別嘌醇對2型糖尿病腎臟疾病合并高尿酸血癥患者白蛋白尿排泄的影響

陳文慧 丁國華 陳星華 夏曉冰

·論著·

別嘌醇對2型糖尿病腎臟疾病合并高尿酸血癥患者白蛋白尿排泄的影響

陳文慧 丁國華 陳星華 夏曉冰

目的 探討別嘌醇對合并高尿酸血癥的2型糖尿病腎臟疾病患者白蛋白尿的影響。方法 選擇2013年6月至2013年12月在我院就診的2型糖尿病腎臟疾病合并高尿酸血癥患者61例，隨機(jī)分為研究組(31例)與對照組(30例)。2組患者均要求低鹽低脂低糖低嘌呤飲食；對照組常規(guī)口服降糖藥物或注射胰島素，控制血糖；合并高脂血癥者口服調(diào)脂藥維持血脂穩(wěn)定；口服貝那普利片10 mg，部分患者需加用其他降壓藥(排除利尿劑)，保持血壓平穩(wěn)。研究組患者在此基礎(chǔ)上，加用別嘌醇片口服(開始每次0.05 g，1次/d，劑量漸增，2周后增至0.1～0.2 g/次，3次/d)。觀察6個月，比較2組患者治療前后空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(postprandial two-hour blood glucose,2hPBG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、血尿酸(serum uric acid,SUA)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine, SCr)、血三酰甘油(triacylglycerol, TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血超敏C反應(yīng)蛋白(blood high-sensitivity creactive protein,hs-CRP)和白細(xì)胞介素6(interleukin6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、尿白蛋白肌酐比(albumin-to-creatinine ratio,ACR)、尿白蛋白排泄量(urine albumin excretion,MAU)及空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index,HOMA-IR)的變化。結(jié)果 2組患者年齡、性別、病程等一般資料及血白蛋白、SCr、BUN、TC和TG等生化指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組患者治療后SUA、hs-CRP、IL-6、TNF-α、MAU、ACR、FBG、FINS以及HOMA-IR水平較治療前及對照組治療后均有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。結(jié)論 別嘌醇對合并高尿酸血癥的2型糖尿病腎臟疾病患者白蛋白尿排泄有顯著的降低作用，通過抑制血尿酸水平、減輕胰島素抵抗而減少尿蛋白，可達(dá)到早期保護(hù)腎功能的目的。

別嘌醇；高尿酸血癥；糖尿病腎臟疾??；白蛋白尿

2015年國際糖尿病聯(lián)盟公布的數(shù)據(jù)顯示，截至2015年全世界已有4.15億糖尿病患者，如無有效干預(yù)，到2040年患病人數(shù)預(yù)計(jì)將突破6.42億。我國人群糖尿病發(fā)病率為9.7%，其中城市人群發(fā)病率明顯高于非城市人群[1]。微量白蛋白尿?yàn)樘悄虿〉淖钤缙诒憩F(xiàn)，80%的微量白蛋白患者將在10 年內(nèi)進(jìn)展為糖尿病腎臟疾病(diabetic kidney disease,DKD)，而75%以上的DKD患者在20年內(nèi)將進(jìn)展為終末期腎臟疾病(end stage renal disease, ESRD)。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者多合并明顯的代謝紊亂，除糖類、蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常外，常伴發(fā)尿酸代謝的異常，國內(nèi)報(bào)道DKD患者中高尿酸血癥發(fā)病率接近30%，且隨DKD進(jìn)展，高尿酸血癥發(fā)病率逐漸上升[2]。尿酸水平升高與腎臟損害關(guān)系密切，促使患者出現(xiàn)進(jìn)行性的腎功能減退，特別是無癥狀高尿酸血癥合并高血壓、糖尿病或老年性血管病變時，更可直接造成腎臟損害[3]。因此，對微量白蛋白尿的早期控制是目前有效遏制DKD進(jìn)展的關(guān)鍵。對于合并高尿酸血癥的DKD患者，特別是合并高尿酸又無癥狀的部分患者，目前臨床上對于其危害尚未給予充分重視及干預(yù)。本研究應(yīng)用別嘌醇片聯(lián)合貝那普利片治療早中期DKD患者，使其血尿酸能持續(xù)控制在較低水平，顯著減少并穩(wěn)定控制其體內(nèi)的炎癥因子水平及尿微量白蛋白排泄率，希望這部分患者能由此獲益，最終達(dá)到保護(hù)腎功能、延緩腎臟疾病進(jìn)展的目的。通過本研究期待能為早中期DKD患者，特別是合并高尿酸血癥者的治療提供新的治療方向和思路。

