食管癌患者術(shù)前術(shù)后血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ的改變及臨床意義

周敏杰，李少民，夏燾，劉瑛

(1.渭南市澄城縣醫(yī)院胸外科，陜西渭南715200；2.西安交通大學(xué)附屬二院胸外科，陜西西安710006；3.渭南市澄城縣醫(yī)院檢驗科，陜西渭南715200)

食管癌患者術(shù)前術(shù)后血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ的改變及臨床意義

周敏杰1，李少民2，夏燾1，劉瑛3

(1.渭南市澄城縣醫(yī)院胸外科，陜西渭南715200；2.西安交通大學(xué)附屬二院胸外科，陜西西安710006；3.渭南市澄城縣醫(yī)院檢驗科，陜西渭南715200)

目的觀察食管癌患者手術(shù)前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)、胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)變化，探討其對治療的臨床指導(dǎo)意義。方法檢測2015年1～8月渭南市澄城縣醫(yī)院胸外科37例食管癌患者手術(shù)前、術(shù)后1個月、術(shù)后6個月血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平，比較患者手術(shù)前后血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平的變化。同時選擇同期30例健康體檢者作為對照。結(jié)果食管癌組患者手術(shù)前的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平分別為(17.91±3.82)μmol/L、(98.57±16.48)U/L、(2.26±0.51)U/L，均明顯高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；食管癌組患者術(shù)后1個月的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平分別為(11.26±1.8)μmol/L、(41.62±9.3)U/L、(0.63±0.24)U/L，較術(shù)前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；隨訪6個月，8例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，8例復(fù)發(fā)患者的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明顯高于未復(fù)發(fā)患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論食管癌患者手術(shù)后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ顯著下降，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時顯著升高，檢測患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平對手術(shù)療效、預(yù)后的判斷具有重要的指導(dǎo)意義。

食管癌；手術(shù)；同型半胱氨酸；腫瘤特異性生長因子；胰島素樣生長因子-Ⅱ；臨床意義

食管癌患者預(yù)后差，死亡率高。我國是食管癌的高發(fā)國家[1]，據(jù)統(tǒng)計顯示，全球約一半的食管癌患者為華人[2]。手術(shù)是早、中期食管癌治療的主要手段，但患者術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率[3]。本研究對食管癌患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)、胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)進(jìn)行檢測分析，以探討其對臨床治療的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取渭南市澄城縣醫(yī)院胸外科2015年1～8月收治的37例食管癌患者，卡氏評分＞60分，預(yù)計生存期＞6個月，所有患者均經(jīng)影像及病理學(xué)確診，排除合并糖尿病、心腦血管疾病及血液系統(tǒng)疾病患者。其中男性25例，女性12例，年齡39～68歲，平均(49.7±11.6)歲。選取同期30例健康體檢者作為對照組，其中男性20例，女性10例，年齡39～65歲，平均(48.3±10.9)歲。兩組受檢者的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法所有患者均采用胸腔鏡、腹腔鏡聯(lián)合技術(shù)。先于胸腔鏡下完成胸段食管游離，清掃周圍淋巴結(jié)；再采用腹腔鏡五孔操作法，制作管狀胃，切除食管及近端胃等，完成腹部操作。

1.2.2 檢測方法血清Hcy采用免疫化學(xué)法，IGF-Ⅱ采用放射免疫分析，TSGF采用生化法，均嚴(yán)格按說明書操作，Hcy試劑盒購自美國DPC診斷試劑公司；IGF-Ⅱ試劑盒購自北方免疫試劑研究所；TSGF試劑盒購自福建新大陸生物技術(shù)有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)患者入院時、手術(shù)后1個月、術(shù)后6個月檢測血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平；比較食管癌組與正常組血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平、食管癌患者手術(shù)前、術(shù)后1個月Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平；所有患者均隨訪6個月，比較復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者手術(shù)前Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較食管癌組患者的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平均明顯高于正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者手術(shù)前Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

