110例女性尖銳濕疣患者HPV亞型的感染特征研究

程軍　周海燕

[摘要]目的：研究110例女性尖銳濕疣（CA）患者HPV亞型的感染特征，為臨床治療以及宣傳教育提供數(shù)據(jù)支持。方法：選取我院2010年1月至2015年6月收治的110例尖銳濕疣女性患者，采用HPV分型試劑盒進(jìn)行HPV分型檢測(cè)，并通過調(diào)查問卷調(diào)查患者一般資料和焦慮抑郁狀況，對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。結(jié)果：110例CA患者全部為HPV陽性，檢測(cè)為單一HPV感染的患者有69例（62.7%）；多重HPV感染達(dá)41例（37.3%）。其中單一低危HPV感染以HPV11占比最高；單一高危HPV感染以HPV16最高。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，年齡、收入水平與飲食習(xí)慣與不同危害類型的HPV感染分布有關(guān)。年齡越小，收入相對(duì)低以及喜食辛辣的患者更易得高危害型HPV感染。結(jié)論：不同亞型的HPV感染發(fā)生比率不同，其中與年齡、收入以及飲食習(xí)慣顯著相關(guān)，在今后的治療以及宣傳教育上可以采取針對(duì)性的措施，值得臨床上加以強(qiáng)調(diào)。

[關(guān)鍵詞]尖銳濕疣；HPV亞型；影響因素

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是全球范圍內(nèi)最常見的性傳播疾病，在歐美地區(qū)是僅次于淋病的第二大性傳播疾病。在我國CA的發(fā)病率也在逐年上升，有報(bào)道指出我國的CA的發(fā)病率由2002年的12.94/10萬上升到2008年的29.35/10萬。CA是有人乳頭病毒（HBV）感染引起的表皮良性增生性疾病，大多發(fā)生于成年人。CA除了可以通過性傳播外，也可以通過間接接觸傳播，具有相當(dāng)?shù)膫魅拘?。在女性CA患者中，HPV可以誘發(fā)宮頸內(nèi)部的多種病變，甚至誘發(fā)宮頸癌。HPV病毒具有多態(tài)性，迄今為止發(fā)現(xiàn)超過100種的HPV病毒，其中大多數(shù)沒有危害，為無害型。有30多種HPV病毒可以造成危害，又根據(jù)危害大小，分為低危型和高危型。低危型HPV病毒一般只引起肛門、生殖器以及宮頸等的損害，一般不引起癌癥；而高危型HPV病毒可將DNA整合到宿主基因組中，可以誘發(fā)癌變。由于CA發(fā)病率高，治療相對(duì)不易，且復(fù)發(fā)率高，因此調(diào)查分析女性CA患者HPV亞型的感染特征，有助于尋找針對(duì)性的治療方法以及宣傳教育對(duì)策，以控制我國CA的發(fā)病率。本研究通過調(diào)查研究我院皮膚性病門診的110例女性CA患者的HPV亞型及感染分布特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月至2015年6月于我院皮膚性病科就診并首次行HPC分型檢測(cè)的女性CA患者110例，年齡20-75歲，平均年齡（34.7±9.7）歲。所有受試對(duì)象的病理診斷均參照疾病預(yù)防控制中心下發(fā)的《性病診斷標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法及相關(guān)管理文件與要求工作手冊(cè)》中對(duì)于CA的相關(guān)描述。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

所有參與本次研究的受試人員需滿足下列納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）均屬于首次被診斷為CA患者；（2）沒有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病或免疫功能低下或者需要長期使用免疫抑制劑；（3）均有正當(dāng)職業(yè)；（4）均簽署知情同意書，對(duì)本次研究知情并積極配合完成調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：不合作、不愿意接受調(diào)查問卷或患有精神病不能合作者。

1.3買驗(yàn)方法

HPV分型試劑盒購自深圳亞能生物有限責(zé)任公司（批號(hào)：R231.100503）。具體方法為：采集患者外陰、陰道、宮頸等處疣體，經(jīng)過洗脫、離心后棄去上清，后裂解再離心后取上清液備檢，加入至PCR反應(yīng)管后放入PCR分析儀中進(jìn)行擴(kuò)增，經(jīng)過雜交反應(yīng)后觀察每個(gè)患者的檢測(cè)結(jié)果。該試劑盒可以檢測(cè)常見的具有危害的28種HPV亞型，包括高危的23種以及低危的5種。同時(shí)由專業(yè)人員設(shè)計(jì)調(diào)查問卷，問卷內(nèi)容為患者的一般資料包括患者年齡、教育背景、戶籍性質(zhì)、月收入水平以及工作性質(zhì)等，同時(shí)通過焦慮自評(píng)量表和抑郁自評(píng)量表評(píng)價(jià)患者的焦慮和抑郁程度。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中量數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。

2.結(jié)果

110例CA患者全部為HPV陽性，檢測(cè)為單一HPV感染的患者有69例，占比62.7%；多重HPV感染達(dá)41例，占比37.3%。

2.1單一HPV亞型感染分布

低危型的單一HPV感染患者有41例，占比37.27%；高危型的HPV感染患者有28例，占比為25.45%。在低危型的HPV單一感染患者中，HPV11占比最高，達(dá)17.27%，HPV6占比次之；而在高危型的HPV單一感染患者中，HPVl6占比最高，達(dá)6.36%，其次為HPV58、HPVl8和HPV51。見表1。

