氟比洛芬酯聯(lián)合嗎啡鎮(zhèn)痛對(duì)胃癌根治術(shù)患者術(shù)后嗎啡用藥量及腸功能恢復(fù)的影響

覃魯，張維恭，鐘海生

(佛山市南海區(qū)第八人民醫(yī)院麻醉科，廣東佛山528200)

氟比洛芬酯聯(lián)合嗎啡鎮(zhèn)痛對(duì)胃癌根治術(shù)患者術(shù)后嗎啡用藥量及腸功能恢復(fù)的影響

覃魯，張維恭，鐘海生

(佛山市南海區(qū)第八人民醫(yī)院麻醉科，廣東佛山528200)

目的探討氟比洛芬酯聯(lián)合嗎啡鎮(zhèn)痛對(duì)胃癌根治術(shù)患者術(shù)后嗎啡用藥量及腸功能恢復(fù)的影響。方法選擇我院2015年6月至2016年10月期間收治的56例胃癌根治術(shù)患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組28例，對(duì)照組予常規(guī)硬膜外嗎啡自控鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用氟比洛芬酯，比較兩組患者術(shù)后疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)、嗎啡用量及腸功能恢復(fù)情況。結(jié)果兩組患者術(shù)后28 h及48 h的VAS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后28 h及48 h，觀察組患者的嗎啡用量分別為(40.36±14.65)mg和(60.64±14.45)mg，均明顯少于對(duì)照組的(51.29±20.68)mg和(72.38±18.36)mg，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者術(shù)后肛門排氣時(shí)間為(48.19±11.14)h，明顯短于對(duì)照組的（55.27±13.37）h，術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率為10.71%，明顯低于對(duì)照組的32.14%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論氟比洛芬酯與嗎啡聯(lián)合應(yīng)用于胃癌根治術(shù)患者鎮(zhèn)痛可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而減少嗎啡的用量及胃腸道不良反應(yīng)，促進(jìn)術(shù)后腸功能的恢復(fù)。

胃癌；胃癌根治術(shù)；氟比洛芬酯；嗎啡；鎮(zhèn)痛

胃癌的發(fā)病率在我國(guó)有逐年上升的趨勢(shì)，由于胃癌早期常常缺乏典型臨床表現(xiàn)，確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展至中晚期而需要接受手術(shù)治療[1]。胃癌根治術(shù)具有手術(shù)創(chuàng)傷大、術(shù)后疼痛劇烈的不足，因此對(duì)患者進(jìn)行有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛可明顯提高患者術(shù)后恢復(fù)效果及患者的舒適度。嗎啡是最常應(yīng)用的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物，但是其具有惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。近年來(lái)，非甾體類抗炎藥(NSAIDs)氟比洛芬酯已經(jīng)廣泛應(yīng)用于術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛[2]。本研究旨在探討氟比洛芬酯聯(lián)合嗎啡鎮(zhèn)痛對(duì)胃癌根治術(shù)患者術(shù)后嗎啡用藥量及腸功能恢復(fù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2015年6月至2016年10月普外科胃癌根治術(shù)治療的56例胃癌患者為研究對(duì)象，其中男性38例，女性18例，年齡44～71歲，體質(zhì)量45.1～80.3 kg。所有患者術(shù)前均經(jīng)胃鏡及腹部CT等檢查確診為進(jìn)展期胃癌，術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)；美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并出血性疾病等手術(shù)禁忌證者；②消化性潰瘍、胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者；③近期接受NSAIDs治療、有阿司匹林哮喘史的患者。將患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組28例，觀察組中男性21例，女性7例；年齡平均(57.8±7.2)歲，體質(zhì)量平均(55.7±8.5)kg；ASAⅠ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)18例。對(duì)照組中男性17例，女性11例，年齡平均(56.9±7.6)歲，體質(zhì)量重平均(56.1±8.4)kg；ASAⅠ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)16例。兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量、ASA分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法兩組患者均采用靜吸復(fù)合全身麻醉，麻醉誘導(dǎo)：芬太尼3～4 μg/kg+丙泊酚2 mg/kg+維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg；麻醉維持：異氟醚吸入+丙泊酚2～5 mg/(kg·h)靜脈泵注，間斷給予維庫(kù)溴銨及芬太尼。術(shù)后均應(yīng)用自控鎮(zhèn)痛泵(PCA)。方法：?jiǎn)岱? mg/kg+昂丹司瓊16 mg+生理鹽水至200 mL，背景劑量設(shè)定為0.5 mL/h，單次給藥劑量設(shè)定為2 mL，鎖定時(shí)間設(shè)定為8 min。同時(shí)，觀察組在術(shù)前30 min及術(shù)后距離第一次用藥6 h時(shí)，給予氟比洛芬酯1 mg/kg，靜脈注射。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者術(shù)后24 h及48 h鎮(zhèn)痛效果、嗎啡用量，以及患者術(shù)后第1次肛門排氣時(shí)間、惡心嘔吐癥狀發(fā)生情況。其中術(shù)后鎮(zhèn)痛效果采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià)，取一段直線其兩端分別為0分、10分代表無(wú)痛、劇痛，由患者根據(jù)自己的疼痛程度在直線上標(biāo)出位置，評(píng)分越低則表明鎮(zhèn)痛效果較好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及嗎啡用量比較兩組患者術(shù)后28 h及48 h VAS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者術(shù)后28 h及48 h嗎啡用量均明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及嗎啡用量比較()

