薛輝,辛鳳池,穆素恩,楊儉,趙樹巧,范紅偉,楊梅花,王愛玲
(石家莊市第一醫(yī)院消化三科1、檢驗(yàn)科2,河北石家莊050011)
胃蛋白酶原聯(lián)合同型半胱氨酸檢測對胃組織良惡性病變的診斷價值
薛輝1,辛鳳池1,穆素恩1,楊儉1,趙樹巧1,范紅偉1,楊梅花2,王愛玲2
(石家莊市第一醫(yī)院消化三科1、檢驗(yàn)科2,河北石家莊050011)
目的探討胃蛋白酶原(PG)聯(lián)合同型半胱氨酸(Hcy)檢測對胃組織良惡性病變的診斷價值。方法收集2014年1月至2016年8月我院收治的100例胃癌患者為胃癌組,100例胃良性病變患者(41例胃炎、25例胃息肉、34例胃潰瘍)為胃良性病變組,選取同期我院健康體檢者200例為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定三組受檢者的血清PG(PGⅠ、PGⅡ)水平并計(jì)算胃蛋白酶原率(PGR),循環(huán)酶法測定三組受檢者的血清Hcy水平,并計(jì)算血清PG聯(lián)合Hcy對胃良性病變及胃癌的診斷價值。結(jié)果胃癌組、胃良性病變組血清PGⅠ水平分別為(59.37±14.16)μg/L、(93.85±14.23)μg/L,PGR分別為(3.27±1.52)、(7.65±2.04),均低于對照組的(149.92±13.34)μg/L、(11.40±1.95),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);胃癌組、胃良性病變組血清PGⅡ水平分別為(20.18±4.59)μg/L、(16.06±5.87)μg/L,Hcy水平分別為(26.37±3.85)μmol/L、(12.16±3.91)μmol/L,均高于對照組的(10.71±5.15)μg/L、(9.83±3.24)μmol/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);胃癌組血清PGⅠ水平、PGR低于胃良性病變組,血清PGⅡ、Hcy水平高于胃良性病變組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ時,血清Hcy水平分別為(19.64±4.98)μmol/L、(22.00±5.14)μmol/L、(24.38±5.97)μmol/L、(27.07±4.52)μmol/L,呈遞增趨勢,整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),PG I水平分別為(67.63±15.91)μg/L、(55.39±15.18)μg/L、(46.18±14.97)μg/L、(39.72±15.50)μg/L,PGⅡ水平分別為(18.02±3.97)μg/L、(17.25±4.25)μg/L、(16.34±4.50)μg/L、(15.38±4.12)μg/L,PGR分別為(3.87±2.28)、(3.38±2.56)、(2.76±3.31)、(2.02±3.54),均呈遞減趨勢,整體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PGⅠ+PGR+Hcy對胃癌診斷的靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確率分別為89.00%、95.00%、94.68%、89.62%、92.00%,均高于PG I+PGR的76.00%、83.00%、81.72%、77.57%、79.50%以及Hcy的71.00%、86.00%、83.53%、74.78%、78.50%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清PG、Hcy可有效評估胃黏膜的疾病狀態(tài),兩指標(biāo)聯(lián)合有助于早期鑒別診斷胃良性病變和胃癌,提高對胃癌的診斷價值。
胃蛋白酶原;同型半胱氨酸;胃良性病變;胃癌;診斷價值
胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤,我國胃癌發(fā)病率約占全球的46.8%,病死率約占47.8%[1]。胃癌發(fā)病早期缺乏特異性的臨床癥狀和特征,大多數(shù)患者在確診時已屬于中、晚期,此時手術(shù)治療的預(yù)后較差,術(shù)后生存期明顯縮短[2]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對改善胃癌預(yù)后、延長患者生存期具有重要意義。胃鏡檢查結(jié)合病理學(xué)診斷結(jié)果是臨床公認(rèn)診斷早期胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但是檢查屬侵入性操作,費(fèi)用高昂,患者的依從性較差,尤其不適用于兒童、心腦血管疾病患者等特殊人群,因此將其用于胃癌的早期診斷和在人群中大規(guī)模篩檢胃癌高危人群明顯受限[3]。