資料與方法

一、研究對象與分組

根據(jù)2012年糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)指南[4]，選擇2013年6月至2013年12月在我院就診的合并高尿酸血癥的T2DM患者61例，診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①24 h尿白蛋白排泄率30～300 mg；②血尿酸(serum uric acid, SUA)水平：男性>420 μmol/L、女性>357 μmol/L(且未服用任何降尿酸藥物)；③所有患者血肌酐(serum creatinine, SCr)均正常，尿常規(guī)檢查蛋白定性(陰性～++)，排除繼發(fā)性因素引起的血糖增高、嚴(yán)重感染、以及心、腦、肝和胃腸道疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將61例患者分為研究組(31例)與對照組(30例)。兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、血脂、血壓以及血液生化指標(biāo)血三酰甘油(triacylglycerol, TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

二、方法

1.檢測方法 患者空腹12 h，次日早晨抽靜脈血測定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(postprandial two-hour blood glucose,2hPBG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、SUA、血尿素氮、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SCr、超敏C反應(yīng)蛋白(blood high-sensitivity creactive protein,hs-CRP)和白細(xì)胞介素6(interleukin6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、尿白蛋白肌酐比(albumin-to-creatinine ratio,ACR)、尿白蛋白排泄量(urine albumin excretion,MAU)及空腹胰島素(fasting insulin,FINS)，檢測由全自動生化分析儀完成。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index,HOMA-IR)應(yīng)用公式：(FINS×FBG)/22.5；要求患者2 d分別2次留取隨機(jī)尿液，測定微量白蛋白與肌酐，計(jì)算尿微量白蛋白與肌酐比值后取2次的平均值為其ACR值；收集患者24 h尿液，測定MAU。

2.治療方法 ①2組患者均按常規(guī)繼續(xù)口服降糖藥物或注射胰島素，控制血糖穩(wěn)定；②合并高脂血癥者口服降脂藥維持血脂穩(wěn)定；③均要求低鹽低脂低糖低嘌呤飲食；④2組患者均給予口服貝那普利片10 mg，部分患者需加用其他降壓藥(排除利尿劑)，使血壓保持平穩(wěn)；⑤研究組患者在以上治療基礎(chǔ)上，加用別嘌醇片口服：開始每次0.05 g，1次/d，劑量漸增，2周后增至0.1～0.2 g/次，3次/d，SUA水平降至正常水平后(調(diào)整藥物劑量期間每2周復(fù)查一次SUA，SUA降至正常后，每月復(fù)查一次SUA，保證研究組患者SUA水平維持在正常水平)，減至維持量：0.1 g/次，2次/d，維持治療6個月。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，先進(jìn)行各組數(shù)據(jù)正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)，然后采用單因素方差分析比較各組之間的差異。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、2組患者SUA、尿MAU及ACR、炎癥指標(biāo)比較

2組治療前及對照組治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而研究組患者治療后SUA、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均下降，MAU及ACR持續(xù)降低至正?；蚪咏＃c治療前及對照組治療后相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。(表2)

二、2組患者胰島素抵抗指標(biāo)變化

2組治療前FBG、FINS、HOMA-IR及HbAlc比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表3)；對照組治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者治療后HbAlc水平較對照組低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而研究組患者治療后FBG、FINS、HOMA-IR水平明顯下降，與治療前及對照組治療后相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。(表3)

表1 2組患者一般資料比較±s)

表2 2組患者治療前后血尿酸及尿蛋白、炎癥因子的比較±s)

表3 2組患者治療前后胰島素抵抗指標(biāo)變化±s)

三、2組患者藥物治療的不良反應(yīng)監(jiān)測

所有藥物均為常規(guī)劑量、個體化調(diào)整用藥，治療1周時，研究組有1例患者服用別嘌醇片后出現(xiàn)一過性的胃腸道反應(yīng)，囑其餐后服藥，繼續(xù)觀察，未訴不適。觀察期內(nèi)2組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討 論

