高危型HPV—DNA檢測聯(lián)合陰道鏡在宮頸病變篩查中的臨床應(yīng)用價值分析

倪亞琴+艾小娥

【摘要】 目的：評價高危型HPV-DNA檢測聯(lián)合陰道鏡在宮頸病變篩查中的臨床應(yīng)用價值。方法：選取2015年9月-2016年9月在本院婦科門診宮頸病變篩查的已婚婦女130例，均予以高危型HPV-DNA與陰道鏡檢查，任一項(xiàng)結(jié)果異?；蚺R床高度懷疑宮頸病變者，同時行陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活檢組織病理診斷，以病理學(xué)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析高危型HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡檢測對宮頸病變的診斷價值。結(jié)果：130例受檢女性中，病理診斷陰性110例（84.62%），陽性20例（15.38%），其中CINⅠ 11例（8.46%），CINⅡ 4例（3.08%），CINⅢ 3例（2.31%），宮頸癌2例（1.54%）。HR-HPV-DNA檢測的靈敏度和特異度均為80.00%；陰道鏡的診斷靈敏度為65.00%，特異度為64.55%；聯(lián)合檢查的靈敏度為90.00%，特異度為83.64%。聯(lián)合檢查的靈敏度、特異度均明顯高于陰道鏡檢查，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合檢查的靈敏度高于HR-HPV-DNA檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HR-HPV-DNA檢測的特異度明顯高于陰道鏡，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：HR-HPV-DNA檢測具有較高的靈敏度和特異度，而聯(lián)合陰道鏡可提高診斷準(zhǔn)確率，減少漏診，可作為宮頸病變篩查的主要方法。

【關(guān)鍵詞】 宮頸病變； 高危型HPV-DNA； 陰道鏡； 篩查

Clinical Application Value of High Risk HPV-DNA Test Combined with Colposcopy in Screening Cervical Lesions/NI Ya-qin，AI Xiao-e.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：062-065

【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical value of high risk HPV-DNA test combined with colposcopy in screening cervical lesions.Method：130 married women in the screening of cervical lesions from September 2015 to September 2016 were treated with high-risk HPV-DNA and colposcopy，any abnormal results or clinically suspected cervical lesions，and colposcopic cervical biopsy pathological diagnosis with pathological results as the gold standard，analysis of the value of high risk HPV-DNA combined colposcopy in diagnosis of cervical lesions.Result：Among 130 women，the pathological diagnosis of 110 cases（84.62%） were negative，20 cases（15.38%） were positive，including 11 cases（8.46%） of CINⅠ，4 cases（3.08%） of CINⅡ，3 cases（2.31%） of CINⅢ，2 cases（1.54%） of cervical cancer.The sensitivity and specificity of HR-HPV-DNA detection were 80.00%，the diagnostic sensitivity of colposcopy was 65.00%，the specificity of colposcopy was 64.55%；the colposcopy and combined examination of the sensitivity was 90.00%，the specificity was 83.64%.The sensitivity and specificity of combined examination were significantly higher than those of colposcopy，the differences were statistically significant（P<0.05）；the sensitivity of combined detection was higher than that of HR-HPV-DNA，and the difference was statistically significant（P<0.05）；the specificity of HR-HPV-DNA detection was significantly higher than that of colposcopy，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：HR-HPV-DNA has high sensitivity and specificity，and combined with colposcopy can improve the accuracy of diagnosis，reduce missed diagnosis，can be used as the main method of screening cervical lesions.

【Key words】 Cervical lesions； High risk HPV-DNA； Colposcopy； Screening

First-authors address：Yingtan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Yingtan 335000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.017

