未服用過(guò)改善心肌灌注的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全者；(2)存在明顯的肝腎功能障礙；(3)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)75例，其中AMI者45例，男28例，女17例，年齡55～78歲，平均(63.6±2.6)歲；UAP者30例，男18例，女12例，年齡53～80歲，平均(63.6±3.0)歲。納入對(duì)照組40例，男24例，女16例，年齡54～81歲，平均(63.7±3.0)歲。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均于清晨采取空腹靜脈血約10 mL并分作2份，一份以3000 r/min離心10 min后取上清液，利用酶標(biāo)儀(德國(guó)拜發(fā)儀器公司，型號(hào)為880)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TGF-β1、HGF以及IL-18、IL-6水平，各檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。另一份采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等指標(biāo)，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察三組血清TGF-β1、HGF水平，炎癥細(xì)胞因子(IL-18、IL-6和hs-CRP)和血脂(TG、TC、LDL-C和HDL-C)水平的差別，同時(shí)分析冠心病患者TGF-β1、HGF水平與炎癥細(xì)胞因子和血脂水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析。三組血清TGF-β1、HGF水平，炎癥細(xì)胞因子和血脂水平的比較采用方差分析進(jìn)行處理，采用Pearson相關(guān)分析法分析冠心病患者TGF-β1、HGF水平與炎性細(xì)胞因子和血脂水平的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清TGF-β1、HGF水平的比較 三組血清TGF-β1水平由高到低分別為對(duì)照組、UAP組和AMI組，HGF水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 三組血清TGF-β1、HGF水平的比較

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05；與UAP組比較,bP<0.05

2.2 三組血清炎癥細(xì)胞因子水平的比較 三組IL-18、IL-6和hs-CRP水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 三組血清炎性細(xì)胞因子水平的比較±s,mg/L)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05；與UAP組比較,bP<0.05

2.3 三組血脂水平的比較 三組TG、TC、LDL-C水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對(duì)照組，HDL-C水平由高到低分別為對(duì)照組、UAP組和AMI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

2.4 冠心病患者TGF-β1、HGF水平與炎癥細(xì)胞因子和血脂水平的相關(guān)性 冠心病患者的TGF-β1水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平負(fù)相關(guān)，與HDL-C水平正相關(guān)；HGF水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平正相關(guān)，與HDL-C水平負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表4。

3 討論

冠心病的主要發(fā)病原因是人體脂質(zhì)代謝不正常導(dǎo)致血液中的脂質(zhì)沉著在動(dòng)脈內(nèi)膜上并形成類(lèi)似粥樣的白色斑塊，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈腔狹窄和血流受阻，并

表3 三組血脂水平的比較

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05；與UAP組比較,bP<0.05

表4 冠心病患者TGF-β1、HGF水平 與炎癥細(xì)胞因子和血脂水平的相關(guān)分析

引起患者胸痛、心前區(qū)不適、心悸、乏力等癥狀[6-9]。冠心病的危險(xiǎn)因素有很多，高齡、高脂、高膽固醇、高血壓、糖尿病、吸煙、超重、肥胖、痛風(fēng)等都與該病的發(fā)生和發(fā)展有著一定的關(guān)系，但具體發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，可能與炎性反應(yīng)有關(guān)[10-12]。