2.2多重HPV亞型感染分布

41例多重HPV感染患者共分離出2種HPV亞型28例，3種HPV亞型9例，4種及以上4例。見表2。

2.3110例患者分離出HPV亞型種類分布

單一HPV感染和多重HPV感染患者共計(jì)檢出HPV亞型171種；低危型患者104例次，高危型67例次。見表3。

2.4HPV感染高危低危亞型分布與相關(guān)因素分析

不同的影響因素對(duì)HPV感染亞型有一定的相關(guān)性。年齡與HPV感染有著顯著的相關(guān)性，HPV感染患者中，年紀(jì)20～30之間的患者比重最大，占比達(dá)46.4%，且該年齡段的患者更易被診斷為高危HPV感染。婚姻狀況和體育鍛煉與HPV亞型的分布沒有顯著相關(guān)性。在收入狀況的研究中，高收入者（≥5000元/月）感染HPV的概率較低，且診斷為高危HPV的概率也較低。而飲食狀況中，喜食辛辣的患者被診斷為高危HPV感染的概率也顯著高于不喜食辛辣的患者。見表4。

2.5患者焦慮抑郁情況與HPV亞型的關(guān)系

HPV感染患者中，大多數(shù)患者表現(xiàn)為輕度或無焦慮抑郁癥狀。見表5。

3.討論

CA是目前成人性疾病中最為常見的性傳染疾病，其發(fā)病率僅低于淋病。CA是由于HPV感染所致，而HPV目前也發(fā)現(xiàn)并分離有200種亞型，不同亞型不同感染部位引起的臨床癥狀不盡相同，而不同亞型誘發(fā)惡性腫瘤的幾率也不相同。低危害性的HPV一般僅引起增生性疾病，不會(huì)引起惡性癌變；而高危害型HPV特別是持續(xù)感染的高危害型HPV可以與宿主細(xì)胞進(jìn)行DNA整合，導(dǎo)致感染部位出現(xiàn)惡性癌變。因此進(jìn)行HPV亞型檢測(cè)，不僅能夠盡早判斷HPV的危害類型，針對(duì)性治療，降低感染部位癌變風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也可以尋找出HPV亞型的分布規(guī)律，從而尋找到針對(duì)性的宣傳教育對(duì)策，從根源上降低HPV感染的人數(shù)。

本研究所使用的HPV分型試劑盒能夠通過PCR分析儀迅速分析出患者所感染的HPV亞型。包含常見的5種低危型和23種高危型。本研究發(fā)現(xiàn)，110例CA患者HPV陽性檢出率為100%，其中單一HPV感染的患者有69例，占比62.7%；多重HPV感染達(dá)41例，占比37.3%。提示我們CA患者中有相當(dāng)一部分為非單一HPV亞型感染，在臨床檢驗(yàn)HPV亞型是需要重點(diǎn)觀察，提高HPV亞型檢查的準(zhǔn)確率。在單一性HPV感染中，低危型HPV感染患者有41例，高危型HPV感染為28例。在低危型的HPV單一感染患者中，HPV11占比最高，達(dá)17.27%，HPV6占比次之；而在高危型的HPV單一感染患者中，HPVl6占比最高，達(dá)6.36%，其次為HPV58、HPV18和HPV51。表明在CA患者中，不同亞型的HPV病毒具有不同的感染概率，有助于之后臨床治療中的經(jīng)驗(yàn)用藥，可以優(yōu)先使用針對(duì)高感染HPV亞型的藥物。

而在進(jìn)一步的分析年齡、婚姻狀況、鍛煉與否、收入狀況以及患者是否喜食辛辣與不同危害程度的HPV感染，有利于針對(duì)性的尋找到HPV感染的相對(duì)規(guī)律并針對(duì)性的制定對(duì)策，減少并降低HPV感染的概率。研究發(fā)現(xiàn)年齡、收入狀況和飲食習(xí)慣與不同危害程度的HPV亞型的分布有顯著相關(guān)性。年齡較小的患者更易受到高危害性HPV的感染；相對(duì)低收入的患者更易受到高危害性的HPV感染；而喜食辛辣的患者屬于高危害HPV感染的概率也顯著高于不喜食辛辣的患者。

在焦慮和抑郁評(píng)分中，大多數(shù)患者均不表現(xiàn)出明顯的中重度焦慮和抑郁癥狀。但是與國內(nèi)常模比較，焦慮和抑郁平均評(píng)分仍有顯著性差異，表明CA患者仍有一定程度的焦慮和抑郁癥狀，在臨床上可以適當(dāng)加以注意，必要時(shí)進(jìn)行心理指導(dǎo)或者針對(duì)性的藥物治療。

綜上所述，不同亞型的HPV感染發(fā)生比率不同，其中與年齡、收入以及飲食習(xí)慣顯著相關(guān)，在今后的治療以及宣傳教育上可以采取針對(duì)性的措施，值得臨床上加以強(qiáng)調(diào)。