宮頸癌（cervical cancer，CC）是婦科常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在女性生殖道惡性腫瘤中居首位[1-2]。近年來，隨著生活壓力的增加以及醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，CC的檢出率不斷增加，且表現(xiàn)出年輕化的趨勢[3]。CC的發(fā)生和發(fā)展是一個漸進(jìn)演變的過程，從宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）進(jìn)展為浸潤癌大約需要10年，CIN如果得到及時正確的治療可完全治愈[4-5]。因此，規(guī)范防癌篩查、及時發(fā)現(xiàn)和治療宮頸病變是預(yù)防CC的關(guān)鍵。陰道鏡檢查是目前宮頸病變篩查的常用方法之一，但檢查結(jié)果受到操作者臨床經(jīng)驗(yàn)及外界因素的影響，容易出現(xiàn)漏診、誤診?，F(xiàn)已明確人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV），尤其是高危型HPV（High-Risk HPV，HR-HPV）的持續(xù)性感染是引起CIN及CC的主要病因，幾乎所有的CC病例樣本中均能檢測到HPV的存在[6-7]。因此，檢測HR-HPV對宮頸病變的篩查具有重要意義[8]。本研究將HR-HPV-DNA檢測與陰道鏡聯(lián)合用于宮頸病變篩查，取得了令人滿意的結(jié)果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月-2016年9月在本院婦科門診宮頸病變篩查的已婚婦女130例，年齡23～59歲，平均（42.75±10.43）歲；均有性生活史，就診原因有體檢、接觸性出血、陰道不規(guī)則出血等；所有受檢女性既往均無宮頸和子宮手術(shù)史、無自身免疫性疾病、3 d內(nèi)無陰道沖洗及陰道用藥史、24 h內(nèi)無性生活史；并已排除妊娠或經(jīng)期、已行全子宮切除或?qū)m頸切除、有放射性治療和光動力學(xué)治療史及合并外陰道念珠菌、陰道滴蟲等生殖道感染的女性。所有受檢女性同時行HR-HPV-DNA和陰道鏡檢查，其中任一項(xiàng)結(jié)果異?；蚺R床高度懷疑宮頸病變者，行陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活檢組織病理診斷。

1.2 檢查方法

1.2.1 HR-HPV-DNA檢測 采用專用HPV采樣刷插入宮頸口，順/逆時針旋轉(zhuǎn)4～5周并停留10 s取出，置入含有保存液的小瓶中，折斷刷柄，蓋好瓶蓋送檢；采用美國Digene公司提供的第二代雜交捕獲法（hybrid capture 2，HC2）檢測標(biāo)本中13種HR-HPV-DNA（即HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型）含量。HC2是在體外進(jìn)行的核酸雜交，利用化學(xué)發(fā)光法，使微孔板信號擴(kuò)增，對HPV-DNA進(jìn)行檢測；檢測結(jié)果用所測標(biāo)本的相對熒光光度值（relative light unit，RIU）與陽性定標(biāo)（cut off，CO）的比值表示，RIU/CO≥1.0為陽性。

1.2.2 陰道鏡檢查和宮頸活檢 患者取膀胱截石位，放置擴(kuò)陰器暴露宮頸，調(diào)節(jié)陰道鏡焦距至物像最清晰，用大棉簽拭去宮頸及陰道分泌物，觀察宮頸表面光滑程度、顏色等，放大鏡頭倍數(shù)，用大棉簽蘸取3%～5%冰醋酸溶液濕敷宮頸陰道部90 s觀察，主要異常表現(xiàn)有白色上皮、點(diǎn)狀血管、鑲嵌、異型血管、白斑等；之后以2%碘溶液涂抹于宮頸表面，不著色、著色淺或呈芥末黃區(qū)為碘試驗(yàn)陰性區(qū)或可疑部位。陰道鏡下宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)全部可見、碘試驗(yàn)陽性為陰道鏡檢查滿意，轉(zhuǎn)化區(qū)部分不可見或全部不可見、碘試驗(yàn)陰性均視為陰道鏡檢查陽性結(jié)果。陰道鏡下為異常宮頸圖像，則在異常部位取活檢，若未見異常圖像，則在宮頸3、6、9、12點(diǎn)處行多點(diǎn)活檢，以10%甲醛固定，送病理檢查。病理結(jié)果分為：（1）正?；蜓装Y；（2）癌前病變，按照病變程度又分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ；（3）鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）；（4）腺癌（adenocarcinoma，AC）。其中CINⅠ及以上認(rèn)為病理診斷陽性。以宮頸組織病理學(xué)診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”，計(jì)算HR-HPV-DNA、陰道鏡以及聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組織病理學(xué)診斷結(jié)果 130例受檢女性中，病理診斷陰性110例（84.62%），陽性20例（15.38%），其中CINⅠ 11例（8.46%），CINⅡ 4例（3.08%），CINⅢ 3例（2.31%），宮頸癌2例（1.54%）。