3.1 冠心病患者血清TGF-β1水平分析 TGF-β1是冠脈保護(hù)性細(xì)胞因子之一，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成、心肌梗死后重塑、細(xì)胞凋亡等過(guò)程中均發(fā)揮著重要作用[13]。研究表明[14]，TGF-β1具有多種生物功能的細(xì)胞因子，可參與血管生成、炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖和分化、重構(gòu)、免疫調(diào)節(jié)等各種生物過(guò)程。也有研究表明[15]，TGF-β1可以抑制TNF-α、IL-1、IL-2 等細(xì)胞因子的表達(dá)，促使參與血管損傷的中性粒細(xì)胞凋亡，并能抑制基質(zhì)金屬酶作用，從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用，對(duì)冠心病患者具有一定的保護(hù)作用。本研究對(duì)冠心病患者的血清TGF-β1水平進(jìn)行了檢測(cè)分析，并將急性心肌梗死組、不穩(wěn)定性心絞痛組和健康對(duì)照患者的TGF-β1水平進(jìn)行了比較。三組血清TGF-β1水平由高到低分別為對(duì)照組、UAP組和AMI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示TGF-β1與冠心病的發(fā)生和發(fā)展有著密切關(guān)系，冠心病患者的TGF-β1表達(dá)量較正常健康者明顯較低，且隨著病情的加重，TGF-β1表達(dá)量的降低更為明顯。

3.2 冠心病患者血清HGF水平的比較 HGF是由一種多功能細(xì)胞因子，主要由間質(zhì)細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞有絲分裂的作用。研究表明[16]，HGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異的生長(zhǎng)因子，在促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和形態(tài)改變方面具有重要的作用，并能促進(jìn)血管新生和抑制凋亡,且參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。本研究發(fā)現(xiàn)，三組血清TGF-β1水平由高到低分別為對(duì)照組、UAP組和AMI組，HGF水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示HGF在冠心病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，且隨著患者病情的加重，HGF的表達(dá)量明顯增高。

3.3 冠心病患者血清TGF-β1、HGF水平與炎性因子水平和血脂水平的關(guān)系 本研究發(fā)現(xiàn)，三組IL-18、IL-6和hs-CRP水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對(duì)照組，提示冠心病患者的炎性因子水平明顯升高。三組TG、TC、LDL-C水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對(duì)照組，HDL-C水平由高到低分別為對(duì)照組、UAP組和AMI組，提示高血脂與冠心病的發(fā)病有著密切關(guān)系。進(jìn)一步作相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的TGF-β1水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平負(fù)相關(guān)，與HDL-C水平正相關(guān)；HGF水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平正相關(guān)，與HDL-C水平負(fù)相關(guān)，提示冠心病患者TGF-β1水平和HGF水平與其體內(nèi)炎性因子水平和血脂水平有著密切關(guān)系，患者炎性因子越高則TGF-β1的表達(dá)越低，HGF水平越高；而患者血脂水平越高則TGF-β1的表達(dá)越低，HGF水平越高。但本研究限于研究樣本的不足，對(duì)于冠心病患者TGF-β1和 HGF之間的關(guān)系仍需作進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，冠心病患者的TGF-β1水平較低，HGF水平較高，且與患者血清炎癥細(xì)胞因子和血脂水平密切相關(guān)。

[1] DAWBER TR,MOORE F E,MANN GV.II.Coronary heart disease in the framingham study[J].Int J Epidemiol,2015,47(6):4-24.

[2] LU Y,HAJIFATHALIAN K,EZZATI M,et al.Metabolic mediators of the effects of body-mass index,overweight,and obesity on coronary heart disease and stroke:a pooled analysis of 97 prospective cohorts with 1.8 million participants[J].Lancet,2014,383(9921):970-983.

[3] 武惠芳,蔣振強(qiáng),左偉慧,等.益氣通脈飲治療冠心病慢性心力衰竭32例臨床研究[J].山西醫(yī)藥雜志,2016,45(8):926-928.

[4] 付文琳.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床,2014，14(11):1579-1580.

[5] 丁文金,敖碧鳳,歐陽(yáng)偉煒,等.TGF-β1在不同原因致心肌纖維化中的作用[J].科技導(dǎo)報(bào),2016,34(2):221-225.

[6] ZHANG XY,SHU L,SI CJ,et al.Dietary patterns,alcohol consumption and risk of coronary heart disease in adults:a meta-analysis[J].Nutrients,2015,7(8):6582-6905.

[7] INVESTIGATORS S,WHITE HD,HELD C,et al.Darapladib for preventing ischemic events in stable coronary heart disease[J].N Engl J Med,2014,370(18):1702-1711.