尋找無創(chuàng)、簡單易行且靈敏度高的血清學(xué)標(biāo)志物成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是由胃分泌的天冬氨酸蛋白酶類,包括胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)及胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ),是國際上較為認(rèn)可的早期診斷胃癌的血清學(xué)指標(biāo)。有研究以PGⅠ<70 μg/L及PGⅠ/Ⅱ<3.0為臨界值診斷胃癌的靈敏度為53.13%,特異性為77.70%[4]。血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程的中間代謝產(chǎn)物,在胃癌患者體內(nèi)Hcy呈高表達(dá)水平,是診斷胃癌的重要血清標(biāo)志物[5]。本研究檢測了研究對象血清中PG和Hcy水平,旨在探討兩者聯(lián)合對胃良性病變及胃癌的診斷價值,現(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料收集2014年1月至2016年8月我院收治的胃癌患者為胃癌組,共計(jì)100例。納入標(biāo)準(zhǔn):①結(jié)合臨床癥狀、消化道內(nèi)鏡檢查及病理組織學(xué)確診為胃癌的患者;②入組前近2周內(nèi)未接受過可能影響本研究結(jié)果的藥物治療,如H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑等;③近1個月內(nèi)未接受過利尿藥、抗癲癇藥等可能引起Hcy水平升高的藥物治療;④符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除標(biāo)準(zhǔn):①孕產(chǎn)婦及哺乳期的婦女;②心功能不全者;③肝、腎功能障礙者;③合并其他惡性腫瘤的患者;④合并有自身免疫性疾病或者其他占位性病變者。其中男性57例,女性43例;年齡39~75歲,平均(54.26±11.38)歲;胃竇部癌28例,胃體部癌35例,胃賁門部癌37例;TNM分期中,Ⅰ期11例,Ⅱ期36例,Ⅲ期39例,Ⅳ期14例;早期41例,進(jìn)展期59例;高分化39例,中分化27例,低分化34例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移71例。同時選取100例胃良性病變患者為胃良性病變組,納入、排除標(biāo)準(zhǔn)與胃癌相近,其中男性54例,女性46例;年齡36~78歲,平均(56.91±9.55)歲;胃潰瘍34例,糜爛性胃炎41例,胃息肉25例。并于同期隨機(jī)納入200例健康體檢者為對照組,其中男性103例,女性97例;年齡42~75歲,平均(53.82±12.24)歲。三組受檢者的性別、年齡等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法于清晨空腹收集三組受檢者的肘靜脈血3 mL,并將其置于室溫下凝集10 min,以2 000 r/min的速度離心10 min,收集上清液裝于1.5 mL的Eppendorf管中,并將其置于-80℃環(huán)境下保存,留待檢測。血清PG(PGⅠ和PGⅡ)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行測定,儀器為ELISASTAR全自動酶標(biāo)儀(購自于奧斯邦公司),檢測試劑盒由芬蘭百得公司提供,同時計(jì)算胃蛋白酶原率(PGR),PGR=PGⅠ/PGⅡ;血清Hcy水平采用循環(huán)酶法進(jìn)行測定,儀器為日立7600-120DPP模塊式大型全自動生化分析儀,檢測試劑盒由北京九強(qiáng)公司提供。嚴(yán)格按照試劑盒上的說明進(jìn)行相關(guān)操作,并由檢驗(yàn)科的專人負(fù)責(zé)質(zhì)控。
1.3 評價方法以病理診斷結(jié)果為參考標(biāo)準(zhǔn),其中100例胃癌患者為陽性病例,100例胃良性病變患者為陰性病例,計(jì)算PG、Hcy及PG+Hcy對胃良性病變及胃癌的診斷價值,靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性);特異度=真陰性/(真陰性+假陽性);陽性預(yù)測值=真陽性/(真陽性+假陽性);陰性預(yù)測值=真陰性/ (真陰性+假陰性)。