前列地爾聯(lián)合培哚普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效分析

呂 衛(wèi)

（湖北省黃梅縣人民醫(yī)院，黃梅 435500）

前列地爾聯(lián)合培哚普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效分析

呂 衛(wèi)

（湖北省黃梅縣人民醫(yī)院，黃梅 435500）

目的：分析前列地爾聯(lián)合培哚普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效，探討其臨床適用性。方法：回顧性分析從2013年7月～2016年7月于我院就診的94例糖尿病腎病患者，簡單隨機分為觀察組47例和對照組47例，對照組患者給予培哚普利治療，觀察組在此基礎上聯(lián)合前列地爾治療。觀察兩組患者血糖控制情況，兩組患者蛋白尿的治療療效，治療前后24h尿蛋白定量，血肌酐和尿素氮等腎功指標的變化情況和用藥期間的不良反應情況。結果：兩組患者治療前空腹血糖（FPG）、2h 餐后血糖（2h-PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）指標比較，差異無統(tǒng)計學意義；治療后兩組患者的FPG、2h-PG和HbA1c均降低，差異有統(tǒng)計學意義，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，觀察組患者治療后的總有效率為97.87%，對照組患者的總有效率為87.23%，兩組患者總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義，治療前兩組患者的24h尿蛋白量，血肌酐和尿素氮之間比較無明顯差異，兩組患者治療后均降低，且觀察組患者治療后24h尿蛋白量，血肌酐和尿素氮均低于對照組，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應情況。結論：前列地爾聯(lián)合培哚普利治療糖尿病腎病蛋白尿療效確切，可以有效改善腎功能，適合臨床應用。

前列地爾；培哚普利；糖尿病腎?。坏鞍啄?/p>

糖尿病在我國的發(fā)病率逐年升高，以老年人群為主［1］。隨著病程的進展，部分糖尿病患者會合并腎臟的損害，出現(xiàn)糖尿病腎病。糖尿病腎病最常見的臨床表現(xiàn)就是蛋白尿，以微量白蛋白尿為多見。而臨床上對于腎功能正常的糖尿病患者通常應用ACEI制劑或ARB藥物來降低尿蛋白［2］。但是隨著病情的進展，這兩類藥物的治療效果很受限，且當合并中重度腎功能損害時，ACEI或ARB類藥物也需要慎用。目前臨床上又發(fā)現(xiàn)采用前列地爾來治療糖尿病腎病可以顯著降低患者的尿微量白蛋白，效果穩(wěn)定［3］。故此我院也結合自身病例分析在我院聯(lián)合應用前列地爾和培哚普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選擇從2013年7月～2016年7月于我院就診的94例糖尿病腎病患者，患者的診斷標準符合中華醫(yī)學會糖尿病學分會微血管并發(fā)癥學組制定的糖尿病腎病防治專家共識指南［4］。同時排除合并嚴重肝心肺疾病的患者，排除高血壓性腎損害，狼瘡性腎炎，腎病綜合征等的患者。入選患者均簽署知情同意書。其中觀察組患者47例，男性29例，女性18例，年齡55～75歲，平均為65.25±6.85歲，病程5～15年，平均為6.56±1.14年；對照組患者47例，其中男性30例，女性17例，年齡55～75歲，平均為64.98±6.82歲，病程5～15年，平均為6.55±1.15年。兩組患者一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均應嚴格控制血糖，口服降糖藥物或者使用胰島素均可，血糖控制目標為空腹血糖應盡量控制在7.0mmol/L以內(nèi)，餐后2h血糖控制在10.0mmol/L以內(nèi)，糖化血紅蛋白控制在7.0%以內(nèi)。其中對照組患者口服培哚普利（國藥準字H20034053，施維雅天津制藥有限公司）4mg，每日1次，飯前口服以減少尿微量白蛋白；觀察組患者在此基礎上聯(lián)合應用前列地爾（國藥準字H10980023，北京泰德制藥股份有限公司）2mL加入0.9%生理鹽水10mL，每日1次，靜脈泵入。兩組患者均治療并觀察2周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者血糖控制情況，兩組患者蛋白尿的治療療效，治療前后24h尿蛋白定量，血肌酐和尿素氮等腎功指標的變化情況和用藥期間的不良反應情況。臨床療效標準［4］：①顯效：患者高血壓、水腫等臨床癥狀消失，24h尿白蛋白定量降至正?；蛞?guī)律性下降達50%；②有效：患者上述癥狀基本消失，24h尿白蛋白下降低于50%；③無效：未達到上述標準?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS13.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用X2檢驗，以α=0.05為標準，P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖改善情況的比較 兩組患者治療前空腹血糖（FPG）、2h 餐后血糖（2h-PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的FPG、2h-PG和HbA1c均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖改善情況