表1 兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及嗎啡用量比較()

組別例數(shù)VAS評(píng)分嗎啡用量(mg) 24 h 48 h 24 h 48 h觀察組對(duì)照組t值P值28 28 2.31±0.95 2.47±0.97 0.624＞0.05 1.85±0.42 1.93±0.56 0.583＞0.05 40.36±14.65 51.29±20.68 2.290＜0.05 60.64±14.45 72.38±18.36 2.384＜0.05

2.2 兩組患者術(shù)后腸功能恢復(fù)及惡心嘔吐情況比較觀察組患者術(shù)后肛門排氣時(shí)間為(48.19±11.14)h，明顯早于對(duì)照組的(55.27±13.37)h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.153，P＜0.05)；觀察組患者術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率為10.71%(3/28)，明顯低于對(duì)照組的32.14%(9/28)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.010，P＜0.05)。

3 討論

外科手術(shù)因術(shù)中操作損傷刺激的影響，可以引起機(jī)體釋放大量的炎性致痛物質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致術(shù)后疼痛的發(fā)生。良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛不僅可以減輕疼痛不適，并且可以改善疼痛引起的應(yīng)激反應(yīng)及代謝紊亂，對(duì)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定、創(chuàng)口愈合及疾病的恢復(fù)有利[3]。嗎啡是臨床上應(yīng)用最為廣泛鎮(zhèn)痛藥物之一，具有確切的臨床療效。但在長(zhǎng)期的應(yīng)用過(guò)程中其導(dǎo)致的惡心嘔吐、瘙癢及呼吸抑制等不良反應(yīng)已引起了臨床重視[4]；另一方面，嗎啡還可以減弱胃腸蠕動(dòng)等不良反應(yīng)進(jìn)而影響術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)[5-6]。目前認(rèn)為應(yīng)該在一定程度上限制嗎啡的單獨(dú)用藥或大劑量使用，臨床上也在術(shù)后鎮(zhèn)痛中建議采用聯(lián)合用藥。

