高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的療效觀察

農(nóng)善華+王英杰+韋文林??

【摘要】目的觀察高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉治療一氧化碳（CO）中毒遲發(fā)性腦?。―EACMP）的臨床效果。

方法選取80例CO中毒遲發(fā)性腦病患者，隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組40例給予常規(guī)治療和高壓氧治療，實(shí)驗(yàn)組40例在常規(guī)治療和高壓氧治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉治療，經(jīng)過2個(gè)療程后，比較兩組患者的臨床療效、智力水平測(cè)試分（HDS）、腦電圖（EEG）等指標(biāo)變化。

結(jié)果治療后，實(shí)驗(yàn)組的療效優(yōu)于對(duì)照組 （P<0.001）；兩組智力水平量表評(píng)分均顯著升高（P<0.01），實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組升高更明顯（P<0.001）；實(shí)驗(yàn)組腦電圖恢復(fù)正常10例（25.0%），對(duì)照組腦電圖恢復(fù)正常3例（7.5%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

結(jié)論高壓氧與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用可有效改善一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病癥狀，是一組安全有效的輔助治療藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】高壓氧；依達(dá)拉奉；一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦病

中圖分類號(hào)：R595.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.023

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of hyperbaric oxygen combined with edaravone in the treatment of delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning（DEACMP）.

MethodsA total of 80 cases of DEACMP were selected and randomly divided into two groups.40 cases in control group were given routine treatment and hyperbaric oxygen therapy，and based on which 40 cases in experimental group were added edaravone.After two courses of treatment，changes of indexes like clinical efficacy，intelligence test score（HDS） and electroencephalogram（EEG），etc were compared.

ResultsAfter treatment，the clinical efficacy of the experimental group was significantly better than that of the control group（P<0.001），intelligence scale scores of the two groups all significantly improved（P<0.01），and that of the experimental group improved more significantly（P<0.001）.In the experimental group，EEG of 10 cases（25.0%） returned to normal，while that of 3 cases（7.5%） returned to normal in the control group，so difference was statistically significant（P<0.05）.

ConclusionHyperbaric oxygen combined with edaravone can effectively improve symptoms of DEACMP. It is a safe and effective adjuvant therapy， and thus is worthy of clinical application.

【Key words】hyperbaric oxygen；edaravone；carbon monoxide poisoning；delayed encephalopathy

一氧化碳（CO）中毒后遲發(fā)性腦?。―EACMP，Delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning）指患者在中毒癥狀緩解、意識(shí)恢復(fù)正常后，經(jīng)2～60天表現(xiàn)正?；蚧菊５摹凹儆凇焙?，出現(xiàn)以癡呆、木僵、定向障礙、震顫麻痹、大小便失禁、皮膚感覺減退等為主要表現(xiàn)的精神、智能、人格和行為異常[1]，臨床以急性癡呆為主的精神神經(jīng)癥狀。研究表明該病在CO中毒患者中的發(fā)病率約為20%，占重癥CO中毒的50%，而且致殘率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。高壓氧治療被公認(rèn)為CO中毒較有效的治療方法，依達(dá)拉奉是一種常用的腦保護(hù)劑，有清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化等作用。筆者從2010年1月至2013年9月，對(duì)40例CO中毒遲發(fā)性腦病患者在高壓氧治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉進(jìn)行聯(lián)合治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

