放射性碘聯(lián)合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病的療效及安全性研究

唐盛發(fā)+莫?jiǎng)Ψ?陳植濤??

【摘要】目的探討放射性碘聯(lián)合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病的臨床療效及其安全性。

方法選取2013年1月～2015年1月收治的甲亢性心臟病患者102例為研究對(duì)象，按照治療方法不同將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各51例，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療并聯(lián)合小劑量甲巰咪唑治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用放射性碘治療，比較兩組患者的臨床療效，并分析藥物不良反應(yīng)情況。

結(jié)果治療3、6、12個(gè)月時(shí)，兩組患者的FT3、FT4水平均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；且觀察組的FT3、FT4水平下降更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；觀察組治療總有效率為94.12%，明顯高于對(duì)照組的70.59%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者治療期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

結(jié)論放射性碘聯(lián)合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病臨床療效好，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】放射性碘；甲亢性心臟??；小劑量；安全性

中圖分類號(hào)：R541.8+5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.022

【Abstract】ObjectiveTo investigate clinical efficacy and safety of radioactive iodine combined with lowdose methimazole in the treatment of hyperthyroid heart disease.

Methods102 patients with hyperthyroid heart disease admitted to hospital from January，2013 to January，2015 were selected as study subjects，and they were randomly divided into observation group and control group with 51 cases in each group according to different treatment methods.The control group were given conventional treatment combined with lowdose methimazole，and based on which the observation group were treated with radioactive iodine.Clinical efficacy of the two groups were compared，and adverse drug reactions were analyzed.

Results3 months，6 months and 12 months of treatment，F(xiàn)T3 and FT4 levels significantly reduced in both groups，and compared with those before treatment，difference was statistically significant （P<0.01）.And FT3 and FT4 of the observation group decreased more significantly，and compared with those of the control group，difference was statistically significant（P<0.01）.Total effective rate of the observation group was 94.12%，significantly higher than that （70.59%） of the control group，there was statistically significant difference between the two groups（P<0.01）.No serious adverse reactions were found during the treatment of the two groups.

ConclusionRadioactive iodine combined with lowdose methimazole has good clinical curative effects in the treatment of hyperthyroid heart disease with high safety.Thus，it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】radioactive iodine；hyperthyroid heart disease；lowdose；safety

甲亢性心臟病是臨床常見(jiàn)的甲亢并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制為：人機(jī)體甲狀腺功能亢進(jìn)所產(chǎn)生的甲狀腺素能直接或間接對(duì)心臟功能產(chǎn)生影響，久之則能引發(fā)心肌梗死、心力衰竭等內(nèi)分泌代謝紊亂性心臟疾病[1]。有效控制甲亢是治療該癥的主要方法，以往臨床上主要采取外科切除手術(shù)和藥物治療的方法，雖然取得一定療效，但外科手術(shù)影響甲狀腺自身功能，也易引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，而藥物治療也未找到療效確切的顯效藥物。因此，探索一種新的治療甲亢性心臟病的有效方法是臨床醫(yī)師重點(diǎn)關(guān)注的課題。近年來(lái)，我院采用放射性碘（131I）聯(lián)合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病，臨床效果滿意。為了進(jìn)一步探討該治療方式的臨床療效及其安全性，特進(jìn)行本研究。

1資料與方法

1.1一般資料

本組病例為我院2013年1月～2015年1月收治的甲亢性心臟病患者，共納入102例，入選患者均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[2]中關(guān)于甲亢性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各51例，觀察組男26例，女25例，年齡33～65歲，平均（35.7±3.7）歲，病程2個(gè)月～20年，平均（10.2±9.3）年，心律失常31例，持續(xù)性房顫10例，陣發(fā)性房顫10例；對(duì)照組男27例，女24例，年齡34～64歲，平均（35.5±4.1）歲，病程2個(gè)月～23年，平均（11.2±8.8）年，心律失常29例，持續(xù)性房顫10例，陣發(fā)性房顫12例，兩組患者性別、年齡、病程、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2治療方法

入選患者均在接受本院治療方案前1周以上停止服用抗甲狀腺藥物（ATD）和含碘食物，與此同時(shí)，均給予心臟內(nèi)科常規(guī)治療，重癥患者給予β受體阻滯劑進(jìn)行支持治療，對(duì)照組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予小劑量甲巰咪唑（Merck KGaA，德國(guó)默克公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120405，規(guī)格10 mg×50片）治療，10 mg/次，1次/d，療程為6～24個(gè)月，平均（12.1±1.1）個(gè)月，依據(jù)患者臨床療效情況確定結(jié)束用藥時(shí)間。觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上給予成都中核高通同位素股份有限公司生產(chǎn)的放射性碘（131I，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983121）治療，一次性空腹口服4.5～6.5 mCi，針對(duì)病情較嚴(yán)重、年齡較大患者，放射性碘的劑量要適當(dāng)放大[3]。

1.3觀察指標(biāo)