前列腺素作為手術(shù)刺激機(jī)體釋放的最重要的炎性物質(zhì)，既可對(duì)局部傷害感受器進(jìn)行直接刺激，又能夠使其閾值降低而導(dǎo)致痛覺(jué)敏感性增高，并且也可在一定程度上使中樞痛覺(jué)敏感性增加[7]。因此，NSAIDs藥物不僅起到直接鎮(zhèn)痛作用，另一方面又可以通過(guò)降低外周和中樞痛覺(jué)敏感性而降低疼痛程度。氟比洛芬酯是一種新型的NSAIDs藥物，其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制在于通過(guò)抑制前列腺素的合成，達(dá)到減少神經(jīng)末梢傷害性感受和疼痛敏感性的效應(yīng)[8]。此外，氟比洛芬酯以脂質(zhì)微球?yàn)檩d體而具有靶向性良好的優(yōu)點(diǎn)，可以在手術(shù)切口、血管損傷及腫瘤部位選擇性地聚集，并且該結(jié)構(gòu)可以使其容易跨越細(xì)胞膜而縮短藥物起效時(shí)間；再次，氟比洛芬酯通過(guò)靜脈給藥，胃腸道不良小。賈瑞芳等[9]通過(guò)研究指出在中等以上手術(shù)的術(shù)后鎮(zhèn)痛中氟比洛芬酯單獨(dú)用藥不能完全替代阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用，但是聯(lián)合應(yīng)用氟比洛芬酯和嗎啡可因其不同的鎮(zhèn)痛機(jī)制而產(chǎn)生協(xié)同鎮(zhèn)痛作用。研究證明氟比洛芬酯是阿片類藥物良好的增效劑，二者聯(lián)合用藥在外科術(shù)后鎮(zhèn)痛的中的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛[10]。本研究對(duì)觀察組胃癌根治術(shù)患者應(yīng)用氟比洛芬酯聯(lián)合嗎啡鎮(zhèn)痛，發(fā)現(xiàn)觀察組與對(duì)照組患者術(shù)后24 h、48 h VAS評(píng)分比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但術(shù)后28 h及48 h嗎啡用量在觀察組患者均明顯少于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果相同，但聯(lián)合使用氟比洛芬酯減少了術(shù)后嗎啡用量。同時(shí)，我們對(duì)兩組患者術(shù)后觀察組患者術(shù)后腸功能恢復(fù)及惡心嘔吐發(fā)生情況進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)觀察組術(shù)后肛門排氣時(shí)間明顯短于對(duì)照組，且術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低，說(shuō)明嗎啡用量的減少相應(yīng)地降低了嗎啡對(duì)腸功能恢復(fù)的影響，并減少了術(shù)后的胃腸道不良反應(yīng)。

綜上所述，氟比洛芬酯與嗎啡聯(lián)合應(yīng)用于胃癌根治術(shù)患者鎮(zhèn)痛可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而減少嗎啡的用量及胃腸道不良反應(yīng)，促進(jìn)術(shù)后腸功能的恢復(fù)。

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Effect of analgesia with flurbiprofen axetil and morphine on postoperative morphine dosage and intestinal function recovery in gastric cancer patients undergoing radical mastectomy.

QIN Lu,ZHANG Wei-gong,ZHONG Hai-sheng.Department of Anesthesia,the Eighth People's Hospital of Nanhai District of Foshan,Foshan 528200, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effects of analgesia with flurbiprofen axetil and morphine on postoperative morphine dosage and intestinal function recovery in gastric cancer patients undergoing radical mastectomy.MethodsFifty-six patients with radical gastrectomy in the Eighth People's Hospital of Nanhai District of Foshan from June 2015 to October 2016 were studied,which were randomly divided into two groups,28 cases in each group.The patients in the control group were treated with routine morphine analgesia pump,and the patients in the observation group were treated with flurbiprofen axetil on basis of that treatment in control group.Postoperative pain visual analogue scale(VAS),morphine consumption and intestinal function recovery between the two groups were compared.ResultsThere was no significant difference in VAS between the two groups at 28 h and 48 h after operation(P＞0.05).Morphine dosage at postoperative 28 h and 48 h in the observation group was(40.36±14.65)mg and(60.64±14.45)mg,respectively,which were significantly less than(51.29±20.68)mg and(72.38±18.36)mg in the control group(P＜0.05).The time of postoperative anal exhaust in the observation group were(48.19±11.14)h,which was significantly shorter than(55.27±13.37)h in control group.The incidence of postoperative nausea and vomiting were 10.71%,which was significantly lower than 32.14%in the control group(P＜0.05).ConclusionFlurbiprofen axetil combined with morphine has a synergistic effect on analgesia in radical gastrectomy.It can reduce the dosage of morphine and the adverse reaction of gastrointestinal tract,and promote the recovery of postoperative intestinal function.

Gastric cancer;Radical gastrectomy;Flurbiprofen axetil;Morphine;Analgesia

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.018

R735.2

A

1003—6350（2017）08—1258—03

2016-11-14)

覃魯。E-mail：qliung@.com