正常嘌呤飲食情況下，非同日兩次測得SUA濃度男性>420 μmol/L、女性>357 μmol/L時，就稱為高尿酸血癥。高尿酸血癥與DKD及其他慢性腎病之間存在著相互影響、相互推進(jìn)。來自國內(nèi)的多項(xiàng)研究共同顯示，合并高尿酸血癥可增加早期DKD患者尿白蛋白的排泄、加重早期T2DM患者腎損傷，SUA與ACR呈正相關(guān)[5]。而一項(xiàng)在臺灣的研究也顯示T2DM患者中血尿酸水平可直接促進(jìn)尿蛋白分泌，SUA升高的患者尿蛋白分泌比SUA正常的患者多[6]。微量白蛋白尿的出現(xiàn)即是腎臟損害的早期征象，它預(yù)示著腎功能的加速喪失[7]。以上研究均揭示，尿酸與腎損害密切相關(guān)，特別是對于無癥狀高血尿酸血癥合并高血壓、糖尿病或老年性血管病變等患者，可直接造成腎臟損害，穩(wěn)定SUA水平特別是控制此類患者的SUA水平意義重大。但是，多項(xiàng)研究認(rèn)為尿酸是人體內(nèi)特有的天然水溶性抗氧化劑，能對抗自由基的毒害作用[8]。因此對于無癥狀高尿酸血癥患者是否應(yīng)給予降尿酸治療，目前尚無統(tǒng)一認(rèn)識。以上述理論為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)了本研究。選擇無癥狀但合并高尿酸血癥的早中期T2DM患者，應(yīng)用別嘌醇片持續(xù)降低其SUA水平，觀察其體內(nèi)血液生化指標(biāo)、炎性因子及胰島素抵抗指標(biāo)等的變化。通過實(shí)驗(yàn)觀察這部分患者是否在治療中獲益，同時，探討這類患者獲益的機(jī)制，為合并高尿酸血癥的早中期DKD患者提供新的治療思路及依據(jù)。

關(guān)于別嘌醇治療慢性腎病應(yīng)用方面，近十余年國內(nèi)外學(xué)者一直密切關(guān)注，并有相關(guān)研究。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)即使是輕度SUA增高也會激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin angiotensin aldosterone system,RAAS)，導(dǎo)致血管收縮、腎小球內(nèi)壓力增高，引起腎臟損害[9]。最近國外一項(xiàng)關(guān)于DKD的研究認(rèn)為，別嘌醇通過降低SUA水平，抑制了尿酸對腎小球和腎臟血管的作用，從而減少T2DM患者蛋白尿水平并延緩腎衰竭的進(jìn)展[10]。Kang等[11]報(bào)道：別嘌醇可通過降低SUA水平、減輕組織學(xué)的改變等作用進(jìn)而改善腎臟功能。而本研究中得出以下結(jié)果：2組患者SUA、尿MAU及ACR水平比較，研究組患者治療后SUA水平下降，MAU及ACR持續(xù)降低甚至正?；蚪咏＃c治療前及對照組治療后相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果更進(jìn)一步揭示別嘌醇可降低SUA水平、降低T2DM患者蛋白尿和ACR水平。

DKD患者出現(xiàn)蛋白尿目前多傾向于炎癥機(jī)制。早期有人對無基礎(chǔ)疾病人群進(jìn)行隨訪，經(jīng)過4～7年后，發(fā)現(xiàn)血清IL-6和CRP水平較高的人群發(fā)生糖尿病的概率明顯增加，顯示在臨床發(fā)病數(shù)年前，這部分患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)已存在增強(qiáng)的現(xiàn)象[12]。另外高血尿酸水平會導(dǎo)致體內(nèi)尿酸結(jié)晶形成并促使白細(xì)胞活化，進(jìn)而刺激炎性介質(zhì)的大量釋放，損傷血管內(nèi)皮功能、加劇炎癥反應(yīng)，致使大量單核細(xì)胞浸潤血管內(nèi)膜、體內(nèi)血清IL-6、TNF-α及CRP等炎性因子持續(xù)升高[13]；而高尿酸血癥合并微量白蛋白尿時，患者體內(nèi)hs-CRP水平升高更為顯著，增高的CRP可直接或間接介導(dǎo)腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞損傷，且高尿酸還通過直接刺激血管內(nèi)壁，致使血管內(nèi)壁緊張性上升，增加腎小球血管壓力，導(dǎo)致微量白蛋白尿[9,14]。本實(shí)驗(yàn)2組患者SUA、炎癥指標(biāo)比較，研究組患者治療后SUA、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平下降，與治療前及對照組治療后相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時，高血糖可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞多糖-蛋白復(fù)合物的改變，它的丟失會影響腎小球?yàn)V過屏障的電荷選擇性引起白蛋白尿，且造成血管內(nèi)皮功能的損害[15-16]。最新的一項(xiàng)來自國內(nèi)的研究也揭示了高尿酸血癥與糖尿病前期間的聯(lián)系：高尿酸血癥可以加重患者體內(nèi)的胰島素抵抗，使糖尿病前期患者加速進(jìn)入糖尿病的進(jìn)程，同時胰島素抵抗又反過來促發(fā)SUA的生成增加，又進(jìn)一步加重高尿酸血癥[17]。本研究比較2組患者胰島素抵抗指標(biāo)的變化，同樣觀察到此現(xiàn)象，研究組患者治療后血FBG、FINS、HOMA-IR水平與治療前及對照組治療后比較均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此本研究與既往研究均表明，別嘌醇通過降低SUA水平而達(dá)到其抗炎作用，又通過減輕胰島素抵抗，進(jìn)一步減輕患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，從而減少患者尿微量白蛋白的排泄率、保護(hù)腎功能。