PG I<70 μg/L且PGR<3.0診斷為胃癌陽性[6];Hcy>15 μmol/L診斷為胃癌陽性[5]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,多組獨(dú)立樣本比較采用方差分析,兩兩比較采用Dunnett-t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的描述采用率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 三組受檢者的血清PG、Hcy水平比較三組受檢者的PGⅠ、PGⅡ、PGR及Hcy水平經(jīng)方差分析,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩兩比較,胃癌組、胃良性病變組血清PGⅠ、PGR水平低于對照組,胃癌組血清PGⅠ、PGR水平低于胃良性病變組,胃癌組、胃良性病變組血清PGⅡ、Hcy水平高于對照組,胃癌組血清PGⅡ、Hcy水平高于胃良性病變組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 不同臨床分期患者的血清PG、Hcy水平比較不同TNM分期胃癌患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、Hcy水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),隨著臨床分期的不斷增加,血清Hcy水平不斷增加,PGⅠ、PGⅡ、PGR水平不斷降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05),見表2。
2.3 血清PG、Hcy及PG+Hcy檢測對胃癌的診斷價值PGⅠ+PGR、Hcy、PGⅠ+PGR+Hcy對胃癌診斷的靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),PGⅠ+PGR+Hcy的靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確率高于PGⅠ+PGR、Hcy,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),PGⅠ+ PGR與Hcy的靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表1 比較三組的血清PG、Hcy水平()
表1 比較三組的血清PG、Hcy水平()
注:與對照組比較,aP<0.05,與胃良性病變組比較,bP<0.05
組別胃癌組胃良性病變組對照組F值P值例數(shù)100 100 200 PGⅠ(μg/L) 59.37±14.16ab93.85±14.23a149.92±13.34 12.069 0.001 PGⅡ(μg/L) 20.18±4.59ab16.06±5.87a10.71±5.15 8.732 0.036 PGR 3.27±1.52ab7.65±2.04ab11.40±1.95 10.816 0.017 Hcy(μmol/L) 26.37±3.85ab12.16±3.91a9.83±3.24 10.038 0.019
表2 比較不同臨床分期患者的血清PG、Hcy水平比較()
表2 比較不同臨床分期患者的血清PG、Hcy水平比較()
注:與I期比較,aP<0.05,與II期比較,aP<0.05,與III期比較,aP<0.05。
TNM分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期F值P值例數(shù)11 36 39 14 PGⅠ(μg/L) 67.63±15.91 55.39±15.18a46.18±14.97ac39.72±15.50abc9.572 0.024 PGⅡ(μg/L) 18.02±3.97 17.25±4.25a16.34±4.50ac15.38±4.12abc10.016 0.019 PGR 3.87±2.28 3.38±2.56a2.76±3.31ac2.02±3.54abc8.509 0.037 Hcy(μmol/L) 19.64±4.98 22.00±5.14a24.38±5.97ab27.07±4.52abc10.791 0.016
表3 血清PG、Hcy及PG+Hcy檢測對胃良性病變及胃癌的診斷價值(%)
血清學(xué)檢測具有無創(chuàng)、簡單方便、易被人們接受等優(yōu)點(diǎn),將其用于發(fā)現(xiàn)胃癌前病變和早期診斷胃癌是目前研究的熱點(diǎn)。PG是在胃內(nèi)合成的無活性的胃蛋白酶前體,包括PGⅠ和PGⅡ兩種不同的亞型,其中PG I由頸黏膜細(xì)胞以及胃底黏膜主細(xì)胞分泌,是評價胃泌酸腺細(xì)胞功能的重要指標(biāo),PGⅡ則主要由全胃腺、十二指腸等部位分泌,與胃底的黏膜病變有密切關(guān)系[7-8]。研究顯示,當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)萎縮時,胃底的腺體數(shù)量降低,PG I分泌量則會相應(yīng)減少,血清中的PGⅠ水平降低,而能夠分泌PG II的細(xì)胞廣泛分布于人體內(nèi),因此血清中的PGⅡ水平不但無明顯降低趨勢,反而有輕度的升高,進(jìn)而導(dǎo)致PGR(PGⅠ/PGⅡ)水平明顯下降[9]。如果胃黏膜萎縮得不到有效控制將進(jìn)展為胃癌,此時PGⅠ水平明顯下降,PGR水平也相應(yīng)下降。因此,通過血清PGⅠ、PGR的檢測能有效評估胃黏膜腺體的數(shù)量,進(jìn)而早期診斷胃癌。