2.2 兩組患者的臨床療效的比較 觀察組患者治療后的總有效率為97.87%，對照組患者的總有效率為87.23%，兩組患者總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況n（%）

2.3 兩組患者治療前后24小時尿蛋白定量，血肌酐和尿素氮的變化情況 治療前兩組患者的24h尿蛋白量，血肌酐和尿素氮之間比較無明顯差異（P＞0.05），兩組患者治療后均降低（P＜0.05），且觀察組患者治療后24h尿蛋白量，血肌酐和尿素氮均低于對照組（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見表3。

2.4 兩組患者治療期間不良發(fā)應的比較 觀察組1例患者首次靜點期間出現(xiàn)皮膚發(fā)紅現(xiàn)象，減慢靜點速度后立刻緩解，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)其他嚴重不良反應情況。

表3 兩組患者治療前后24小時尿蛋白定量24h尿蛋白量，血肌酐和尿素氮變化情況

3 討論

糖尿病腎病的具體發(fā)病原因不明，但是是糖尿病全身微血管病中最常見合并癥之一［5］。糖尿病腎病早期最常見的臨床表現(xiàn)就是持續(xù)的微量白蛋白尿［6］。早期合理控制血糖并聯(lián)合降低尿白蛋白的藥物可以達到治療效果［7］。而臨床上用于降低尿白蛋白的常用藥物是ACEI類和ARB類藥物［8］。ACEI類和ARB類藥物通過改善腎小球濾過膜的選擇通透性，達到降低尿蛋白的作用［9］。臨床常用的藥物包括培哚普利，依那普利，坎地沙坦及纈沙坦等［10］。但是隨著病情的持續(xù)進展，ACEI類和ARB類藥物均不能有效控制糖尿病腎病的尿微量白蛋白的持續(xù)排出。且隨著糖尿病腎病出現(xiàn)腎功能持續(xù)進行性損害時，ACEI類和ARB類藥物屬于慎用類藥品，對治療反而不利。

前列地爾，即前列腺素E1，是近幾年來研究發(fā)現(xiàn)改善微循環(huán)的有效制劑，以往臨床上應用于慢性動脈閉塞癥，慢性肝炎等的治療［11］。隨著臨床研究的增多，許多醫(yī)師發(fā)現(xiàn)前列地爾對各種疾病引起的微循環(huán)障礙性疾病具有很好的治療效果［12］。前列地爾主要是利用脂微球為藥物載體，將前列腺素E1靶向輸送到受損血管部位，從而發(fā)揮作用［13］。劉瑛等醫(yī)師在研究中發(fā)現(xiàn)將前列地爾應用在輔助治療糖尿病腎病時也收到了很好的改善腎臟血管的效果［14］。

故此我院也結合自身病例回顧性分析了利用前列地爾聯(lián)合培哚普利在控制糖尿病腎病蛋白尿的效果，結果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療前空腹血糖、2h 餐后血糖及糖化血紅蛋白無差異，而治療后兩組患者的FPG、2h-PG 和HbA1c均降低，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，分析考慮主要與基礎的強化降糖治療有關，而培哚普利和前列地兒均對血糖的直接調(diào)控無作用；而在改善尿微量白蛋白方面，觀察組患者治療后的總有效率顯著高于對照組患者，且觀察組患者治療后24h尿蛋白量顯著低于對照組，報道與向朝芳等醫(yī)師一致［15］，說明在聯(lián)合前列地爾后可以顯著降低微量白蛋白的排出，且由于脂微球的靶向作用，使得前列腺素EI對于腎臟受損血管的直接作用增強，可以更有效的修復腎臟濾過膜穩(wěn)定性，降低尿微量白蛋白的排出。且在聯(lián)合應用中也發(fā)現(xiàn)對血肌酐和尿素氮也有一定的調(diào)節(jié)作用，考慮與前列地爾進一步擴張腎血管，改善腎臟血流量，促進腎小球濾過功能恢復相關。在治療期間，觀察組僅1例患者首次靜點期間出現(xiàn)皮膚發(fā)紅現(xiàn)象，減慢靜點速度后立刻緩解，余未出現(xiàn)明顯不良反應，證明聯(lián)合用藥安全，適合在基層醫(yī)院中聯(lián)合應用。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合培哚普利治療糖尿病腎病蛋白尿療效確切，可以有效改善腎功能，適合臨床應用。

［1］ 李惠秀, 曹文富. 糖尿病腎病發(fā)病機制及治療進展［J］. 重慶醫(yī)學, 2013, 9(21): 2545-2547, 2568.