[8] 曲穎，何瑞，張純利，等.左卡尼汀聯(lián)合辛伐他汀治療老年冠心病合并2型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2014,20(6):24-26.

[9] 劉青,牟長(zhǎng)友,張燕.不同劑量他汀類(lèi)藥物對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊效果及安全性分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(15):105-106.

[10] 朱鴻斌,田相亭,靳樸等.老年女性冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變特點(diǎn)及發(fā)病危險(xiǎn)因素的分析[J].中國(guó)臨床保健雜志,2007,10(3):247-248.

[11] 張玉勝,董秀鳳,劉福艷等.頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)對(duì)冠心病及其危險(xiǎn)因素的臨床意義[J].中國(guó)臨床保健雜志,2007,10(1):51-53.

[12] 張燦,丁曉梅.血脂、膽紅素、尿酸及不同炎性細(xì)胞與冠心病的相關(guān)性分析[J].中國(guó)臨床保健雜志,2011,14(1):27-30.

[13] 張艷,李志樑,胡春玲.急性冠脈綜合征患者mTOR活化與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及細(xì)胞因子的關(guān)系[J].天津醫(yī)藥,2015，43(4):416-418.

[14] 劉镕,趙琴平,董惠芬,等.TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)通路及其生物學(xué)功能[J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志,2014，9(1):77-83.

[15] 苗玉梅.冠心病患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1與肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(23):6730-6731.

[16] 錢(qián)雪松,安豐慧,劉普,等.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子165和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子促心肌梗死后心肌細(xì)胞增生機(jī)制的研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2014，29(8)：634-638.

Analysis of serum levels of TGF-beta 1 and HGF in patients with coronary heart disease and its clinical effect

LiangYulian*，LiChuansong，JiangYuerong

(*DepartmentofInternalMedicine，ShandongProvinceJi′nanMaternityandChildCareCommunityHealthServiceCenters，Ji′nan250001,China)

Objective To investigate the changes of serum TGF- beta 1 and HGF levels in patients with coronary heart disease and their clinical significance.Methods The clinical data of patients with coronary heart disease recorded were retrospectively analyzed and were divided into acute myocardial infarction group (AMI) and unstable angina group (UAP).the health adults in our hospital were also enrolled as the control group.The differences of serum levels of TGF-β1,HGF,HGF,inflammatory cytokines and serum lipids were assessed in three groups,the correlation between serum TGF-β1levels and inflammatory cytokines and serum lipid levels in patients with coronary heart disease and coronary heart disease was analyzed.Results The serum levels rank of TGF-β1from the highest to the lowes among the three groups were control group,UAP group and AMI group.The levels rank of HGF were AMI group,UAP group and control group,all the inter-group difference was statistically significant;The levels rank of IL-18,IL-6 and hs-CRP in the three group were AMI group,UAP group and control group,all the inter-group difference was statistically significant;The levels rank of TG,TC,LDL-C in the three group were AMI group,UAP group and control group,HDL-C levels from high to low were control group,UAP group and AMI group,the difference was statistically significant.In patients with coronary heart disease ,serum TGF-β1levels were negatively correlated with levels of IL-18,IL-6,hs-CRP,TG,TC and LDL-C,while positive correlation was detected with the level of HDL-C.the HGF levels are positively correlated with levels of IL-18,IL-6,hs-CRP,TG,TC,LDL-C,but negatively correlated with HDL-C levels.Conclusion The level of TGF-beta 1 in patients with coronary heart disease is low while the level of HGF is higher,and both are closely related to the serum levels of of inflammatory cytokines and blood lipids.

Coronary disease；Transforming growth factor beta1；Hepatocyte growth factor

國(guó)家自然科學(xué)青年基金[30901949(H2902)]

梁玉蓮,副主任醫(yī)師，Email：yulianliang123@sina.com

R541.4

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.02.010

2017-01-12)