血漿半乳糖凝集素3和N末端B型鈉尿肽在冠心病合并心力衰竭患者中的表達(dá)及臨床意義

徐向勇

(武漢鋼鐵（集團(tuán)）公司第二職工醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢430085)

血漿半乳糖凝集素3和N末端B型鈉尿肽
在冠心病合并心力衰竭患者中的表達(dá)及臨床意義

徐向勇

(武漢鋼鐵（集團(tuán)）公司第二職工醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢430085)

目的探討半乳凝集素-3(Gal-3)與N末端B型鈉尿肽(NT-proBNP)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)冠心病合并心力衰竭患者的臨床意義。方法檢測(cè)2014年2月至2015年12月在武漢鋼鐵（集團(tuán)）公司第二職工醫(yī)院內(nèi)科住院的318例冠心病合并心力衰竭患者(病例組)和102例正常對(duì)照者(健康組)血漿NT-proBNP、Gal-3水平，比較兩組間兩項(xiàng)標(biāo)志物水平的差異，進(jìn)一步分析兩項(xiàng)標(biāo)志物水平與心臟彩超參數(shù)、心功能分級(jí)之間的相關(guān)性。結(jié)果與健康組比較，病例組患者的血漿Gal-3表達(dá)水平顯著升高[(17.88±9.78)ng/mL vs(4.57±4.59)ng/mL，P＜0.01]，NT-proBNP水平也明顯升高[(2 425.03±8 119.83)vs(139.46±158.75)，P＜0.01]；Gal-3、NT-proBNP水平隨心功能分級(jí)的增加而增加（P＜0.001）；血漿Gal-3水平與左心房?jī)?nèi)徑呈正性相關(guān)（r=0.593，P＜0.05），而與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.392，P＜0.05)。結(jié)論冠心病合并心力衰竭患者較健康組血漿Gal-3、NT-proBNP的水平更高，Gal-3、NT-proBNP水平升高能夠客觀反映心功能的下降，冠心病合并心衰患者發(fā)生發(fā)展過程中對(duì)NT-proBNP和Gal-3水平的有效監(jiān)測(cè)具有重要的臨床意義。

冠心病；心力衰竭；半乳糖凝集素3；N末端B型鈉尿肽

心力衰竭(heart failure，HF)簡(jiǎn)稱為“心衰”，是由各種心血管疾病所致的一種終末狀態(tài)，而冠心病則是主要的病因之一[1]。N末端B型鈉尿肽(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)作為早期評(píng)估心衰發(fā)生、反映心功能損傷程度的特異性指標(biāo)[2-3]，在冠心病患者中也有所升高[3]。半乳凝集素-3 (Galectin 3，Gal-3)與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，是一個(gè)新的心力衰竭生物標(biāo)志物[4-5]，而目前國(guó)內(nèi)研究仍較少。本研究檢測(cè)了冠心病合并心衰患者血漿NT-proBNP與Gal-3水平，進(jìn)一步分析了NT-proBNP、Gal-3與心臟結(jié)構(gòu)和心功能分級(jí)之間的關(guān)系，探討了NT-proBNP、Gal-3在冠心病合并心衰診斷和預(yù)后中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年2月至2015年12月在武漢鋼鐵(集團(tuán))公司第二職工醫(yī)院內(nèi)科住院的318例冠心病合并心衰患者(病例組)，患者年齡55～85歲，平均(72.21±4.59)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)平均(24.38± 9.4)kg/m2。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)擬定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，并參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)方案將心功能分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。病例組患者基本臨床資料見表1。病例組中合并糖尿病者136例，合并高血壓者204例，合并房顫者67例。健康組共102例，均為本院健康檢查者，其中男性55例，女性47例；年齡53～83歲，平均(71.37±12.94)歲，BMI(24.26±7.6)kg/m2。各組受檢者均排除嚴(yán)重代謝性疾病、急慢性感染、免疫疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷和腫瘤患者。兩組受檢者的性別、年齡和BMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 冠心病合并心力衰竭患者基本情況

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集和檢測(cè)病例組和健康組分別于清晨抽取靜脈血6 mL，置于EDTA抗凝管中保存，采集2 h內(nèi)分離血漿。分離血漿時(shí)，3 000 r/min離心10 min，置于-80℃冰箱凍存待測(cè)。分別測(cè)定NT-proBNP、Gal-3水平。NT-proBNP采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法，參考范圍為＜125 pg/mL；Gal-3檢測(cè)使用BG medicine公司的Ga-3 ELISA試劑盒，按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查采用飛利浦公司的IE33彩色超聲儀進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括左心射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左房?jī)?nèi)徑(left atrial diameter，LAD)、左室內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、右房?jī)?nèi)徑(right atrium diameter，RAD)、右室內(nèi)徑(right ventricular diameter，RVD)、主動(dòng)脈內(nèi)徑(aortic Diameter，AoD)和主肺動(dòng)脈內(nèi)徑(main pulmonary artery diameter，MPAD)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不同心功能計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法；Gal-3與超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson法；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清NT-proBNP和Gal-3水平比較與正常健康組相比，病例組患者的NT-proBNP、Gal-3水平均顯著升高，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者的血清NT-proBNP和Gal-3水平比較()

