冠心病患者血清sd-LDL和hs-CRP與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性研究

戴雯，李艷

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，湖北武漢430000)

冠心病患者血清sd-LDL和hs-CRP與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性研究

戴雯，李艷

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，湖北武漢430000)

目的比較冠心病患者與健康人群中血清小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的差異，探討血清sd-LDL、hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系。方法選取2015年11月至2016年5月期間在武漢大學(xué)人民醫(yī)院住院的冠心病患者542例，其中穩(wěn)定心絞痛(SA)247例、不穩(wěn)定性心絞痛(UA)115例、急性心肌梗塞(AMI)180例，同時(shí)期同齡來(lái)院體檢的健康對(duì)照者231例，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中sd-LDL與hs-CRP的水平，同時(shí)根據(jù)冠脈造影結(jié)果計(jì)算冠心病患者Gensini評(píng)分，評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度，使用成組t檢驗(yàn)分析各組間的差異，使用Spearman's相關(guān)性分析法分析sd-LDL、hs-CRP水平與Gensini評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果與對(duì)照組相比，sd-LDL的水平在SA[(1.09±0.55)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L，P＜0.01]、UA[(1.11±0.58)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L，P＜0.01]和AMI組[(1.41±0.61)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L，P＜0.01]中均顯著升高；AMI組中sd-LDL的水平較SA組[(1.41±0.61)mmol/L vs(1.09±0.55)mmol/L，P＜0.01]和UA[(1.41±0.61)mmol/L vs(1.11±0.58)mmol/L，P＜0.01]顯著升高。Spearman's相關(guān)性分析結(jié)果顯示，sd-LDL與Gensini積分呈顯著正相關(guān)(r=0.520 2，P＜0.01)，hs-CRP與Gensini積分呈顯著正相關(guān)(r=0.236 1，P＜0.01)。結(jié)論小而密低密度脂蛋白是冠心病的危險(xiǎn)因素，與冠心病的臨床分型和冠狀動(dòng)脈的狹窄程度密切相關(guān)。sd-LDL與hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)冠心病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及嚴(yán)重程度的判斷均有重要的臨床意義。

冠心??；小而密低密度脂蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白；Gensini評(píng)分；相關(guān)性

冠心病是日益增長(zhǎng)的公共健康問(wèn)題，已成為威脅中老年人健康的首要病因[1]。血脂異常，尤其是低密度脂蛋白(LDL)與超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是公認(rèn)的冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。隨著血脂蛋白研究的深入，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)不同大小的LDL，其致動(dòng)脈粥樣硬化的能力不同，其中又以小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)與冠心病的關(guān)系最為密切。

本文擬通過(guò)檢測(cè)冠心病患者和健康對(duì)照者血清中sd-LDL與hs-CRP的水平，同時(shí)根據(jù)冠脈造影結(jié)果計(jì)算冠心病患者Gensini評(píng)分評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度，深入分析血清sd-LDL、hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取武漢大學(xué)人民醫(yī)院2015年11月至2016年5月住院的冠心病患者542例，同時(shí)期年齡相仿的來(lái)院體檢健康對(duì)照者231例，所有健康對(duì)照者均排除患有冠心病、腦梗塞和正在服用降脂藥物。冠心病的診斷符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并將冠心病患者分為穩(wěn)定心絞痛(SA)247例、不穩(wěn)定性心絞痛(UA)115例和急性心肌梗塞(AMI)180例三組。排除患有其他嚴(yán)重疾病(腦卒中、2型糖尿病)和進(jìn)行溶栓、降脂治療的患者。

1.2 血液樣本采集所有受檢者在清晨進(jìn)行空腹(至少禁食8 h)坐位靜脈穿刺采血，采取5 mL血液于促凝的真空采血管中，靜止10 min后，3 500 r/min離心5 min，然后分離上層血清保存在2 mL潔凈EP管中，并置于-70℃冰箱冷凍直至檢測(cè)。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)使用西門子Adiva2400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清sd-LDL和hs-CRP的水平。sd-LDL的檢測(cè)使用過(guò)氧化酶法，試劑和校準(zhǔn)品來(lái)源于北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司。hs-CRP的檢測(cè)使用免疫比濁法，試劑和校準(zhǔn)品來(lái)源于西門子公司配套試劑。