相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí),PGⅠ聯(lián)合PGR用于人群大規(guī)模篩查,有利于早期發(fā)現(xiàn)高危人群和胃癌早期患者,從而有助于早期控制和延緩病情的進(jìn)展[10]。血清Hcy是一種斯四碳含硫氨基酸,與半胱氨酸同系,在體內(nèi)主要通過細(xì)胞內(nèi)的蛋氨酸代謝途徑脫去甲基后形成,在蛋氨酸合成酶的催化作用下,Hcy在葉酸和維生素B12等輔酶因子的介導(dǎo)下發(fā)生甲基化,再合成蛋氨酸,如此反復(fù)進(jìn)行[11-12]??梢?,人體內(nèi)的維生素B12和葉酸如果缺乏,也可能導(dǎo)致Hcy水平的升高。Hcy可使細(xì)胞增殖性發(fā)生改變,如引起上皮小典型增生、鱗狀上皮化增生等,已有研究表明[13-14],在乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤患者體內(nèi),其Hcy水平明顯升高。此外,趙妍等[15]的研究顯示,Hcy長時間的升高可能增加胃癌和食管癌等消化道惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險。胃癌前病變患者屬于胃癌的高危人群,如果得不到及時有效地控制將進(jìn)展為胃癌,因此早期識別胃癌前病變,進(jìn)而采取針對性的措施予以干預(yù)可有效延緩病情、改善預(yù)后和提高患者的生命質(zhì)量[16]。關(guān)于PG、Hcy在胃癌前病變患者體內(nèi)的表達(dá)情況,目前相關(guān)的研究相對較少,而PG與Hcy聯(lián)合檢測能否早期鑒別胃良性病變和胃癌,提高胃癌檢測的陽性率,相關(guān)的研究仍不足。本研究旨在從這一角度出發(fā)展開研究。
結(jié)果顯示,胃癌組、胃良性病變組血清PG I、PGR水平低于對照組,血清PGⅡ、Hcy水平高于對照組,并且胃癌組血清PGⅠ、PGR水平低于胃良性病變組,血清PGⅡ、Hcy水平高于胃良性病變組,頸黏液細(xì)胞和胃體黏膜的主細(xì)胞均可分泌PGⅠ和PGⅡ,當(dāng)胃黏膜發(fā)生上皮化生或者異型增生時,PGⅠ和PGⅡ分泌量減少,但是PGⅡ還可由胃竇的幽門腺以及十二指腸、前列腺體等器官分泌,因此出現(xiàn)了PGⅠ水平降低,PGⅡ水平升高的現(xiàn)象,從而導(dǎo)致PGR水平降低[17]。可見檢測血清PGⅠ和PGR水平對鑒別診斷胃良性病變與胃癌中具有重要價值。而Hcy水平升高則因?yàn)槭俏赴┗颊叩南臀展δ懿睿沟镁S生素B12和葉酸攝入量不足,導(dǎo)致蛋氨酸循環(huán)過程受阻,使血液中的Hcy水平聚集而升高;此外,惡性腫瘤細(xì)胞的增殖速度快,在核酸的形成過程中過多的消耗了維生素B12和葉酸,也造成了蛋氨酸的循環(huán)速度減慢,導(dǎo)致Hcy水平升高[18]。
進(jìn)一步結(jié)果發(fā)現(xiàn),TNM分期與胃癌患者血清PGⅠ、PGⅠ、PGR、Hcy水平明顯相關(guān),隨著TNM分期的不斷增加,血清Hcy水平不斷增加,PGⅠ、PGⅡ、PGR水平不斷降低,提示通過檢測PGⅠ、PGⅡ、Hcy有助于判斷胃癌的進(jìn)展情況。有研究采用PGⅠ和PGR或者Hcy作為腫瘤標(biāo)志物,但是因腫瘤具有多態(tài)性,同一種惡性腫瘤可能含有多種不同的腫瘤標(biāo)志物,或者不同惡性腫瘤可能含同一種腫瘤標(biāo)志物,因此采用某單一指標(biāo)進(jìn)行檢測的靈敏度和特異性不高,診斷價值相對較低。本研究擬采用PGⅠ+PGR聯(lián)合Hcy診斷胃良性病變和胃癌,結(jié)果顯示,PGⅠ+PGR+Hcy的靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確率高于PGⅠ+PGR和Hcy的診斷結(jié)果,而PGⅠ+PGR與Hcy的靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確率無明顯差異。說明PG聯(lián)合Hcy能明顯提高對胃癌的診斷價值,臨床有重要的參考價值。可見,PG與Hcy聯(lián)合檢測為胃癌的早期篩查提供了重要線索,它作為一種安全、有效的血清學(xué)檢測,可早期發(fā)現(xiàn)胃良性病變這一高危人群,同時對發(fā)現(xiàn)的可能是早期胃癌患者行胃鏡檢查和病理檢查確診,可縮短診斷時間,及早進(jìn)行治療。
綜上所述,PG、Hcy聯(lián)合檢測有助于早期鑒別診斷胃良性病變和胃癌,并可評估胃癌的進(jìn)展情況,兩指標(biāo)聯(lián)合檢測能明顯提高胃癌的早期檢出率,診斷價值較高。
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Diagnostic value of pepsinogen combined with homocysteine detection on benign and malignant lesions of gastric tissue.