綜上所述，別嘌醇的腎保護(hù)作用目前已基本達(dá)到共識，但其機(jī)制尚未完全明確。其可能的機(jī)制如下：①別嘌醇減少尿蛋白可能是通過降低尿酸水平，抑制了尿酸對腎小球和腎臟血管的作用，從而進(jìn)一步降低腎素的分泌，抑制RASS的過度激活、降低了腎小球內(nèi)壓有關(guān)[9]。②尿酸是通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、增加RASS系統(tǒng)活性以及誘導(dǎo)炎癥瀑布等，引起血管收縮及內(nèi)皮損傷，誘導(dǎo)腎小球硬化、腎小動脈病變及腎小管間質(zhì)纖維化[18]。作為黃嘌呤氧化酶的抑制劑，別嘌醇阻斷了氧自由基的產(chǎn)生，糾正患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低體內(nèi)炎性因子水平，改善DKD患者血管內(nèi)皮功能，減少微量白蛋白尿排泄的同時延緩DKD進(jìn)展。③別嘌醇通過降低SUA水平，抑制了尿酸對腎小球和腎臟血管的作用，從而減少T2DM患者蛋白尿水平并延緩腎衰竭的進(jìn)展[10]。④高尿酸血癥患者體內(nèi)多存在胰島素抵抗[19]，通過抑制SUA水平，阻斷了高尿酸血癥與胰島素抵抗相互加重的病理過程，從而延緩患者的病程進(jìn)展。本研究中對照組患者未對SUA水平進(jìn)行干預(yù)，而研究組患者經(jīng)過別嘌醇片控制SUA水平后，這組患者在觀察期內(nèi)微量白蛋白尿水平下降、炎性因子及胰島素抵抗指標(biāo)下降。

在本次觀察中，服用別嘌醇片的患者均未見明顯不良反應(yīng)，無一人退出。別嘌醇片價格低廉、不良反應(yīng)小、耐受性好。因此，對于此類患者，給予別嘌醇片口服降尿酸治療是必要的而且是安全的，可以通過抑制SUA水平、減輕胰島素抵抗而減少尿蛋白水平，可使其暫時獲益，達(dá)到早期保護(hù)腎功能的目的。但是由于本研究觀察期較短，未追蹤終點(diǎn)事件，因此存在一定的局限性，這類患者如果長期治療，能否最終獲益，尚需多中心、大規(guī)模的研究并追蹤觀察。

[1] Wangying Y, Juming L, Weiping J, et al. Prevalence of Diabetes among Men and Women in China [J]. N Engl J Med, 2010, 3621(2): 1090-1101.

[2] 周偉榮, 梁云昌, 梁湖. 糖尿病腎病血尿酸與血脂、體重指數(shù)及肌酐清除率的關(guān)系 [J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011,8(19): 33-35.

[3] Feig DI, Kang DH, Johnson RJ . Uric acid and cardiovascular risk [J]. N Engl J Med, 2008, 359(17): 1811-1821.

[4] 洪珊珊, 錢榮立. ADA：糖尿病醫(yī)學(xué)診療實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)綱要—2012 [J]. 中國糖尿病雜志,2012, 20(2): 81-90.

[5] Weiner DE, Tishiouart H, Elsayed EF, et al. Uric acid and incident kidney disease in the community [J]. J Am Soc Nephrol, 2008, 19(6): 1204-1211.

[6] Gonzalez-Gay MA, Gonzalez-Juanatey C, Vazquez-Rodriguez TR, et al. Role of asymptomatic hyperuricemia and serum uric acid levels in the pathogenesis of subclinical atherosclerosis in psoriatic arthritis: comment on the article by chen et al [J]. Arthritis Rheum, 2009, 61(6): 856-857.

[7] Lambers Heerspink HJ, Brinkman JW, Bakker SJ, et al. Update on microalbuminuria as a biomarker in renal and cardiovascular disease [J]. Curr Opin Nephrol Hypertens, 2006, 15(6): 631-636.

[8] Waring WS, Mcknight JA, Webb DJ, et al. Uric acid restores endothelial function in patients with type l diabetes and regular smokers [J]. Diabetes, 2006, 55(1): 3127-3132.