治療3、6、12個(gè)月時(shí)，均對(duì)患者進(jìn)行心電圖、甲狀腺激素（采用德國(guó)Rochecobase411儀器及其配套試劑，用電化學(xué)發(fā)光法和放射免疫法測(cè)定）、超聲心動(dòng)圖等檢查，判定臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：心電圖、甲狀腺素指標(biāo)均恢復(fù)正常，患者臨床體征、癥狀完全緩解；緩解：心電圖、甲狀腺素等指標(biāo)好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)正常，患者臨床體征、癥狀部分緩解；無(wú)效：心電圖、甲狀腺素等指標(biāo)未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或加重，患者臨床體征、癥狀未緩解?？傆行?（痊愈+緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS 20.0數(shù)據(jù)軟件包進(jìn)行處理分析。研究中連續(xù)性資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后FT3、FT4變化情況

治療3、6、12個(gè)月時(shí)，兩組患者的FT3、FT4水平均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；且觀察組的FT3、FT4水平下降更明顯，治療3、6、12個(gè)月時(shí)分別與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2臨床療效

治療12個(gè)月后進(jìn)行臨床療效評(píng)定，觀察組治療總有效率為94.12%，明顯高于對(duì)照組的70.59%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)甲狀腺危象、粒細(xì)胞減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組治療期間1例患者出現(xiàn)輕微眼瞼腫脹，對(duì)照組出現(xiàn)1例突眼加重，未經(jīng)處理均自行消失。

3討論

甲亢性心臟病對(duì)患者機(jī)體損害非常嚴(yán)重，主要以心臟擴(kuò)大、心律失常、心房纖顫、心絞痛等為臨床表現(xiàn)。研究資料顯示，甲亢性心臟病是心力衰竭的主要誘發(fā)因素之一，如患者未得到及時(shí)治療，可致患者死亡。因此，及時(shí)診治甲亢性心臟病至關(guān)重要。目前，臨床上主要通過(guò)有效控制甲亢來(lái)治療該癥，具體治療方法有外科切除術(shù)、內(nèi)科藥物治療及核醫(yī)學(xué)科131I等。大量研究文獻(xiàn)報(bào)道，外科手術(shù)治療雖取得較大進(jìn)步，但手術(shù)易引發(fā)多種并發(fā)癥，且影響甲狀腺功能，而內(nèi)科藥物治療方面，西醫(yī)至今未發(fā)現(xiàn)療效顯著的藥物，中醫(yī)治療療效偏低[4]。

臨床常規(guī)采用的抑制甲狀腺激素藥物為丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑，其在抑制甲狀腺激素及TsAB合成，緩解甲亢癥狀方面有一定作用，但緩解效率不高，需要患者長(zhǎng)期服藥，而該藥有一定的毒副作用，復(fù)發(fā)率也較高。甲巰咪唑則能夠阻斷甲狀腺素及T3的合成，其效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于上述藥物，而且該藥的藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、毒副作用小。本研究結(jié)果顯示，采用甲巰咪唑治療的對(duì)照組患者甲狀腺素水平明顯降低，這說(shuō)明該藥治療甲亢性心臟病有一定的臨床療效。

但有研究資料顯示，單純甲巰咪唑無(wú)法徹底治療甲亢性心臟病患者，而在甲巰咪唑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合放射性碘（131I）治療，臨床療效滿意[5]。美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)及美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)推薦該治療方案為治療甲亢心臟病的首選。黃毅[6]研究發(fā)現(xiàn)，小劑量甲巰咪唑聯(lián)合放射性碘治療甲亢心臟病，能顯著改善患者臨床癥狀，且并發(fā)癥少。研究發(fā)現(xiàn)，碘能發(fā)出可穿透并破壞甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的β射線，其可導(dǎo)致部分甲狀腺細(xì)胞水腫、壞死，加之白細(xì)胞浸潤(rùn)及炎性反應(yīng)的作用，從而促使甲狀腺細(xì)胞纖維化或萎縮，進(jìn)而喪失功能而有效緩解細(xì)胞的亢進(jìn)。因此，研究者認(rèn)為，碘治療甲亢臨床療效高、毒副作用小。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后FT3、FT4水平明顯下降，且臨床治療總有效率達(dá)94.12%，治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療期間患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。這與上述文獻(xiàn)觀點(diǎn)基本一致。

綜上，放射性碘聯(lián)合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病臨床療效好，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]李娜，張習(xí)敏，支婷婷，等.小劑量 131 碘聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥，2015，8（34）：5253.

[2]陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].11 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：11551157.

[3]林小霞.甲亢合并糖尿病48例的診治分析[J]. 右江醫(yī)學(xué)，2013，41（5）：686688.

[4]陳靜.放射性131碘用于甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效觀察[J].大家健康（學(xué)術(shù)版），2015，9（10）：8182.

[5]楊金，劉子太，朱琳.小劑量131I 治療 124 例甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（8）：145146.

[6]黃毅.放射性碘（131I）聯(lián)合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病臨床分析[J].哈爾濱醫(yī)藥，2013，33（1）：5，8.

（收稿日期：2016-11-24修回日期：2017-03-07）

（編輯：潘明志）

作者簡(jiǎn)介：唐盛發(fā)，男，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士。Email：tangsheng_fa@163.com