XUE Hui1,XIN Feng-chi1,MU Su-en1,YANG Jian1,ZHAO Shu-qiao1,FAN Hong-wei1,YANG Mei-hua2, WANG Ai-ling2.The Third Department of Gastroenterology1,Department of Clinical Laboratory2,the First Hospital of Shijiazhuang City,Shijiazhuang 050011,Hebei,CHINA
ObjectiveTo explore the diagnostic value of pepsinogen(PG)combined with homocysteine(Hcy) detection on benign and malignant lesions of gastric tissue.MethodsA total of 100 patients with gastric cancer,who admitted to our hospital from January 2014 to August 2016,were selected as the gastric cancer group,and 100 patients with benign lesions(41 cases of gastritis,25 cases of gastric polyps,34 cases of gastric ulcer)were selected as the benign lesions group.Besides,200 healthy persons who were inspected in our hospital during the same period were selected as the control group.The serum PG(PGⅠ,PGⅡ)levels of three groups were detected by the enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),and the rate of pepsinogen(PGR)was calculated.The serum levels of Hcy of the three groups were determined by cyclic enzyme assay,and the value of serum PG combined with Hcy in the diagnosis of benign and malignant gastric lesions was evaluated.ResultsThe serum PGⅠlevels and PGR levels of the gastric cancer group and benign lesions group were(59.37±14.16)μg/L,(3.27±1.52),(93.85±14.23)μg/L,(7.65±2.04),respectively,which were significantly lower than(149.92±13.34)μg/L and(11.40±1.95)of the control group(P<0.05).The serum PGⅡlevels and Hcy levels in the gastric cancer group and benign lesion group were(20.18±4.59)μg/L,(26.37±3.85)μmol/L,(16.06±5.87)μg/L,(12.16± 3.91)μmol/L,respectively,which were significantly higher than(10.71±5.15)μg/L and(9.83±3.24)μmol/L in the control group(P<0.05).The levels of serum PGⅠand PGR in the gastric cancer group were significantly lower than those in the benign lesions group,and the levels of serum PGⅡand Hcy in the gastric cancer group were significantly higher than those in the benign lesions group(all P<0.05).AtⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳof tumor,nodes,metastasis(TNM)stage,the serum Hcy levels were(19.64±4.98)μmol/L,(22.00±5.14)μmol/L,(24.38±5.97)μmol/L,(27.07±4.52)μmol/L,respectively, which showed an increased tendency,and the overall difference was statistically significant(P<0.05);PGⅠlevels wererespectively(67.63±15.91)μg/L,(55.39±15.18)μg/L,(46.18±14.97)μg/L,(39.72±15.50)μg/L,PGⅡlevels were respectively(18.02±3.97)μg/L,(17.25±4.25)μg/L,(16.34±4.50)μg/L,(15.38±4.12)μg/L,and PGR levels were respectively(3.87±2.28),(3.38±2.56),(2.76±3.31),(2.02±3.54),which all showed a decreased trendency,with statistically significant overall differences(P<0.05).The sensitivity,specificity,positive predictive value,negative predictive value and accuracy of PGⅠ+PGR+Hcy in the diagnosis of gastric cancer were 89.00%,95.00%,94.68%,89.62%,92.00%,respectively,which were significantly higher than those of PGⅠ+PGR(76.00%,83.00%,81.72%,77.57%,79.50%,respectively)and Hcy(71.00%,86.00%,83.53%,74.78%,78.50%,respectively)(P<0.05).ConclusionSerum PG and Hcy can be used to evaluate the disease state of gastric mucosa.The combination of the two indexes is helpful for the early diagnosis of benign gastric lesions and gastric cancer,which can be used to improve the diagnostic value of gastric cancer.
Pepsinogen(PG);Homocysteine(Hcy);Benign gastric lesions;Gastric cancer;Diagnostic value
10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.024
R735.2
A
1003—6350(2017)08—1274—04
2016-09-27)
河北省2014年度石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(編號:141462833)
薛輝。E-mail:quysyb@163.com