沙利度胺輔助化療治療骨髓瘤的臨床觀察

趙玉霞

(開封市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科,河南 開封 475003)

沙利度胺輔助化療治療骨髓瘤的臨床觀察

趙玉霞

(開封市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科,河南 開封 475003)

目的 探討沙利度胺輔助化療治療骨髓瘤的臨床療效及對血紅蛋白、骨髓瘤細(xì)胞比率及患者耐受性的影響。方法 64例骨髓瘤患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組、對照組，每組32例。對照組給予潑尼松聯(lián)合馬法蘭化療，觀察組在對照組化療措施基礎(chǔ)上加用沙利度胺，對比2組患者治療效果及治療前后血紅蛋白水平、血清β2-GM含量及骨髓瘤細(xì)胞比率變化情況和治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總緩解率為78.1%，對照組為53.1%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組血紅蛋白、β2-GM及骨髓瘤細(xì)胞比率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，經(jīng)治療，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.9%(7/32)，對照組為25.0%(8/32)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 采用沙利度胺輔助化療治療骨髓瘤患者療效顯著，可有效改善血清血紅蛋白及骨髓瘤細(xì)胞比率，且不良反應(yīng)輕，不會(huì)對患者耐受性造成嚴(yán)重影響，值得推廣應(yīng)用。

沙利度胺；化療；骨髓瘤；血紅蛋白；骨髓瘤細(xì)胞

骨髓瘤是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，其主要特征為漿細(xì)胞異常增生，對患者生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。目前尚無治療該病的特效藥和特效療法，且患者易發(fā)生耐藥而加速病情惡化，對其機(jī)體重要臟器產(chǎn)生損害。

有研究[2]指出，沙利度胺可有效減緩血管增生速度，并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，同時(shí)還可抑制腫瘤壞死因子的表達(dá)水平。為探討沙利度胺輔助化療治療骨髓瘤對血紅蛋白、骨髓瘤細(xì)胞比率及患者耐受性的影響，本研究對我院接收的64例骨髓瘤患者進(jìn)行分組研究，觀察相應(yīng)數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組2012年4月至2015年2月我院接收的64例骨髓瘤患者，隨機(jī)分為觀察組、對照組。觀察組32例中，男19例，女13例；年齡48～63(55.62±5.64)歲；Durie-Salmon分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期10例，Ⅲ期11例。對照組32例中，男20例，女12例；年齡49～62(55.58±5.59)歲；Durie-Salmon分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期9例，Ⅲ期11例。2組患者年齡、性別、Durie-Salmon分期等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的骨髓瘤相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并簽署知情同意書，同時(shí)排除合并腎、肝等重要臟器功能障礙或衰竭者以及納入研究前3個(gè)月內(nèi)接受化療、放療或其他相關(guān)藥物治療者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 方法 對照組采用潑尼松(江西國藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36022366)聯(lián)合馬法蘭(德國葛蘭素威康公司，批準(zhǔn)文號H32026129)化療，第1～8天使用馬法蘭6 mg·d-1，潑尼松50 mg·d-1。觀察組在對照組化療措施基礎(chǔ)上加用沙利度胺(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20103705)，初始劑量為200 mg·d-1，早晚分2次服用，1周后每周增加50 mg，根據(jù)患者病情及其耐受性將藥物最大劑量控制在300～400 mg·d-1之間，共治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 1)對比2組患者治療效果；2)以氰酸鹽法測定血紅蛋白水平，利用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測血清β2微球蛋白(β2-GM)含量，通過骨髓涂片對骨髓瘤細(xì)胞數(shù)比例進(jìn)行檢測計(jì)算； 3)統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn) 尿液及血液免疫固定電泳檢測結(jié)果呈陰性，且未發(fā)生軟組織漿細(xì)胞瘤，漿細(xì)胞所占比例不足5%評定為完全緩解；血清M蛋白水平比率減少幅度大于50%，且2個(gè)最大漿細(xì)胞腫瘤直徑乘積減小幅度大于50%評定為部分緩解；未達(dá)到上述任一指標(biāo)評定為無效；以完全緩解+部分緩解計(jì)算總緩解率[4]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總緩解率為78.1%，對照組為53.1%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.2 臨床指標(biāo) 治療前2組血紅蛋白、β2-GM及骨髓瘤細(xì)胞比率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，經(jīng)治療，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前、后臨床指標(biāo)變化比較

2.3 不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生2例腹脹、1例便秘、1例嗜睡、3例白細(xì)胞減少，總發(fā)生率為21.9%(7/32)；對照組發(fā)生1例腹脹、2例便秘、2例嗜睡、3例白細(xì)胞減少，總發(fā)生率為25.0%(8/32)，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