2.2 HR-HPV-DNA檢測與病理學(xué)診斷結(jié)果比較 HR-HPV-DNA檢測發(fā)現(xiàn)陽性者38例，其中正確診斷16例，高估22例，漏檢4例，診斷靈敏度為80.00%（16/20），特異度為80.00%（88/110），見表1。

2.3 陰道鏡檢查與病理學(xué)診斷結(jié)果比較 陰道鏡檢出陽性41例，其中正確診斷13例，高估28例，漏診7例，診斷靈敏度為65.00%（13/20），特異度為74.55%（82/110），見表2。

2.4 HR-HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡檢查與病理學(xué)診斷結(jié)果比較 聯(lián)合檢查檢出陽性44例，其中正確診斷18例，高估26例，漏診2例，診斷靈敏度為90.00%（18/20），特異度為83.64%（92/110），見表3。

2.5 HR-HPV-DNA、陰道鏡及兩者聯(lián)合檢查的診斷結(jié)果比較 聯(lián)合檢查的靈敏度、特異度均明顯高于陰道鏡檢查，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合檢查的靈敏度高于HR-HPV-DNA檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HR-HPV-DNA檢測的特異度明顯高于陰道鏡，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

CC是女性最常見的惡性生殖道腫瘤，且發(fā)病率呈上升趨勢，發(fā)病年齡也更趨年輕化。CC的發(fā)生發(fā)展是一個漫長的過程，從CIN至早期浸潤癌直至浸潤癌大約需要經(jīng)歷數(shù)年至數(shù)十年的時間，若在CIN階段得到治療，可有效預(yù)防CC的發(fā)生[9-10]。與發(fā)展中國家相比，發(fā)達(dá)國家女性發(fā)生CC的比例明顯下降，且5年生存率不斷提高，這在很大程度上歸功于宮頸病變的有效篩查及早期治療[11-12]。而在發(fā)展中國家，由于篩查工作不完善，多數(shù)患者確診時已是浸潤癌，錯失了最佳治療時機(jī)。因此，建立有效的篩查手段，早期診斷與治療是預(yù)防CC的關(guān)鍵[13-14]。

陰道鏡作為宮頸疾病的常用檢查方法之一，可通過醋酸試驗(yàn)和碘試驗(yàn)及光學(xué)放大技術(shù)，明確有無宮頸病變以及病變的范圍、類型等，并可輔助活檢[15-16]。但宮頸管內(nèi)的病變暴露不清，容易漏診，而且陰道鏡下取活檢具有一定的創(chuàng)傷，不適合作為篩查手段，另外，陰道鏡檢查對醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)要求較高。隨著對CC研究的不斷深入，現(xiàn)已證實(shí)，HR-HPV持續(xù)、反復(fù)感染是CIN和CC發(fā)病的必要條件。CC的進(jìn)展經(jīng)過細(xì)胞分化失調(diào)到不典型增生再到原位癌，最后發(fā)展成CC，整個過程與HR-HPV密切相關(guān)[17-19]。因此，靈敏的HR-HPV核酸檢測對于宮頸病變的篩查及進(jìn)展評估時非常有價值的[20]。本研究將陰道鏡與HR-HPV-DNA檢測聯(lián)合用于宮頸疾病的篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：陰道鏡的診斷靈敏度為65.00%，特異度為64.55%；HR-HPV-DNA檢測的靈敏度和特異度均為80.00%；而聯(lián)合檢查的靈敏度90.00%，高于陰道鏡和HR-HPV-DNA檢測（P<0.05），其特異度為83.54%高于陰道鏡檢查（P<0.05），雖在數(shù)值上高于HR-HPV-DNA

檢測，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。同時發(fā)現(xiàn)，HR-HPV-DNA檢測的特異度明顯高于陰道鏡（P<0.05）。由此可見，HR-HPV-DNA檢測具有較高的靈敏度和特異度，而聯(lián)合陰道鏡可提高診斷準(zhǔn)確率，減少漏診，可作為宮頸病變篩查的主要方法。

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