所有觀察患者均為2010年1月至2013年9月因CO中毒遲發(fā)性腦病收治住院的病人，入選病例80例，均符合2002年《國(guó)家職業(yè)病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]，排除高血壓性腦病、腫瘤、顱內(nèi)炎癥、顱腦外傷、腦血管病、代謝性疾病、脫髓鞘性疾病、精神病、先天性智力障礙、腦寄生蟲病等疾病患者。隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組男22例，女18例，年齡18～70歲，平均45歲，其中智障15例，錐體外系不良癥狀10例，精神癥狀不良8例，語(yǔ)言障礙4例，偏癱2例，癲癇1例；實(shí)驗(yàn)組男20例，女20例，年齡18～72歲，平均46歲，其中智障16例，錐體外系不良癥狀10例，精神癥狀不良6例，語(yǔ)言障礙5例，偏癱2例，癲癇1例。所有患者腦電圖都有不同程度彌散性異常。兩組病例在年齡、性別、病程、病情、體重指數(shù)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組：常規(guī)治療，即患者入院后根據(jù)臨床病情給予促腦細(xì)胞功能恢復(fù)藥、激素、抗震顫麻痹類或肌松類藥物以及能量合劑等綜合治療及常規(guī)護(hù)理。同時(shí)，用大型高壓氧艙（山東煙臺(tái)宏遠(yuǎn)氧艙廠生產(chǎn)）進(jìn)行治療，治療時(shí)間為90分鐘，其中前20分鐘加壓，中間穩(wěn)壓50分鐘（壓力為0.22 MPa），后20分鐘減壓，每日高壓氧療1次，10次為一個(gè)療程，共2個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組：在常規(guī)治療和高壓氧治療基礎(chǔ)上，加用依達(dá)拉奉（揚(yáng)子江制藥廠生產(chǎn)），劑量為30 mg，每日2次，10天為一個(gè)療程，共2個(gè)療程。治療期間如遇不適等狀況給予對(duì)癥處理。

1.3觀察指標(biāo)

觀察以下指標(biāo)在治療前后的變化情況：（1）意識(shí)狀態(tài)、語(yǔ)言表達(dá)、行動(dòng)能力、自理能力及反應(yīng)性等癥狀；（2）腦電圖（EEG）、長(zhǎng)谷川智力水平量表（HDS）評(píng)分等指標(biāo)。

1.4指標(biāo)檢測(cè)

采用HDS[3]評(píng)估患者智力情況；采用美國(guó)尼高力腦電圖儀進(jìn)行常規(guī)EEG檢查。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

治愈： 意識(shí)清楚，語(yǔ)言流利，行動(dòng)自如，生活自理，反應(yīng)正常，腦電圖正常，智力正常；顯效： 意識(shí)狀態(tài)、語(yǔ)言表達(dá)、行動(dòng)能力等明顯好較，反應(yīng)遲鈍，腦電圖輕度異常；有效： 癥狀（如意識(shí)狀態(tài)、語(yǔ)言表達(dá)、行動(dòng)能力等）有改善但不明顯，腦電圖異常；無效： 癥狀（如意識(shí)狀態(tài)、語(yǔ)言表達(dá)、行動(dòng)能力等）無改善，腦電圖異常。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（〖AKx-D〗±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分組資料比較采用成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法），檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組的療效優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

2.2兩組HDS評(píng)分比較

治療后，兩組HDS評(píng)分均顯著升高（P<0.01），實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組升高更明顯（P<0.001）。見表2。

2.3兩組腦電圖結(jié)果比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組腦電圖恢復(fù)正常10例（25.0%），對(duì)照組腦電圖恢復(fù)正常3例（7.5%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=4.501，P=0.034），實(shí)驗(yàn)組腦電圖恢復(fù)正常率更高。

3討論

急性CO中毒是迄今我國(guó)發(fā)病和死亡人數(shù)最多的急性中毒。凡含碳物質(zhì)燃燒不完全時(shí)均可產(chǎn)生CO，在工業(yè)生產(chǎn)和日常生活中較為常見。但由于CO是一種無色、無味、無臭的氣體，因此有CO存在時(shí)不引起人們的察覺。當(dāng)吸入氣中CO含量超過5×104（即0.05%）或30 mg/m3時(shí)，就可使人、畜中毒。吸入CO后，通過肺快速進(jìn)入血液，與血紅蛋白結(jié)合形成穩(wěn)定的碳氧血紅蛋白（HbCO），導(dǎo)致氧血紅蛋白解離曲線左移、血液攜氧能力下降，CO與血紅蛋白親和力較 O2 大 200～300 倍，而 HbCO 解離速度僅為氧合血紅蛋白（HbO2）的 1/3600[5]，吸收后的CO絕大部分以不變的形式由肺排出，吸入后引起組織缺氧。又由于高度代謝腦細(xì)胞對(duì)于缺氧的耐受程度弱，缺氧使腦細(xì)胞鈉泵鈣泵停止而引起細(xì)胞水腫壞死，進(jìn)而神經(jīng)受損，誘發(fā)臨床不良癥狀[6～8]。

