穴位注射神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)用小牛血清治療小兒腦性癱瘓的臨床分析

楊鳳翔+謝瑾+郭俐宏+李海峰+王俊華

[摘要] 目的 比較單用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉穴位注射和小牛血清去蛋白注射液靜脈滴注及兩藥聯(lián)用治療小兒腦性癱瘓（CP）的效果。 方法 將2015年2月～2016年7月湖北省十堰市太和醫(yī)院康復(fù)科收治的183例CP患兒隨機(jī)分為神經(jīng)節(jié)苷脂鈉組（A組）、小牛血清組（B組）和聯(lián)合治療組（C組）。三組均給予常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練和針灸等基礎(chǔ)治療，A組加穴位注射神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，B組加用小牛血清去蛋白注射液靜脈滴注，C組為兩組治療方法并用，均治療21 d。檢測CP患兒治療前及第1、2、3個(gè)療程時(shí)靜脈血乙酰膽堿（Ach）、乙酰膽堿脂酶（AchE）、血漿去甲腎上腺素（NE）及腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）活性，記錄局部腦血流（RCBF）、腦電圖（EEG）病理性棘波出現(xiàn)次數(shù)和振幅，并采用兒童粗大運(yùn)動(dòng)功能測試量表-88（GMFM-88）評估療效。 結(jié)果 治療第3個(gè)療程時(shí)，C組CP患兒靜脈血Ach及NE含量降低，AchE及BDNF活性增強(qiáng)，與同組治療前及B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）； RCBF增高，與A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；EEG病理性棘波出現(xiàn)次數(shù)和波幅明顯降低，與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；第2、3個(gè)療程時(shí)GMFM-88評分明顯提高，臨床總有效率為90.16%，與B組和A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 采用頭針和體針針刺治療CP可疏通患兒經(jīng)絡(luò)，松弛腦血管平滑肌，小牛血清去蛋白注射液靜脈滴注可增加RCBF，改善微循環(huán)，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉穴位注射吸收后可提高AchE和 BDNF活性，抑制交感和副交感神經(jīng)突觸釋放神經(jīng)遞質(zhì)NE和Ach。綜合治療可提高CP臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 小兒腦性癱瘓；針刺；穴位注射；神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；小牛血清

[中圖分類號] R748 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）03（b）-0143-05

Clinical analysis of acupoint injection of ganglioside sodium combined with calf serum in the treatment of pediatric cerebral palsy

YANG Fengxiang XIE Jin GUO Lihong LI Haifeng WANG Junhua

Rehabilitation Center， Taihe Hospital of Shiyan City Affiliated Hospital of Hubei University of Medicine， Hubei Province， Shiyan 442000， China

[Abstract] Objective To compare the therapeutic effects of acupoint injection of ganglioside sodium alone and Deproteinised Calf Blood Serum Injection alone and combined usage of two drugs in the treatment of children with cerebral palsy （CP）. Methods One hundred and eighty-three cases of children with CP admitted to Taihe Hospital of Shiyan City from February 2015 to July 2016 were randomly divided into ganglion sodium group （group A）， calf serum group （group B） and combined group （group C）. All 3 groups were received routine rehabilitation training and acupuncture therapy； group A was added with acupoint injection of sodium ganglion， group B was added with Deproteinised Calf Blood Serum Injection， intravenous drip， group C was given the two drugs above， all 3 groups were treated for 21 days. The activities of venous blood acetylcholine （Ach）， acetylcholinesterase （AchE）， plasma norepinephrine （NE） and brain derived neurotrophic factor （BDNF） of children with CP before treatment and after treatment for 1， 2， 3 courses were detected. The local cerebral blood flow （RCBF）， the occurrence times of pathological spike wave and amplitude of electroencephalogram （EEG） were recorded， and the efficacy was evaluated by gross motor function measurement scale-88 （GMFM-88）. Results At the third course of treatment， the contents of venous blood Ach and NE in CP group were decreased， and the activities of AChE and BDNF were enhanced， which had statistically significant differences compared with those before treatment and those of group B （P < 0.05）； the RCBF was increased， which had statistically significant difference compared with that of group A （P < 0.05）； the occurrence times of pathological spike wave and amplitude of EEG were reduced， which had statistically significant differences compared with that of group B （P < 0.05）； the scores of GMFM-88 at the second and third courses were improved， and the total effective rate was 90.16%， which had statistically significant differences compared with those of group B and A （P < 0.05）. Conclusion Application of scalp acupuncture and body acupuncture in CP patients can clear the meridian and relax the cerebral vascular smooth muscle； intravenous drip of Deproteinised Calf Blood Serum Injection may increase RCBF and improve microcirculation； acupoint injection of ganglioside sodium can improve activities of AchE and BDNF， and inhibit the sympathetic and parasympathetic synaptic releasing neurotransmitter NE and Ach. Comprehensive treatment can improve the clinical efficacy of CP.