表2 兩組患者的血清NT-proBNP和Gal-3水平比較()

組別病例組健康組t值P值例數(shù)318 102 NT-proBNP(pg/mL) 2 425.03±8 119.83 139.46±158.75 9.351＜0.01 Gal-3(ng/mL) 17.88±9.78 4.57±4.59 3.846＜0.01

2.2 心功能不同分級(jí)患者的血漿NT-proBNP和Gal-3水平比較隨著心功能分級(jí)的增加，NT-proBNP、Gal-3水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同心功能分級(jí)患者血漿NT-proBNP和Gal-3水平比較()

表3 不同心功能分級(jí)患者血漿NT-proBNP和Gal-3水平比較()

注：與心功能Ⅰ級(jí)比較，aP＜0.05；與心功能Ⅱ級(jí)比較，bP＜0.05；與心功能Ⅲ級(jí)比較，cP＜0.05。

組別Gal-3(ng/mL) 5.63±7.56 9.26±10.58a18.57±17.83ab21.53±22.82abc6.573＜0.01ⅠⅡⅢⅣF值例數(shù)40 97 101 80 P值NT-proBNP(pg/mL) 394.53±571.94 1 205.52±2 687.66a2 558.31±4 840.92ab3 766.26±8 314.74abc18.745＜0.01

2.3 超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果冠心病合并心衰患者的超聲心動(dòng)圖參數(shù)見表4?；颊叱曅膭?dòng)圖左心射血分?jǐn)?shù)低于正常值，左房?jī)?nèi)徑、左室內(nèi)徑、右室內(nèi)徑、主動(dòng)脈內(nèi)徑和主肺動(dòng)脈內(nèi)徑值均高于正常值。

表4 心衰患者超聲心動(dòng)圖參數(shù)()

表4 心衰患者超聲心動(dòng)圖參數(shù)()

超聲心動(dòng)圖參數(shù)數(shù)值43.05±12.01 37.07±8.78 52.87±10.58 27.62±7.49 20.63±4.36 37.17±2.37 30.54±1.81左心射血分?jǐn)?shù)(%)左房?jī)?nèi)徑(mm)左室內(nèi)徑(mm)右房?jī)?nèi)徑(mm)左室內(nèi)徑(mm)主動(dòng)脈內(nèi)徑(mm)主肺動(dòng)脈內(nèi)徑(mm)

2.4 Gal-3水平與超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，冠心病合并心衰患者的血漿Gal-3水平與LAD呈正相關(guān)(r=0.611，P＜0.01)，與LVEF%呈負(fù)相關(guān)(r=-0.388，P＜0.05)。

3 討論

研究表明心衰的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)漸進(jìn)性過程，它是由各種心臟疾病漸進(jìn)性發(fā)展為左心功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活和血流變異常為特征的臨床綜合征，目前心衰患者5年存活率僅50%[1]。

NT-proBNP作為臨床上應(yīng)用較多的心衰標(biāo)志物，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心衰的診斷與治療評(píng)價(jià)[2-3]。本研究結(jié)果顯示，病例組血漿NT-proBNP水平較健康組明顯升高，并隨心功能分級(jí)的增加而顯著升高，表明血漿NT-proBNP對(duì)冠心病合并心衰有一定的診斷意義，并能反映心功能程度。然而，由于NT-proBNP水平在急性冠狀動(dòng)脈綜合征、房顫、肺部疾病及肺動(dòng)脈高壓時(shí)也可能會(huì)導(dǎo)致水平升高，因此NT-proBNP存在診斷“灰區(qū)”，它的應(yīng)用仍有一定程度的局限[4]。

Gal-3是一種炎癥信號(hào)分子，它可參與細(xì)胞活化、粘附、免疫反應(yīng)、生長(zhǎng)與凋亡等的調(diào)節(jié)，尤其在心肌纖維化乃至心臟重塑中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用[5-7]，可用于預(yù)測(cè)心衰的發(fā)展進(jìn)程從而指導(dǎo)臨床治療[5，8]。國(guó)外已有研究表明Gal-3與冠心病密切相關(guān)[9]，但國(guó)內(nèi)在該方面的研究尚存在空白。本實(shí)驗(yàn)研究表明，與正常健康組比較，冠心病合并心衰患者的Gal-3水平顯著升高，且隨心功能分級(jí)增加而顯著升高，可見Gal-3對(duì)于心衰防治意義重大。