骨髓瘤是一種具有較高發(fā)病率和致死率的惡性腫瘤，骨髓瘤細(xì)胞在骨髓組織內(nèi)呈惡性異常增殖狀態(tài)，進(jìn)而使骨骼組織遭到嚴(yán)重的溶骨性損害，同時(shí)形成大量單株免疫球蛋白，對正常免疫球蛋白的合成造成抑制作用。在陸敏秋等[5]的研究中指出，骨髓瘤患者體征及主要臨床癥狀為瘤細(xì)胞向外侵襲導(dǎo)致周邊系統(tǒng)和臟器損害、腎臟正常功能障礙或衰竭、高黏滯綜合征、骨骼異常疼痛、中度或重度貧血等。該疾病傳統(tǒng)化療方案包括地塞米松、美法侖、環(huán)磷酰胺、潑尼松、馬法蘭、長春新堿等，但治療過程中極易發(fā)生耐藥癥狀[6]。因此，尋找骨髓瘤疾病新型化療方案成為臨床醫(yī)學(xué)亟需解決的問題之一。

臨床研究[7]表明，血液腫瘤性疾病患者堿性成纖維細(xì)胞因子及血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)水平異常增高。血管內(nèi)皮生長因子對血管內(nèi)皮細(xì)胞生成及分泌造血生長因子具有顯著刺激作用[8]，同時(shí)還可加快惡性細(xì)胞生長速度，由此推測，采用抗血管新生藥物可有效提升骨髓瘤治療效果。在劉傳才等[9]的研究結(jié)果中顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組、治療后血清各項(xiàng)指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無明顯差異。在本研究中，觀察組總緩解率78.1%，明顯高于對照組的53.1%，且治療后血紅蛋白、β2-GM及骨髓瘤細(xì)胞比率水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，與上述研究結(jié)果基本一致。結(jié)果提示，沙利度胺可明顯提高骨髓瘤治療效果，主要是因?yàn)樯忱劝房娠@著降低堿性成纖維細(xì)胞因子和血清血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)水平，延緩腫瘤組織中血管生成速度，最終減少供應(yīng)骨髓瘤細(xì)胞的血液量。腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、細(xì)胞惡變等與整合素有關(guān)，而沙利度胺對整合素的形成及分泌過程具有抑制作用，以此發(fā)揮治療骨髓瘤的功效。此外，沙利度胺可對細(xì)胞外基質(zhì)和骨髓瘤細(xì)胞造成直接殺傷，通過有害自由基分子的介導(dǎo)作用嚴(yán)重?fù)p傷骨髓瘤細(xì)胞DNA，從而控制其增殖速度。本研究2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，且均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，提示該藥物不會(huì)對患者耐藥性造成嚴(yán)重影響。

綜上所述，骨髓瘤患者化療過程中加用沙利度胺效果顯著，可有效改善血清血紅蛋白水平及骨髓瘤細(xì)胞比率，且不良反應(yīng)發(fā)生率未增加，不會(huì)對患者耐受性造成嚴(yán)重影響，具有一定安全性及臨床價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

[1] 羅建民，郝洪嶺，王素云，等.細(xì)胞腫瘤高危遺傳學(xué)異常在多發(fā)性骨髓瘤危險(xiǎn)度分層中的應(yīng)用[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35(14)：3843-3845.

[2] 宋超英，施丹，卞錦國，等.VAD方案聯(lián)合低劑量沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27(4)：617-619.

[3] 孫曉明，曲捷.VDT方案治療難治性復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(20)：4989-4990.

[4] 吳新華，王立偉，袁丞達(dá)，等.小劑量沙利度胺聯(lián)合含小劑量地塞米松的VAD方案治療老年人多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23(3)：391-394.

[5] 陸敏秋，褚彬，白硯霞，等.多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后的影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，196)：658-665.

[6] 樊星，唐暐，王苓，等.37例多發(fā)性骨髓瘤患者接受一線自體造血干細(xì)胞移植加沙利度胺維持治療的臨床療效觀察[J].中華血液學(xué)雜志，2014，35(8)：750-752.

[7] 蔣英俊，孔凡良，繆華偉，等.基于硼替佐米治療難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11(9)：1355-1357.

[8] 張寧玲.沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26(4)：350-351.

[9] 劉傳才，陳文習(xí).沙利度胺聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20(17)：3226-3227.

趙玉霞(1973-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。E-mail:ymyfugou@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.012

R733.3；R730.58

B

1673-5412(2017)02-0129-03

2016-05-22)