[Key words] Pediatric cerebral palsy； Acupuncture； Acupoint injection； Ganglion sodium； Calf serum

小兒腦性癱瘓（cerebral palsy，CP）是嬰幼兒時(shí)期常見疾病，其病因多與分娩過程及嬰兒成長發(fā)育時(shí)期大腦發(fā)育缺陷或腦部受損有關(guān)[1-2]?；颊唢B腦損傷常會(huì)影響智力發(fā)育，嚴(yán)重者甚至造成小兒肢體殘疾，出現(xiàn)持續(xù)性存在的中樞性運(yùn)動(dòng)及軀體運(yùn)動(dòng)障礙性癥候群[3-4]。危重CP的存活率雖隨醫(yī)療科技水平的進(jìn)步而不斷提高，但CP的患病率卻并未降低，因此對CP的防治和研究極有必要[5-6]。本研究選取接受中西醫(yī)結(jié)合治療的CP患兒，通過比較單用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉穴位注射和小牛血清去蛋白注射液靜脈滴注及兩藥聯(lián)用治療CP的效果，并分析其作用機(jī)制和應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2016年7月湖北省十堰市太和醫(yī)院康復(fù)科收治的183例CP患兒，將其隨機(jī)分為神經(jīng)節(jié)苷脂鈉組（A組）、小牛血清組（B組）和聯(lián)合治療組（C組），每組61例。病例的診斷均符合2006年全國小兒腦癱學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[7]。病例納入符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除外傷、顱內(nèi)感染或合并有心、肝、腎、造血系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等影響到康復(fù)治療的嚴(yán)重疾病患者。納入的183例患兒中，男91例，女92例。其中A組中男31例，女30例，平均年齡（3.52±1.42）歲；B組中男30例，女31例，平均年齡（3.17±1.02）歲；C組中男30例，女31例，平均年齡（3.96±1.53）歲。三組CP病例相關(guān)臨床基線經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。 1.2 方法

三組均常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，包括Bobath法運(yùn)動(dòng)治療、肢體按摩促和作業(yè)療法。針刺治療取穴時(shí)以太沖、四神聰、百會(huì)、外關(guān)、委中、中脘、風(fēng)池、環(huán)跳、臂膀、關(guān)元、三陰交、合谷、曲池、陽陵泉等穴位為主，再根據(jù)患兒不同癥狀對癥取配穴。施針：快速進(jìn)針，平補(bǔ)平瀉法，操作宜輕，留針30 min。體、頭部穴位針刺治療隔日1次，21 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

A組：基礎(chǔ)治療加“足三里、百會(huì)、曲池”穴位注射神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液0.2 mL（長春翔通藥業(yè)有限公司，批號20066833）。隔日1次，21 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。B組：基礎(chǔ)治療加小牛血清去蛋白注射液（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：20 mL∶0.8 g，批號：H20150211），用法用量：20 mL加入200～300 mL 5%葡萄糖，每天1次，連續(xù)靜滴21 d。C組：以上兩組治療方法并用。

1.3 觀察指標(biāo)

采用兒童粗大運(yùn)動(dòng)功能測試量表-88（GMFM-88）統(tǒng)計(jì)CP患兒治療前及第1、2、3個(gè)療程中D區(qū)和E區(qū)分值，并以此評估療效。GMFM-88分5個(gè)功能區(qū)（A、B、C、D、E），A區(qū)臥位與翻身（17項(xiàng)）；B區(qū)坐位（20項(xiàng)）；C區(qū)爬和跪（14項(xiàng)）；D區(qū)站立（13項(xiàng)）；E區(qū)走跑跳（24項(xiàng)）。每項(xiàng)評定指標(biāo)的評分為0～3分，具體標(biāo)準(zhǔn)如下，0分：動(dòng)作還沒有出現(xiàn)的跡象；1分：動(dòng)作開始出現(xiàn)只完成整個(gè)動(dòng)作的10%以下；2分：部分動(dòng)作完成——可以完成整個(gè)動(dòng)作的10%～90%；3分：整個(gè)動(dòng)作可以全部完成。當(dāng)無法完成分?jǐn)?shù)時(shí)，按照較低的等級給分。本研究D和E功能區(qū)計(jì)算公式如下：D站立部分總分=D區(qū)總分/39×100，E部分總分=E區(qū)總分/72×100，分值越高說明療效越好[8]；同時(shí)電解式組織血流計(jì)記錄局部腦血流（RCBF）；NT9200數(shù)字腦電圖儀記錄腦電圖（EEG）病理性棘波出現(xiàn)次數(shù)和振幅；酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測CP患兒靜脈血乙酰膽堿（Ach）、乙酰膽堿脂酶（AchE）、血漿去甲腎上腺素（NE）及腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）活性。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療結(jié)束后GMFM-88評分明顯提高，語言與智力顯著好轉(zhuǎn)，肢體力量和動(dòng)作協(xié)調(diào)能力得到大幅提升；有效：GMFM-88評分有提高，語言與智力有好轉(zhuǎn)，肢體異常舉動(dòng)有一定的改善和糾正；無效：語言與智力無明顯改善，肢體力量和動(dòng)作協(xié)調(diào)能力無提升，GMFM-88評分無提高[9]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析臨床實(shí)測數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，重復(fù)測量的計(jì)量資料比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后Ach、AchE、NE及BDNF含量變化比較

