Nm23、IMP3蛋白在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達及其臨床意義

趙 帥，肖 琳

(長沙市第三醫(yī)院病理科，湖南 長沙 410000)

Nm23、IMP3蛋白在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達及其臨床意義

趙 帥，肖 琳

(長沙市第三醫(yī)院病理科，湖南 長沙 410000)

目的 研究nm23、IMP3蛋白在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達及兩者之間的關(guān)系，并探討其臨床意義。方法 采用免疫組化S-P法檢測nm23和IMP3在乳腺浸潤性導管癌組織和癌旁組織中的表達情況，分析兩者的相關(guān)性，再對nm23、 IMP3蛋白在乳腺浸潤性導管癌及癌旁組織中的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 乳腺浸潤性導管癌組織中nm23的表達低于癌旁組織(P<0.05)；乳腺浸潤性導管癌組織中IMP3的表達高于癌旁組織(P<0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者nm23的表達低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者IMP3蛋白的表達高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。乳腺浸潤性導管癌組織中nm23與IMP3蛋白的表達呈負相關(guān)(r=-0.795，P<0.5)。結(jié)論 Nm23、IMP3蛋白表達在乳腺浸潤性導管癌的形成和轉(zhuǎn)移中起著重要作用，可作為預測其浸潤轉(zhuǎn)移潛能的重要指標。

乳腺浸潤性導管癌；nm23；IMP3；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

乳腺癌是嚴重危害女性健康的惡性腫瘤，全世界每年約有50萬女性死于乳腺癌，近年來，我國乳腺癌的發(fā)病呈現(xiàn)快速增長的趨勢，已躍居女性惡性腫瘤的發(fā)病率之首[1]。浸潤性導管癌是乳腺癌中最常見的組織學類型，乳腺癌患者中大約1/3死于癌灶的轉(zhuǎn)移和復發(fā)。Nm23被認為是一種腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，很多學者認為其表達異常與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)。IMP3是一種癌胚蛋白，被發(fā)現(xiàn)在多種侵襲性惡性腫瘤中顯著高表達，可能與惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。但是關(guān)于乳腺浸潤性導管癌組織中nm23和IMP3的表達研究較少，本研究通過檢測乳腺浸潤性導管癌組織中nm23、IMP3蛋白的表達，并分析兩者表達的相關(guān)性，探討其與腫瘤發(fā)生進展的關(guān)系，分析兩者能否成為乳腺癌侵襲、浸潤轉(zhuǎn)移潛能的有效參考指標。

1 資料與方法

1.1 一般材料 選取2012年1月至2015年6月長沙市第三醫(yī)院手術(shù)切除標本80例，患者年齡28～68歲，中位年齡48歲，均為女性，其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者52例(65.0%)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者28例(35.0%)。

1.2 方法 采用免疫組化S-P法檢測nm23、 IMP3蛋白在乳腺浸潤性導管癌及癌旁組織中的表達。標本經(jīng)甲醛固定，常規(guī)石蠟切片，病理診斷后進行免疫組化染色，設(shè)陽性和陰性對照，DAB顯色，光鏡下觀察。所用試劑均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。

1.3 結(jié)果判定 采用雙盲法在高倍顯微鏡下隨機抽取5個不同視野，每個視野計數(shù)200個腫瘤細胞，nm23、IMP3的陽性表達均定位于細胞質(zhì)內(nèi)，呈淡黃色至棕黃色顆粒狀。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理分析，計數(shù)資料的比較行χ2檢驗，數(shù)據(jù)間相關(guān)性分析采用Pearson列聯(lián)系數(shù)檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 乳腺浸潤性導管癌及癌旁組織中nm23、IMP3蛋白的表達情況 乳腺浸潤性導管癌組織及癌旁組織中nm23的陽性表達率分別為26.3(21/80)和53.8%(43/80)，癌組織中nm23的陽性表達率低于癌旁組織，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.48，P<0.05)。乳腺浸潤性導管癌組織及癌旁組織中IMP3的陽性表達率分別為47.5%(38/80)和12.5%(10/80)，癌組織中IMP3的陽性表達率高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=21.7，P<0.05)。見圖1。

2.2 乳腺浸潤性導管癌組織中nm23、IMP3的表達情況與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者nm23的表達低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者IMP3蛋白的表達高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。見表1。

圖1 Nm23(A)、IMP3(B)在乳腺浸潤性導管癌組織中的陽性表達情況(HE，×100)

表1 Nm23、IMP3陽性表達與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

2.3 乳腺浸潤性導管癌組織中nm23與IMP3表達的關(guān)系 乳腺浸潤性導管癌組織中nm23與IMP3蛋白的表達呈負相關(guān)(r=-0.795，P<0.5)。見表2。