表1 兩組受檢者手術(shù)前Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

組別正常組食管癌組t值P值例數(shù)30 37 Hcy(μmol/L) 10.16±2.71 17.91±3.82 11.208 0.000 TSGF(U/L) 36.84±7.29 98.57±16.48 10.317 0.000 IGF-Ⅱ(U/L) 0.53±0.19 2.26±0.51 9.283 0.000

2.2 食管癌患者手術(shù)前后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較食管癌患者手術(shù)后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平較術(shù)前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 食管癌患者手術(shù)前后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

表2 食管癌患者手術(shù)前后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

時間術(shù)前術(shù)后例數(shù)37 37 Hcy(μmol/L) 17.91±3.82 11.26±1.8 TSGF(U/L) 98.57±16.48 41.62±9.3 IGF-Ⅱ(UL) 2.26±0.51 0.63±0.24 t值P值8.154 0.001 10.827 0.000 8.942 0.000

2.3 術(shù)后6個月食管癌患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較隨訪6個月，8例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)組患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明顯高于未復(fù)發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

表3 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

組別例數(shù)Hcy(μmol/L)TSGF(U/L)IGF-Ⅱ(U/L)未復(fù)發(fā)組復(fù)發(fā)組t值P值8 29 11.54±2.03 15.11±2.41 5.926 0.016 44.93±8.64 87.94±13.28 8.172 0.001 0.72±0.25 2.06±0.45 6.287 0.021

3 討論

食管癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后差，原因如下：首先食管淋巴引流途徑復(fù)雜，淋巴管每一段者上下通連，相互交通，分布密集，而且與靜脈相通，血供豐富，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；其次，所有淋巴管道幾乎都在黏膜下肌層。淋巴輸出管穿出食管壁后，其下行部分注入食管旁淋巴結(jié)，其中部分淋巴管繞過淋巴結(jié)直接進(jìn)入胸導(dǎo)管，成為向遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的重要途徑，即便行根治性手術(shù)切除后仍有較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率[4]；第三，食管手術(shù)復(fù)雜、耗時長、術(shù)中出血量大，而且還涉及消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)，存在一定的手術(shù)失敗概率，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高；第四，食管癌患者血運較差，對化療不敏感，放療效果也不理想，因此，食管癌的治療目前十分困難，患者術(shù)后5年生存率僅在10%左右。因此探討評價食道癌手術(shù)效果和預(yù)后有價值的指標(biāo)，對食管癌的防治具有重要的臨床意義。

大量研究表明，腫瘤的發(fā)生與基因環(huán)境相互作用有關(guān)，而大多數(shù)腫瘤患者均可見血清Hcy升高[5]。Hcy是在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基而生成的一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。Hcy不參與機(jī)體蛋白質(zhì)合成，葉酸是Hcy代謝過程中的重要組成部分，同時還需要VitB12輔酶的參與。越來越多的證據(jù)表明葉酸缺乏可導(dǎo)致Hcy清除和代謝障礙，引起高Hcy癥，而Hcy升高引起細(xì)胞癌變可能與Hcy硫內(nèi)酯的形成及其毒性有關(guān)。IGF-Ⅱ是IGF家族成員之一，是一種細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)因子，大部分由肝臟合成，正常人血清中IGF-Ⅱ含量甚微[6]，IGF-Ⅱ升高是細(xì)胞周期相關(guān)原癌基因致細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的必要條件。有資料表明，IGF-Ⅱ水平增高可能是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞惡性增殖和轉(zhuǎn)移的主要原因，因此IGF-Ⅱ高表達(dá)常預(yù)示細(xì)胞惡變。TSGF是惡性腫瘤形成和生長時促使腫瘤及周邊毛細(xì)血管大量繁殖的因素，隨著腫瘤的增大，TSGF被逐漸釋放到外周血液中，導(dǎo)致TSGF水平升高。本研究結(jié)果顯示，食管癌組Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平均明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。根治性手術(shù)，隨著癌病灶的切除，術(shù)后1個月患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪6個月，8例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，8例復(fù)發(fā)患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明顯高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ可作為評價手術(shù)效果，判斷手后是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)，Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ的檢測具有較高的臨床價值。

參考文獻(xiàn)

[1]何炳虹,陳光輝,潘引鵬,等.食管癌患者手術(shù)治療前后血清Hcy、CA72-4和VEGF檢測的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2012,25 (5):500-502.