1.4 Gensini評(píng)分該評(píng)分是根據(jù)動(dòng)脈腔的狹窄程度及其位置的重要性來(lái)給冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分[3]。其計(jì)算方法是依據(jù)患者冠脈造影的結(jié)果，根據(jù)血管管腔阻塞的程度，以阻塞25%、50%、75%、90%、99%和完全梗阻，分別計(jì)1分、2分、4分、8分、16分和32分。根據(jù)不同的梗阻部位，計(jì)分不同。左主干計(jì)5分，左前降支或回旋支近段計(jì)2.5分，左前降支中段計(jì)1.5分，左前降支遠(yuǎn)段、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈計(jì)1.0分，其他小分支計(jì)0.5分。每處病變的積分為狹窄程度評(píng)分乘以病變部位評(píng)分，每位患者的積分為所有病變積分的總和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)。運(yùn)用Spearman的相關(guān)分析方法分析sd-LDL、hs-CRP和Gensini評(píng)分之間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受檢者間的sd-LDL、hs-CRP水平比較四組受檢者間的年齡、性別及高血壓比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與對(duì)照組比較，sd-LDL的水平在SA組、UA組和AMI組中均顯著升高，AMI組中sd-LDL的水平較SA組和UA組顯著升高，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而SA組和UA組的sd-LDL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。hs-CRP水平在對(duì)照組、SA組、UA組和AMI組中呈顯著升高趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 各組受檢者間的相關(guān)指標(biāo)比較()

表1 各組受檢者間的相關(guān)指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與SA比較，bP＜0.05；與UA比較，cP＜0.05。

組別對(duì)照組SA組UA組AMI組F/χ2值P值例數(shù)231 247 115 180年齡(歲) 61.34±9.57 60.43±8.82 59.72±9.44 61.19±10.28 0.969 9 0.406 3男/女(例) 139/92 144/103 66/49 109/71 0.466 0.926患高血壓[例(%)] 153(66.23) 151(61.13) 71(61.74) 109(60.56) 1.888 0.596 sd-LDL(mmol/L) 0.71±0.43 1.09±0.55a1.11±0.58a1.41±0.61abc58.2＜0.01 hs-CRP(mmol/L) 0.88±0.31 5.43±1.18a8.45±3.37ab20.01±8.48abc693.7＜0.01

2.2 不同Gensini評(píng)分組患者的sd-LDL、hs-CRP水平比較根據(jù)冠心病患者冠脈造影的結(jié)果計(jì)算Gensini評(píng)分，按照積分的高低分組后，對(duì)各組中sd-LDL和hs-CRP的水平進(jìn)行比較。隨著Gensini評(píng)分的升高，sd-LDL的水平顯著升高。hs-CRP在Gensini評(píng)分＞20分后才有明顯升高，但上升的幅度較大，Gensini評(píng)分“＞50分”約為Gensini評(píng)分“＜5分”的5倍，見(jiàn)表2。

2.3 d-LDL、hs-CRP水平和Gensini評(píng)分間的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)性分析法對(duì)sd-LDL、hs-CRP與Gensini評(píng)分的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，sd-LDL與Gensini積分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.5202，P＜0.001)，見(jiàn)圖1。hs-CRP與Gensini積分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r= 0.2361，P＜0.001)，見(jiàn)圖2。

表2 不同Gensini評(píng)分組患者的sd-LDL、hs-CRP水平比較()

表2 不同Gensini評(píng)分組患者的sd-LDL、hs-CRP水平比較()

注：與＜5分組比較，aP＜0.05；與5～20分組比較，bP＜0.05；與20～50分組比較，cP＜0.05。

4.95±0.92 4.88±0.81 19.27±9.42ab26.46±12.41abc281.7＜0.01＜5分組5～20分組20～50分組＞50分組F值P值179 116 107 140 0.72±0.44 1.02±0.61a1.32±0.62ab1.49±0.73abc49.54＜0.01

圖1 sd-LDL與Gensini評(píng)分的相關(guān)性

圖2 hs-CRP與Gensini評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

血脂研究表明，使用密度梯度超離心法或非變形梯度凝膠電泳法可將血清低密度脂蛋白分離出大小和密度不同的三種亞組分：一種是顆粒較大密度較小的大而輕低密度脂蛋白，一種是顆粒較小密度較大的小而密低密度脂蛋白，還有一種是中間密度脂蛋白，大小與密度介于以上兩者之間[4]。這三種低密度脂蛋白的致動(dòng)脈粥樣硬化的能力差異巨大。大而輕低密度脂蛋白是正常人群的低密度脂蛋白的主要組分，其致動(dòng)脈粥樣硬化的能力較弱。而低密度脂蛋白亞型中sd-LDL占優(yōu)勢(shì)，其心腦血管時(shí)間的發(fā)生率則顯著升高[5]。因此血清sd-LDL的水平在動(dòng)脈粥樣的發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中起著重要作用。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照相比，穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組和心肌梗死組患者血清sd-LDL的水平均顯著升高。且隨著冠心病臨床分型嚴(yán)重程度的提高，血清sd-LDL的水平有顯著上升趨勢(shì)，這提示sd-LDL在冠心病臨床分型的輔助診斷具有重要的臨床意義。