表2 乳腺浸潤性導管癌組織中nm23與IMP3表達的關(guān)系

注：r=-0.795，P<0.5

3 討論

Nm23基因是由Steeg等于1988年發(fā)現(xiàn)并分離出來的腫瘤抑制基因[2]，至今為止研究發(fā)現(xiàn)nm23基因家族由10個家族成員構(gòu)成，nm23基因編碼產(chǎn)物是二磷酸核苷激酶，該酶主要通過影響微管裝配，調(diào)節(jié)細胞信號轉(zhuǎn)導，維持正常的細胞分裂周期，抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移[3]。有研究[4-7]顯示nm23基因的表達與乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移及臨床預后呈負相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，乳腺浸潤性導管癌組織中nm23的表達水平低于癌旁組織，與文獻報道一致，并且進一步分析乳腺浸潤性導管癌組織中nm23的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者nm23的表達低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，提示nm23基因在抑制乳腺浸潤性導管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮一定作用。

IMP3是胰島素樣生長因子Ⅱ mRNA結(jié)合蛋白家族中的一員，在胚胎組織和多種惡性腫瘤組織中高表達，而在鄰近腫瘤的正常組織中低表達或不表達[8-10]。IMP3是胰島素樣生長因子Ⅱ mRNA的翻譯激活子，其可通過促進胰島素樣生長因子Ⅱ的翻譯上調(diào)其表達[11]。本研究證實IMP3在乳腺浸潤性導管癌組織中高表達，更進一步分析了乳腺浸潤性導管癌組織中IMP3的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，結(jié)果顯示有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者IMP3蛋白的表達高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。

針對nm23和IMP3都與乳腺浸潤性導管癌侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)這一特點，本研究對乳腺浸潤性導管癌組織中nm23與IMP3表達的相關(guān)性進行研究，結(jié)果顯示，nm23與IMP3在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達呈負相關(guān)，提示兩者在乳腺浸潤性導管癌細胞增殖調(diào)控中可能存在負反饋調(diào)節(jié)機制，推測可能存在相關(guān)因素影響nm23和IMP3在乳腺浸潤性導管癌中的表達，究竟是nm23通過某條信號轉(zhuǎn)導通路下調(diào)IMP3的表達還是IMP3通過某條信號轉(zhuǎn)導通路下調(diào)nm23的表達還有待進一步研究。

綜上所述，在乳腺浸潤性導管癌的發(fā)生、發(fā)展中，nm23和IMP3蛋白表達水平與乳腺浸潤性導管癌惡性程度有關(guān)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者nm23蛋白的表達低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組IMP3蛋白的表達高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，提示nm23及IMP3可作為預測腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移的指標，并且兩者的表達呈負相關(guān)，預示兩者聯(lián)合檢測作為判斷腫瘤惡性程度及侵襲轉(zhuǎn)移能力具有重要意義，但是兩者在乳腺浸潤性導管癌表達調(diào)控中的具體作用機制尚有待進一步研究。

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Expressions and Clinical Significance of Nm23 and IMP3 in the Breast Invasive Duct Carcinoma

ZHAO Shuai,XIAO Lin

(DepartmentofPathology,theThirdHospitalofChangsha,Changsha410000,China)

Objective To explore the expressions and their clinical significance of nm23 and IMP3 in the breast invasive duct carcinoma.Methods The expressions of nm23 and IMP3 were detected by immunohistochemistry S-P method in the breast invasive duct carcinoma tissues and the corresponding adjacent normal tissues.The correlation between nm23 and IMP3 was analyzed.A statistical analysis was done between the expression of them and lymph node metastasis status.Results The positive expression rate of nm23 in the breast invasive duct carcinoma tissues was significantly lower than that in the corresponding adjacent normal tissues (P<0.05); the positive expression rate of IMP3 in the breast invasive duct carcinoma tissues was higher than that in corresponding adjacent normal tissues (P<0.05).The expression level of nm23 in the breast invasive duct carcinoma tissues with lymphatic metastasis was lower than that of the ones without lymphatic metastasis (P<0.05); but the expression level of IMP3 in the breast invasive duct carcinoma tissues was higher than that of the ones without lymphatic metastasis (P<0.05).Nm23 and IMP3 protein expression were negatively correlated in the breast invasive duct carcinoma(r=-0.795,P<0.05).Conclusion Nm23 and IMP3 play an important role in the carcinogensis and metastasis of breast invasive duct carcinoma,may be used as an indicator of invasive and metastasis potential.

breast invasive duct carcinoma; nm23; IMP3; lymphatic metastasis

趙帥(1980-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤發(fā)病機制研究。E-mail:3376953@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.003

R737.9；R730.23

A

1673-5412(2017)02-0101-03

2016-02-24)