[2]王小燕.食管癌患者手術(shù)治療前后血清Hcy、CEA和VEGF檢測的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2011,24(6):622-624.

[3]陳蕓,韓存芝,張雙平,等.食管癌患者手術(shù)前后血清同型半胱氨酸水平檢測的臨床意義[J].腫瘤研究與臨床,2012,24(12):825-827, 830.

[4]張雙平,陳蕓,韓存芝,等.同型半胱氨酸、癌胚抗原、鱗狀細(xì)胞癌抗原聯(lián)合檢測對食管癌診斷的價值[J].腫瘤研究與臨床,2015,27 (12):801-804.

[5]王祥,李強(qiáng),莊翔,等.側(cè)俯臥位胸腔鏡食管癌根治術(shù)與開胸食管癌根治術(shù)的圍手術(shù)期結(jié)果及淋巴結(jié)清掃的比較[J].中華腫瘤雜志, 2014,36(11):863-866.

[6]韓丁培,項捷,高濤濤,等.機(jī)器人輔助與傳統(tǒng)Ivor-Lewis食管癌根治術(shù)近期療效的比較[J].中國微創(chuàng)外科雜志,2016,16(5):404-407.

Changes of serum Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin patients with esophageal carcinoma before and after operation and its clinical significance.

ZHOU Min-jie1,LI Shao-min2,XIA Tao1,LIU Ying3.1.Department of Thoracic Surgery, Chengcheng County Hospital,Weinan 715200,Shaanxi,CHINA;2.Department of Thoracic Surgery,the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University,Xi'an 710006,Shaanxi,CHINA;3.Department of Clinical Laboratory,Chengcheng County Hospital,Weinan 715200,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo observe the level changes of serum homocysteine(Hcy)and tumor specific growth factor(TSGF)and insulin-like growth factorⅡ(IGF-Ⅱ)in the patients with esophageal cancer before and after operation,so as to explore its clinical significance.MethodsThe levels of serum Hcy,TSGF,IGF-Ⅱbefore operation,one month after operation and six months after operation in 37 patients with esophageal cancer in Thoracic Surgery Department of Chengcheng County Hospital from January 2015 to August 2015 were detected,and the level changes of serum Hcy,TSGF and IGF-Ⅱbefore and after operation were compared.Meanwhile,30 healthy persons were selected as control.ResultsBefore operation,the levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin the patients with esophageal cancer were(17.91± 3.82)μmol/L,(98.57±16.48)U/L and(2.26±0.51)U/L,respectively,which were significantly higher than those in the normal control group(P＜0.05).One month after operation,the levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin the patients with esophageal cancer were(11.26±1.8)μmol/L,(41.62±9.3)U/L and(0.63±0.24)U/L,respectively,which were significantly lower than those before operation(P＜0.05).Six months after follow-up,tumor recurrence and metastasis were found in 8 patients,whose levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱwere significantly higher than those in non-recurrent patients(P＜0.05). ConclusionAfter operation,the levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin patients with esophageal cancer significantly decreased,but the levels in the patients with the recurrence and metastasis significantly increased.The level detection of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin patients with esophageal cancer has important guiding significance for the evaluation of the curative effect and prognosis.

Esophageal cancer;Operation;Homocysteine;Tumor specific growth factor;Insulin-like growth factor-Ⅱ;Clinical significance

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.025

R735.1

A

1003—6350（2017）08—1278—03

2016-10-09)

周敏杰。E-mail：1252529757@qq.com