hs-CRP是傳統(tǒng)的冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素，與冠心病的臨床分型及不良的心腦血管事件密切相關(guān)[2]。隨后我們深入分析了血清sd-LDL與hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性。研究結(jié)果顯示隨著Gensini評(píng)分的升高，血清sd-LDL的水平逐步升高。而hs-CRP在Gensini評(píng)分＞20分后才有明顯升高。這提示血清sd-LDL對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄的程度較為敏感，對(duì)冠心病的早期診斷具有重要的臨床意義。Spearman相關(guān)性分析顯示，sd-LDL與Gensini積分呈正相關(guān)關(guān)系(r= 0.520 2，P＜0.001)。hs-CRP與Gensini積分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.236 1，P＜0.001)。進(jìn)一步提示了與hs-CRP相比，sd-LDL與冠狀動(dòng)脈狹窄的程度更為密切。這可能是由于sd-LDL更容易穿過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞，更容易發(fā)生過(guò)氧化，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷；同時(shí)sd-LDL更容易被巨噬細(xì)胞吞噬，促使泡沫細(xì)胞的形成；sd-LDL自身攜帶的甘油三酯也更易導(dǎo)致脂質(zhì)的堆積，加速脂紋和粥樣斑塊的形成，使管腔狹窄[6-7]。

綜上所述，小而密低密度脂蛋白是冠心病的危險(xiǎn)因素，與冠心病的臨床分型和冠狀動(dòng)脈的狹窄程度密切相關(guān)。sd-LDL與hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)冠心病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及嚴(yán)重程度的判斷均有重要的臨床意義。

[1]Wright RS,Anderson JL,Adams CD,et al.2011 ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].Circulation,2011,123(18):e426-579.

[2]Montero-Vega MT.The inflammatory process underlying atherosclerosis[J].Crit Rev Immunol,2012,32(32):373-462.

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[4]陳力平,林杰,孔維菊,等.不同血脂水平人群小而密LDL膽固醇分布及其與血脂組分的相關(guān)性[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,35(4): 354-358.

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[7]周麗娟,韓崇旭.小而密低密度脂蛋白與冠心病關(guān)系的研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,32(2):112-113,141.

Relationship among small dense low density lipoprotein,high sensitive C-reaction protein and the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease.

DAI WEN,LI YAN.Department of ClinicalLaboratory,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo compare the differences in the serum level of small and dense low density lipoprotein(sd-LDL)and high sensitive C-reaction protein(hs-CRP)between patients with coronary heart disease(CHD)and healthy controls,and to analyze the relationship among sd-LDL,hs-CRP and the degree of coronary artery stenosis in CHD patients.MethodsA total of 542 CHD patients and 231 healthy controls were selected.According to the clinical classification of CHD,we divided the patients into 3 groups:247 in stable angina group(SAgroup),115 in unstable angina group(UA group),and 180 in acute myocardial infarction group(AMI group).To evaluate the degree of coronary artery stenosis,we calculated the Gensini score for all of the patients.Serum sd-LDL and hs-CRP were detected by an automatic biochemistry analyzer.We used SPSS19.0 to analyze the data.ResultsCompared with controls,the serum level of sd-LDL in SA group[(1.09±0.55)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L,P＜0.01],UA group[(1.11±0.58)mmol/L vs(0.71± 0.43)mmol/L,P＜0.01]and AMI group[(1.41±0.61)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L,P＜0.01]increased significantly.In AMI group,the level of sd-LDL was higher than that in SA group[(1.41±0.61)mmol/L vs(1.09±0.55)mmol/L,P＜0.01] and UA group[(1.41±0.61)mmol/L vs(1.11±0.58)mmol/L,P＜0.01].Spearman's analysis showed that both sd-LDL and hs-CRP had a positive correlation with Gensini score(r=0.520 2，P＜0.01;r=0.236 1，P＜0.01).Conclusionsd-LDL is a novel risk factor to CHD.It has a strong relationship with the clinical classification of CHD and degree of coronary artery stenosis in CHD patients.Combined detection of sd-LDL and hs-CRP play a significant clinical role in the risk prediction and the severity evaluation in CHD.

Coronary heart disease;Small dense low density lipoprotein-cholesterol;High sensitive C-reaction protein(hs-CRP);Gensini score;Relationship

R541.4

A

1003—6350（2017）07—1045—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.005

2016-07-26)

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金（編號(hào)：81501815）；武漢大學(xué)自主科研人才-青年教師資助項(xiàng)目（編號(hào)：2042015kf0066）

李艷。E-mail：yanlitf1120@163.com