[9] Sanchez-Lozada LG, Tapia E, Santamaria J, et al. Mild hyperuricemia induces vasoconstriction and maintains glomerular hypertension in normal and remnant kidney rats [J]. Kidney Int, 2005, 67(1): 237-247.

[10]Momeni A, Shahidi S, Seirafian S, et al. Effect of allopurinol in decreasing proteinuria in type 2 diabetic patients [J]. Iran J Kidney Dis, 2010, 4(2): 128-132.

[11]Kang DH, Nakagawa T, Feng L, et al. A role for uric acid in the progression of renal disease [J]. J Am Soc Nephrol, 2002, 13(4): 2888-2897.

[12]Dandona P, Aljada A, Bandyopadhyay A. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes [J]. Trends Immunol, 2004, 25(1): 4-7.

[13]Jaramillo M, Godbout M, Naccache PH, et al. Signaling events in involved in macrophage chemokine expression in response to monosodium urate crystals [J]. J Biol Chem, 2004, 279(3): 52797-52805.

[14]連希艷, 趙勁濤, 楊敏. 高尿酸血癥患者超敏C反應(yīng)蛋白與微量白蛋白尿關(guān)系分析[J]. 中國微循環(huán), 2008, 12(6): 383-384.

[15]Singh A, Friden V, Dasgupta I, et al. High glucose causes dysfunction of the human glomerular endothelial glycocalyx [J]. AM J Physiol Renal Physiol, 2011; 300(2): F40-F48.

[16]Salmon AH, Ferguson JK, Burford JL, et al. Loss of the endothelial glycocalyx links albuminuria and vascular dysfunction [J]. J AM Soc Nephrol, 2012, 23(8): 1339-1350.

[17]焦喆, 高菡璐, 李航, 等. 糖尿病前期受高尿酸血癥影響的相關(guān)因素分析[J]. 中華流行病學(xué)雜志, 2013, 34(6): 725-727.

[18]Zharikov S, Krotova K, Hu H, et al. Uric acid decreases NO production and increases arginase activity in cultured pulmonary artery endothelial cells [J].Am J Physiol Cell Physiol, 2008, 295(5): C1183-C1190.

[19]Niskanen L, Laaksonen DE, Lindstrom J, et al. Serum uric acid as a harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose tolerance: the Finnish Diabetes Prevention Study [J]. Diabetes Care, 2006, 29(2): 709-711.

Effect of allopurinol on albuminuria in type 2 diabetic kidney disease with hyperuricemia

CHENWen-hui*,DINGGuo-hua,CHENXing-hua,XIAXiao-bing.

*DepartmentofNephrology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China

DINGGuo-hua,E-mail:ghxding@gmail.com

Objective To evaluate the therapeutic effect of allopurinol on albuminuria in patients with?type 2 diabetic kidney disease combined with hyperuricemia.Methods Sixty-one patients with type 2 diabetic kidney disease combined with hyperuricemia were randomly divided into two groups: research group (n=31) and control group (n=30). Patients in research group received routine treatment and low dose of allopurinol for 6 months, and those in control group were only treated with routine treatment. The fasting blood glucose (FBG), postprandial two-hour blood glucose (2hPBG), hemoglobin A1c (HbA1c), serum uric acid (SUA), blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (SCr), triacylglycerol (TG), total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), blood high-sensitivity creactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), albumin-to-creatinine ratio (ACR), urine albumin excretion (MAU), fasting insulin (FINS) and insulin resistance index (HOMA-IR) were evaluated pre-and post-treatment.Results Before the treatment, there were no significant differences in the general information and biochemical data between the two groups (P>0.05). Six months later, the levels of SUA, hs-CRP, IL-6, TNF-α, MAU, ACR, FBG, FINS and HOMA-IR in the research group were significantly decreased as compared with those in the control group (P<0.001).Conclusions Allopurinol is an effective in the treatment of albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus combined with hyperuricemia. It can protect renal function in early stage through controlling SUA and reducing insulin resistance to reduce urinary protein excretion.

Allopurinol; Hyperuricemia; Diabetic kidney disease; Albuminuria

10.3969/j.issn.1671-2390.2017.03.003

430060 武漢，武漢大學(xué)人民醫(yī)院腎內(nèi)科(陳文慧,丁國華,陳星華)；441000 襄陽，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽醫(yī)院腎內(nèi)科(夏曉冰);第一作者陳文慧現(xiàn)工作于湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽醫(yī)院腎內(nèi)科

丁國華，E-mail: ghxding@gmail.com

2016-03-27

2017-03-03)