治療第3個(gè)療程，三組Ach、NE均明顯降低，AchE、BDNF活性均增強(qiáng)，與同組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療第3個(gè)療程，B組與A組、C組與B組各指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 三組治療前后RCBF、EEG病理性棘波出現(xiàn)次數(shù)和波幅比較

治療第3個(gè)療程，三組RCBF均顯著增高，EEG病理性棘波出現(xiàn)次數(shù)和波幅顯著降低，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。C組和B組的RCBF與A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。C組EEG棘波和波幅與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 三組治療前后D和E功能區(qū)GMFM-88評分比較

治療第2、3個(gè)療程，三組D、E功能區(qū)GMFM-88評分均提高，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。C組提高更明顯，與A組和B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 三組臨床療效比較

C組總有效率與A組和B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

神經(jīng)節(jié)苷脂廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，可促進(jìn)神經(jīng)纖維的生長及分化，且對損傷造成的神經(jīng)退化具有顯著的保護(hù)作用[10-11]。小牛血清去蛋白注射液具有保護(hù)大腦神經(jīng)、減輕腦缺氧再灌注損傷、改善腦供氧和能量供應(yīng)、清除自由基、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)等作用[12]。

針對病因，本研究采用穴位注射和靜脈用藥治療CP。在治療第3個(gè)療程，C組血漿Ach及NE含量降低，AchE及BDNF活性增強(qiáng)，說明神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可能通過影響交感和副交感神經(jīng)突觸釋放神經(jīng)遞質(zhì)NE和Ach有關(guān)，同時(shí)通過提高AchE的活性來水解神經(jīng)突觸Ach，并且可能促進(jìn)BDNF生長，降低過量合成和釋放的NE和Ach對中樞神經(jīng)造成的損傷。研究表明，中樞膽堿能神經(jīng)適量釋放的神經(jīng)遞質(zhì)Ach與學(xué)習(xí)、記憶密切相關(guān)，Ach對于維持意識的清醒及學(xué)習(xí)記憶起重要作用，但過量合成和釋放的Ach會(huì)造成（或加重已有損傷的）中樞神經(jīng)元損傷，而AchE可水解神經(jīng)突觸Ach，降低中樞神經(jīng)元損傷[13]。另有研究表明，在缺血缺氧性顱腦損傷時(shí)，血漿NE水平明顯升高，這可能是NE通過激動(dòng)動(dòng)脈血管a受體，使血管收縮，降低了腦組織供血而加重顱腦損傷[14]。NE可提高神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，NE降低后損傷的神經(jīng)細(xì)胞異常放電被抑制，故C組EEG病理性棘波出現(xiàn)次數(shù)和波幅明顯降低。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉具有促進(jìn)受損神經(jīng)軸突生長與重構(gòu)，調(diào)節(jié)突觸的信號傳導(dǎo)與腦電活動(dòng)，起到營養(yǎng)和保護(hù)神經(jīng)的作用[15-17]。而小牛血清具有擴(kuò)張血管的作用，可改善腦部血液循環(huán)（顱腦外傷、缺血性損害等）所引起的神經(jīng)功能缺損[18-21]。C組CP患兒RCBF、D和E功能區(qū)GMFM-88評分提高應(yīng)與兩者的聯(lián)合用藥有關(guān)。另外，穴位注射神經(jīng)節(jié)苷脂鈉還可直達(dá)病所，促進(jìn)神經(jīng)再生，基礎(chǔ)治療中針刺可激發(fā)患者經(jīng)氣，疏通阻痹之經(jīng)絡(luò)，達(dá)到擴(kuò)張腦血管、增加RCBF、改善病灶缺血水腫、促進(jìn)新生兒腦功能恢復(fù)的目的，而且在治療時(shí)常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練還可提高肌力，促進(jìn)CP患兒運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能的恢復(fù)[22-24]。

通過以上中西結(jié)合綜合治療，聯(lián)合治療組CP患兒第2、3療程時(shí)GMFM-88評分明顯提高，臨床總有效率達(dá)90.16%，其療效確切，臨床療效明顯高于其他兩組，且安全易行，有一定的臨床借鑒與推廣價(jià)值。

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