［2］ 卞麗麗, 尚文斌. 纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的meta分析［J］. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2015, 31(5): 408-412.

［3］ 張浩, 羅丹. 前列地爾序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病患者的臨床療效［J］. 中國老年學雜志, 2014, 9(19): 5356-5358.

［4］ 中華醫(yī)學會糖尿病學分會微血管并發(fā)癥學組. 糖尿病腎病防治專家共識 (2014年版) ［J］. 中華糖尿病雜志, 2014, 6(11): 792-801.

［5］ 呂雪欣. 培哚普利在老年糖尿病腎病患者中的應用［J］. 中國老年學雜志, 2013, 33(5): 1178-1179.

［6］ 韓仰東. 培哚普利對血壓正常的早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的療效觀察［J］. 陜西醫(yī)學雜志, 2014, 9(12): 1608-1609.

［7］ 謝茹. 羥苯磺酸鈣與培哚普利治療早期糖尿病腎病的療效比較［J］.臨床醫(yī)藥文獻電子雜志, 2015, 2(35): 7238-7239.

［8］ 張荔群, 黃燕紅, 劉文平, 等. 前列地爾對早期糖尿病腎病患者血清Cys-C、TNF-α及IL-6的影響［J］. 中國實驗診斷學, 2014, 21(11): 1809-1811.

［9］ 周作榮, 鄭媛, 金江麗, 等. 依帕司他、羅格列酮、前列地爾聯(lián)合治療糖尿病腎病的臨床療效觀察［J］. 重慶醫(yī)學, 2013, 42(11): 1281-1283.

［10］ 夏朝霞, 路偉, 汪代杰, 等. 左卡尼汀聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床研究［J］. 中國臨床藥理學雜志, 2016, 32(13): 1172-1174.

［11］ 朱鐵錘. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病臨床研究［J］. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2014, 13(12): 1302-1303.

［12］ 陳云亞. 前列地爾對早期糖尿病腎病患者血清相關炎癥因子的影響［J］. 海南醫(yī)學院學報, 2013, 19(12): 1685-1687, 1690.

［13］ 鄒汶兵. 前列地爾聯(lián)合福辛普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效及安全性評價［J］. 中國臨床藥理學雜志, 2016, 32(1): 18-20.

［14］ 劉瑛, 趙豫梅, 張旭祥, 等. 羥苯磺酸鈣聯(lián)合前列地爾輔助治療糖尿病腎病有效性的系統(tǒng)評價［J］. 中華臨床醫(yī)師雜志 (電子版), 2015, (17): 3255-3259.

［15］ 向朝芳, 戴順, 宋秀三, 等. 前列地爾注射液聯(lián)合培哚普利治療早期糖尿病腎病112例療效觀察［J］. 中國初級衛(wèi)生保健, 2012, 26(3): 96-98.

Analysis of curative effect of alprostadil combined with perindopril in the treatment of patients with proteinuria of diabetic nephropathy

Lv Wei
(The People’s Hospital of Huangmei, Huangmei 435500, China)

Objective To analyze the curative effect of alprostadil combined with perindopril in the treatment of patients with proteinuria of diabetic nephropathy. Methods 94 cases of diabetic nephropathy patients were selected from July 2013 to July 2016 in our hospital, and they were randomly divided into the observation group of 47 cases and the control group with 47 cases, and the control group were treated with perindopril treatment, while the observation group were on the basis of alprostadil treatment. Observed the effect of two groups of patients with blood glucose, the curative effect of treatment with proteinuria, creatinine and urea nitrogen before and after treatment, and adverse reactions changed during the treatment. Results The FPG, 2h 2h-PGand HbA1c index in two groups of patients were no statistically significant difference; after treatment, FPG, 2h-PG and HbA1c of two groups of patients were significantly improved, the difference was statistically significant, but the comparison between the two groups, there was no statistically significant difference, the observation group after treatment, the total effective rate was 97.87%, rate in the control group was 87.23%, and the difference was statistically significant, 24h urinary protein, blood creatinine and urea nitrogen of two groups of patients before treatment had no significant difference, two groups of pa-tients after treatment were lowed, and the 24h urinary protein, blood creatinine and urea nitrogen in observation patients after treatment, were lower than the control group. There were no serious adverse reactions in patients during the treatment period. Conclusions Alprostadil combined with perindopril in treatment of diabetic nephropathy proteinuria has curative effect, can effectively improve renal function, and is suitable for clinical application.

alprostadil; perindopril; diabetic nephropathy; proteinuria

R587.2

A

1673-016X（2017）02-0183-03

2016-12-22

呂衛(wèi)，E-mail:hmlvwei@163. com