心臟重構(gòu)為心衰的主要病理機(jī)制，而左心房?jī)?nèi)徑增大能夠反映心臟重構(gòu)程度，當(dāng)左室收縮功能無(wú)明顯異常時(shí)，左房增大能反映左室舒張功能損害程度與左室充盈壓增高的程度，因而通過檢測(cè)左房?jī)?nèi)徑能識(shí)別早期心力衰竭。本研究中，心衰患者血漿Gal-3水平與LAD、LVEF%呈正相關(guān)。提示Gal-3表達(dá)水平可能客觀上反映心功能，體現(xiàn)心衰發(fā)展進(jìn)程[10]。

綜上所述，NT-proBNP、Gal-3水平升高是冠心病合并心衰發(fā)生的高危因素。冠心病合并心衰患者在治療過程中對(duì)NT-proBNP和Gal-3水平的有效監(jiān)測(cè)具有重要的臨床意義。

[1]Velavan P,Khan NK,Goode K,et al.Predictors of short term mortality in heart failure-insights from the Euro Heart Failure survey [J].Int J Cardiol,2010,138(1):63-69.

[2]王蓉.進(jìn)行血NT-proBNP及尿酸聯(lián)合檢測(cè)在診斷老年慢性心力衰竭方面的臨床價(jià)值分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2014,12(6):59-60.

[3]劉芳.NT-proBNP、HCY、hs-CRP檢測(cè)對(duì)冠心病合并心衰的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(28):105-106.

[4]崔潔,周京敏.心力衰竭生物標(biāo)志物的研究[J].中華心臟與心律電子雜志,2015,3(2):83-85.

[5]de Boer RA,van Veld huisen DJ,Gansevoort RT,et al.The fibrosis marker galectin-3 and outcome in the general population[J].J Intern Med,2012,272(1):55-64.

[6]Lok DJ,Klip IT,Lok SI,et al.Incremental prognostic power of novel biomarkers(growth-differentiation factor-15,high-sensitivity C-reactive protein,galectin-3,and high-sensitivity troponin-T)in patients with advanced chronic heart failure[J].Am J Cardiol,2013,112(6): 831-837.

[7]Calvier L,Miana M,Reboul P,et al.Galectin-3 mediates aldosterone induced vascular fibrosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2013,33 (1):67-75.

[8]Motiwala SR,Szymonifka J,Belcher A,et al.Serial measurement of Galectin-3 in patients with chronic heart failure:results from the NT-proBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy (PROTECT)study[J].Eur J Heart Fail,2013,15(10):1157-1163.

[9]Tu?ón J,Blanco-Colio L,Cristóbal C,et al.Usefulness of a combination of monocyte chemoattractant protein-1,galectin-3,and N-terminal probrain natriuretic peptide to predict cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2014,113(3): 434-440.

[10]施冰,張健,尹秋生,等.半乳糖凝集素3在心肌梗死后心力衰竭患者中的表達(dá)水平[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2015,7(1):41-42.

Clinical significance of NT-proBNP and Galectin 3 levels in patients with coronary heart disease combined with heart failure.

XU Xiang-yong.Department of Clinical Laboratory,the Second Worker Hospital of Wuhan Iron and SteelCompany,Wuhan 430085,Hubei,CHINA

ObjectiveTo explore the value of B-type natriuretic peptide precursor(NT-proBNP)and Galectin 3(Gal-3)in patients with coronary heart disease combined with heart failure.MethodsFrom Feb.2014 to Dec.2015,102 controls(control group)and 318 patients with coronary heart disease combined with heart failure (study group)were selected for this study.Serum levels of NT-proBNP and Gal-3,echocardiographic parameters and grade of cardiac function were determined and compared.ResultsCompared with the control group,Gal-3 and NT-proBNP levels in the study group were significantly higher,(17.88±9.78)ng/mL vs(4.57±4.59)ng/mL for Gal-3(P＜0.001)and(2 425.03±8 119.83)vs(139.46±158.75)for NT-proBNP(P＜0.001).The poorer the cardiac function,the higher NT-proBNP,Gal-3 levels(P＜0.001).Pearson correlation analysis showed that the levels of Gal-3 in patients with coronary heart disease combined with heart failure was positively correlated with left atrial diameter(r=0.593,P＜0.05),and there were significantly positive correlations among Gal-3 levels and left ventricular ejection fraction(r=-0.392,P＜0.05).ConclusionNT-proBNP and Gal-3 levels were higher in patients with coronary heart disease combined with heart failure.What's more,higher NT-proBNP,Gal-3 levels reflects poorer cardiac function.Therefore,monitoring NT-proBNP and Gal-3 levels is helpful to the diagnosis and prognosis of coronary heart disease combined with heart failure.

Coronary heart disease;Heart failure;Galectin 3;B-type natriuretic peptide precursor

R541.4

A

1003—6350（2017）07—1098—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.024

2016-04-09)

徐向勇。E-mail：1304641703@qq.com