CO中毒后遲發(fā)性腦病患者一般于CO中毒治療蘇醒后，有2～60天的假愈期，隨后病情加重，出現(xiàn)多種精神神經(jīng)癥狀，臨床主要表現(xiàn)為明顯的精神類癥狀、大小便失禁、四肢肌張力增高、智力水平下降、反應(yīng)遲鈍、昏迷等，最為多發(fā)是老年人群。據(jù)報(bào)道國(guó)內(nèi)一氧化碳中毒患者中50 歲以上的發(fā)病率為66.6%[9]。高壓氧治療可增加血液中溶解氧，提高動(dòng)脈血氧分壓，使毛細(xì)血管內(nèi)的氧容易向細(xì)胞內(nèi)彌散，可迅速糾正組織缺氧，并可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生化過程，調(diào)節(jié)腦細(xì)胞酶的活性，減輕腦水腫，增加細(xì)胞間隙中遞質(zhì)的濃度，提供腦組織需氧最佳內(nèi)環(huán)境，使神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞在軸索和血管組織相對(duì)完好的基礎(chǔ)上盡快修復(fù)和再生。

依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑（自由基清除劑），具有親脂性，其分子量小，能有效穿透血腦屏障，清除腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基，對(duì)自由基有較高的清除性，能抑制炎性介質(zhì)白三烯的生成，減少自由基濃度。其還能抑制脂質(zhì)過氧化，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，起到了腦細(xì)胞保護(hù)作用[10]。我們的研究結(jié)果也表明，治療后，實(shí)驗(yàn)組的療效優(yōu)于對(duì)照組；兩組智力水平量表評(píng)分均顯著升高，實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組升高更明顯；實(shí)驗(yàn)組腦電圖恢復(fù)正常率高于對(duì)照組。由此可見，在常規(guī)治療和高壓氧治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，可顯著提高治療效果，加快患者腦組織的修復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能及智力水平的恢復(fù)。

因此，高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉治療一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病具有較好的臨床效果，可有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)智力水平恢復(fù)，是一組安全有效的輔助治療藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]王歡.高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（31）：5455.

[2]趙誠(chéng)，王琪，孫新艷，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病30例分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（9）：2325.

[3]侯曉敏，葛環(huán)，李茁，等.急性一氧化碳中毒危險(xiǎn)分層與常壓氧或高壓氧綜合治療預(yù)后研究[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志，2010，17（1）：4143.

[4]Veltkamp R，Warner DS，Domoki F，et al.Hyperbaric oxygen decreases infarct size and behavioral deficit after transient focal cerebral ischemia in rats[J].Brain Res，2000，853（1）：6873.

[5]胡浩.依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病30例分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（1）：6768.

[6]馬登飛，陳亮.依達(dá)拉奉聯(lián)合地塞米松治療急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（14）：1516.

[7]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：809810.

[8]Kao LW， Nanagas KA.Carbon monoxide poisoning[J].Med Clin North Am， 2005，89（6）：11611194.

[9]王允明，王愛菊，陳海燕，等.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死的治療效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2006，22（23）：2760.

[10]張麗芳，孟江濤.依達(dá)拉奉聯(lián)合黃芪治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2011，33（12）：17951796.

（收稿日期：2015-11-03修回日期：2017-01-16）

（編輯：梁明佩）

作者簡(jiǎn)介：農(nóng)善華，男，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，研究方向：急性中毒性的臨床診治。Email：2573737049@qq.com